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Articulo de referencia

Alvocidib

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Alvocidib ( DCI ; también conocido como flavopiridol ) es un alcaloide flavonoide inhibidor de la quinasa CDK9 en desarrollo clínico por Tolero Pharmaceuticals para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda . También se ha estudiado para el tratamiento de la artritis [ 1 ] y la formación de placa aterosclerótica . [ 2 ] El objetivo de alvocidib es el factor de elongación de la transcripción positivo P-TEFb . [ 3 ] [ 4 ] El tratamiento de células con alvocidib conduce a la inhibición de P-TEFb y a la pérdida de la producción de ARNm . [ 5 ] [ 6 ]

El compuesto es un análogo sintético del producto natural rohitukina, que se extrajo inicialmente de Aphanamixis polystachya (anteriormente Amoora rohituka , de ahí su nombre) y posteriormente de Dysoxylum biectariferum . [ 7 ] [ 8 ]

medicamento huérfano

La FDA ha otorgado la designación de medicamento huérfano a alvocidib para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda . [ 9 ]

Referencias

  1. ↑ Sekine C, Sugihara T, Miyake S, Hirai H, Yoshida M, Miyasaka N, Kohsaka H (2008). "Tratamiento exitoso de modelos animales de artritis reumatoide con inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina de molécula pequeña" . J. Immunol . 180 (3): 1954– 61. doi : 10.4049/jimmunol.180.3.1954 . PMID 18209094 . 
  2. ↑ Ruef J, Meshel AS, Hu Z, Horaist C, Ballinger CA, Thompson LJ, Subbarao VD, Dumont JA, Patterson C (1999). "El flavopiridol inhibe la proliferación de células musculares lisas in vitro y la formación de neointima in vivo después de una lesión carotídea en la rata" . Circulation . 100 (6): 659– 65. doi : 10.1161/01.cir.100.6.659 . PMID 10441105 . 
  3. ↑ Chao SH, Fujinaga K, Marion JE, Taube R, Sausville EA, Senderowicz AM, Peterlin BM, Price DH (2000). "El flavopiridol inhibe el P-TEFb y bloquea la replicación del VIH-1" . J. Biol. Chem . 275 (37): 28345–8 . doi : 10.1074/jbc.C000446200 . PMID 10906320 . 
  4. ↑ Chao SH, Price DH (2001). "El flavopiridol inactiva el P-TEFb y bloquea la mayor parte de la transcripción de la ARN polimerasa II in vivo" . J. Biol. Chem . 276 (34): 31793–9 . doi : 10.1074/jbc.M102306200 . PMID 11431468 . 
  5. ↑ Cheng B, Li T, Rahl PB, Adamson TE, Loudas NB, Guo J, Varzavand K, Cooper JJ, Hu X, Gnatt A, Young RA, Price DH (2012). "Asociación funcional de Gdown1 con la ARN polimerasa II en genes humanos" . Mol . Cell . 45 (1): 38– 50. doi : 10.1016/j.molcel.2011.10.022 . PMC 3259526. PMID 22244331 .  
  6. ↑ Rahl PB, Lin CY, Seila AC, Flynn RA, McCuine S, Burge CB, Sharp PA, Young RA (2010). "c-Myc regula la liberación de la pausa transcripcional" . Cell . 141 ( 3): 432–45 . doi : 10.1016/j.cell.2010.03.030 . PMC 2864022. PMID 20434984 .  
  7. ↑ Harmon, AD; Weiss, U; Silverton, JV (1979). "La estructura de la rohitukina, el principal alcaloide de Amoora rohituka (sin. Aphanamixis polystachya) (Meliaceae)". Tetrahedron Lett . 20 (1): 721– 724. doi : 10.1016/S0040-4039(01)93556-7 .
  8. ↑ Lakdawala, AD; Shirole, MV; Mandrekar, SS; Dohadwalla, AN (1988). "Potencial inmunofarmacológico de la rohitukina: un nuevo compuesto aislado de la planta Dysoxylum binectariferum". Asia Pac J Pharmcol . 3 (1): 91– 98.
  9. ↑ "La FDA otorga la designación de medicamento huérfano a Alvocidib para la LMA" .