Alverina

La alverina es un fármaco utilizado para trastornos gastrointestinales funcionales . La alverina es un relajante muscular liso . El músculo liso es un tipo de músculo que no está bajo control voluntario; es el músculo presente en lugares como el intestino y el útero .

Los efectos secundarios de la alverina incluyen: ^{[ 1 ] [ 2 ]}

• Dificultad para respirar o falta de aire, sibilancias, hinchazón de la cara u otras partes del cuerpo (asociadas a una reacción alérgica grave ).
• Coloración amarillenta de la esclerótica (la parte blanca de los ojos) y de la piel, debido a la inflamación del hígado.
• Sensación de náuseas o mareo
• Dolor de cabeza
• Reacción alérgica leve (erupción cutánea/picazón)

Se informó que la alverina puede inducir hepatitis tóxica . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

La alverina actúa directamente sobre el músculo intestinal, provocando su relajación. La alverina también es un antagonista del receptor 5HT1A, lo que reduce la hipersensibilidad rectal. ^{[ 5 ]} Esto previene los espasmos musculares que se producen en el intestino en afecciones como el síndrome del intestino irritable y la enfermedad diverticular . ^{[ 6 ]} La enfermedad diverticular es una afección en la que se forman pequeñas bolsas en la mucosa intestinal. Estas bolsas pueden atrapar partículas de alimentos y se inflaman y causan dolor. En el síndrome del intestino irritable, se pierde la actividad normal del músculo intestinal. Los espasmos musculares provocan síntomas como dolor abdominal e hinchazón , estreñimiento o diarrea . Al relajar el músculo intestinal, el citrato de alverina alivia los síntomas de esta afección. La alverina también relaja el músculo liso del útero. Por lo tanto, también se utiliza para tratar la menstruación dolorosa, causada por espasmos musculares en el útero ( dismenorrea ).

Las cápsulas de alverina ^{[ 7 ]} ya están disponibles en el mercado. Existen dos concentraciones: 60  mg y 120  mg. La dosis habitual para adultos y niños mayores de 12 años es de 60 a 120  mg, tomados una, dos o tres veces al día, antes o después de las comidas. La alverina no es apta para menores de 12 años. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia deben seguir las indicaciones de su médico.

Una forma de sintetizar alverina se lleva a cabo utilizando fenilpropanol, que se broma con bromuro de sodio en ácido sulfúrico concentrado calentado a reflujo, obteniéndose (3-bromopropil)benceno. Luego, en un baño de hielo, se hace reaccionar con etilamina , obteniéndose N -etil-3-fenilpropan-1-amina. Posteriormente, se hace reaccionar nuevamente con (3-bromopropil)benceno en un pH alcalino obtenido con hidróxido de sodio, obteniéndose finalmente alverina. ^{[ 8 ]}

Otro método utiliza ( E )-1,3-dicloropropeno como sustrato inicial. Este reacciona con hidrocloruro de etilamina y carbonato de potasio en acetonitrilo anhidro , obteniéndose (2E ) -3-cloro- N -[(2E ) -3-cloroprop-2-en-1-il]-N - etilprop-2-en-1-amina. Posteriormente, los átomos de cloro se sustituyen por sustituyentes fenilo en una reacción de Gringard utilizando bromuro de fenilmagnesio , tris(acetilacetonato)hierro(III) (Fe(acac) _₃ ) como catalizador y tetrametiletilendiamina (TMEDA) en tetrahidrofurano seco , obteniéndose un análogo insaturado de alverina, que luego se hidrogena utilizando un catalizador de paladio sobre carbono en etanol alcalino, obteniéndose alverina. ^{[ 9 ]}

En un ensayo clínico de fase IV, se comparó una combinación de citrato de alverina y simeticona (ACS) para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con placebo . ^{[ 10 ]} En la semana 4, el grupo de citrato de alverina y simeticona presentó puntuaciones más bajas en la escala analógica visual (VAS ) para el dolor/malestar abdominal (mediana: 40 mm frente a 50 mm, P = 0,047) y una tasa de respuesta más alta (46,8 % frente a 34,3 %, OR = 1,3; P = 0,01) en comparación con el grupo placebo . ^{[ 11 ]}  

El medicamento fue autorizado para su comercialización por primera vez el 03/06/2014. El titular de la autorización de comercialización es Dr. Reddy's Laboratories (UK) Ltd. ^{[ 12 ]}

• Demelverina