Se cree que el astrocito tipo II de Alzheimer es un tipo de célula patológica en el cerebro ; sin embargo, su patología exacta aún se desconoce. Al igual que otros astrocitos , es una célula glial no neuronal . Se observa principalmente en enfermedades que causan niveles elevados de amoníaco ( hiperamonemia ), como la enfermedad hepática crónica y la enfermedad de Wilson . [ 1 ]
No están asociadas con la enfermedad de Alzheimer , pero fueron descritas por primera vez por el mismo neurocientífico que describió por primera vez la enfermedad homónima , Alois Alzheimer . [ 1 ]

Fondo
Los astrocitos pertenecen a una clase de células gliales que se caracterizan por tener funciones especializadas en el sistema nervioso central . Entre sus múltiples funciones biológicas, los astrocitos son importantes para el desarrollo neuronal, la transmisión sináptica, la homeostasis y la neuroprotección. Por ejemplo, los astrocitos poseen numerosos transportadores y canales iónicos que permiten el equilibrio iónico y niveles de pH estáticos para lograr la homeostasis. [ 2 ] Si bien los astrocitos están estrechamente relacionados con las neuronas y sus funciones, no son células neuronales debido a su incapacidad para propagar potenciales de acción. Sin embargo, son células excitables capaces de influir en la transmisión sináptica mediante desencadenantes celulares como la entrada de calcio. [ 2 ] Los astrocitos también pueden responder a lesiones del SNC mediante gliosis reactiva. Este proceso actúa como un evento neuroprotector al aumentar la expresión de proteínas de filamentos intermedios para brindar soporte estructural celular. Una de estas proteínas, la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), puede utilizarse como marcador de gliosis reactiva en tejido dañado. [ 3 ]
Características generales
La astrogliosis tipo II de Alzheimer se produce cuando el astrocito está hinchado y presenta un núcleo grande junto con un nucléolo significativo. [ 4 ] Los astrocitos tipo II de Alzheimer se caracterizan visualmente por un tamaño aumentado y la ausencia de citoplasma. [ 5 ] Estos astrocitos parecen ser metabólicamente hiperactivos y contienen núcleos vesiculares y nucléolos basófilos. [ 6 ] También contienen cromatina marginal delgada y cantidades excesivas de glucógeno. [ 5 ] Los astrocitos tipo II de Alzheimer pueden encontrarse tanto en áreas corticales como subcorticales, incluyendo el tronco encefálico , el cerebelo , la corteza cerebral y el tálamo . [ 7 ]
Características de la enfermedad
Cuando se produce hiperamonemia en la encefalopatía hepática , se producen cambios fenotípicos asociados en la apariencia de las células, así como una regulación de la expresión génica de proteínas asociadas con la regulación del volumen celular y la transmisión de impulsos neuronales. [ 8 ] En estudios previos de encefalopatía hepática, la presencia de astrocitos de tipo Alzheimer II se correspondió con la degeneración mitocondrial, así como con características fenotípicas previamente conocidas, como un nucléolo prominente y núcleos pálidos agrandados. [ 8 ] Además, cuando estos astrocitos se exponen al amoníaco, se produce gliopatía, la desregulación y disfunción de los astrocitos. [ 8 ] Se cree que esta gliopatía es la causa de la encefalopatía en la HE. [ 8 ]
Patología
Los astrocitos tipo II de Alzheimer están presentes en la encefalopatía hepática y la enfermedad de Wilson . [ 9 ] La presencia de astrocitos tipo II de Alzheimer es un indicador clave de la encefalopatía hepática y puede ser inducida por un aumento del amoníaco corporal. [ 10 ] En la encefalopatía hepática, los astrocitos tipo II de Alzheimer se caracterizan por una cromatina delgada y niveles elevados de glucógeno. [ 5 ] Aunque estos astrocitos están presentes en esta enfermedad, aún no se ha determinado si los astrocitos tipo II de Alzheimer son un síntoma patológico de la HE. [ 5 ]
El origen de los astrocitos tipo II de Alzheimer no está claro, aunque se sabe que se originan a partir de células astrogliales en el desarrollo de la enfermedad de Wilson. [ 11 ] Experimentos con ratones han demostrado que la exposición al manganeso conduce al desarrollo de astrocitos tipo II de Alzheimer. [ 12 ] Esto sugiere que el manganismo , un trastorno neurológico con síntomas similares a los del Parkinson, es causado por el desarrollo de estos astrocitos debido a la intoxicación por manganeso. [ 12 ]
Estas células se observan típicamente en afecciones como la enfermedad hepática crónica, donde se produce hiperamonemia . Esto se debe a la presencia de la enzima glutamina sintetasa, que es capaz de desintoxicar el amoníaco mediante la amidación del glutamato, produciendo glutamina en el proceso. [ 4 ] La hinchazón ocurre en estos astrocitos debido al aumento de los niveles intracelulares de glutamina, lo que induce estrés osmótico en la célula y produce edema. [ 4 ] Esta hipótesis se llama hipótesis glutamina/osmolito y aún no se ha investigado extensamente. [ 13 ] Sin embargo, generalmente se piensa que la hinchazón de los astrocitos inducida por amoníaco puede atribuirse al estrés oxidativo que la glutamina puede ejercer sobre la célula, así como a la creación de radicales libres que pueden causar daño astrocítico. [ 13 ] A los investigadores les resulta difícil aceptar que el exceso de glutamina intracelular producido en respuesta a la hiperamonemia sea la causa directa de la hinchazón de las células astrocíticas y, por lo tanto, del edema cerebral; sin embargo, los datos científicos comienzan a respaldar el efecto que la glutamina puede tener en otras reacciones químicas que ocurren en el cerebro, como la generación de radicales libres. [ 13 ] Esta área aún no se ha investigado completamente, y se debe dilucidar más información sobre el mecanismo por el cual la glutamina crea radicales en el cerebro y el efecto que esto tiene sobre el edema. [ 13 ]
Referencias
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