Las proteínas amiloide sérica A ( SAA ) son una familia de apolipoproteínas asociadas a las lipoproteínas de alta densidad (HDL) en el plasma. Diferentes isoformas de SAA se expresan de forma constitutiva (SAA constitutivas) a distintos niveles o en respuesta a estímulos inflamatorios ( SAA de fase aguda ). Estas proteínas se producen predominantemente en el hígado. [ 1 ]
Proteínas amiloide A séricas de fase aguda
Las proteínas de amiloide A séricas de fase aguda (A-SAA) se secretan durante la fase aguda de la inflamación . Estas proteínas tienen varias funciones, incluyendo el transporte de colesterol al hígado para su secreción en la bilis , el reclutamiento de células inmunes a los sitios de inflamación y la inducción de enzimas que degradan la matriz extracelular . Las A-SAA están implicadas en varias enfermedades inflamatorias crónicas, como la amiloidosis , la aterosclerosis y la artritis reumatoide . [ 2 ] Se han descrito tres isoformas de SAA de fase aguda en ratones, llamadas SAA1 , SAA2 y SAA3. Durante la inflamación , SAA1 y SAA2 se expresan e inducen principalmente en el hígado , mientras que SAA3 se induce en muchos tejidos distintos. Los genes SAA1 y SAA2 están regulados en las células hepáticas por las citocinas proinflamatorias IL-1 , IL-6 y TNF-α . Tanto SAA1 como SAA2 se inducen hasta 1000 veces en ratones en condiciones inflamatorias agudas tras la exposición a lipopolisacárido bacteriano (LPS). [ 2 ] También se han identificado tres genes A-SAA en humanos, [ 3 ] aunque se cree que el tercer gen , SAA3 , representa un pseudogén que no genera ARN mensajero ni proteína . [ 4 ] Los pesos moleculares de las proteínas humanas se estiman en 11,7 kDa para SAA1 [ 5 ] y 14,8 kDa para SAA4. [ 6 ]
La amiloide sérica A (SAA) también es un marcador de fase aguda que responde rápidamente. Al igual que la PCR , los niveles de SAA en fase aguda aumentan a las pocas horas de un estímulo inflamatorio, y la magnitud de este aumento puede ser mayor que la de la PCR. Incluso estímulos inflamatorios relativamente leves pueden provocar respuestas de SAA. Se ha sugerido que los niveles de SAA se correlacionan mejor con la actividad de la enfermedad en la artrosis inflamatoria temprana que la VSG y la PCR. Aunque se produce principalmente en los hepatocitos, estudios más recientes muestran que la SAA también se produce en los adipocitos, y su concentración sérica se asocia con el índice de masa corporal . [ 7 ]
Proteínas amiloide A séricas constitutivas
Se identificó una cuarta SAA (SAA4) en humanos, la cual se expresa constitutivamente en el hígado y, por lo tanto, se define como una SAA constitutiva (C-SAA). [ 8 ] Posteriormente, se identificó una proteína similar, ahora también llamada SAA4, en el ratón; originalmente se la había designado como SAA5. [ 9 ] [ 10 ]
Véase también
- Amiloide sérico A similar al 1 (símbolo SAAL1)
Referencias
- ↑ Uhlar CM, Whitehead AS (octubre de 1999). "Amiloides séricos A, el principal reactante de fase aguda de los vertebrados" . European Journal of Biochemistry . 265 (2): 501– 23. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00657.x . PMID 10504381 .
- 1 2 Zhang N, Ahsan MH, Purchio AF, West DB (junio de 2005). "Ratones transgénicos de amiloide A sérico-luciferasa: respuesta a la sepsis, artritis aguda e hipersensibilidad de contacto y los efectos de la inhibición del proteasoma" . Journal of Immunology . 174 (12): 8125–34 . doi : 10.4049/jimmunol.174.12.8125 . PMID 15944321 .
- ↑ Betts JC, Edbrooke MR, Thakker RV, Woo P (octubre de 1991). "La familia de genes de amiloide A sérico de fase aguda humana: estructura, evolución y expresión en células de hepatoma". Scandinavian Journal of Immunology . 34 (4): 471– 82. doi : 10.1111/j.1365-3083.1991.tb01570.x . PMID 1656519. S2CID 26076389 .
- ↑ Kluve-Beckerman B, Drumm ML, Benson MD (noviembre de 1991). "No expresión del gen humano amiloide A 3 del suero (SAA3)". DNA and Cell Biology . 10 (9): 651– 61. doi : 10.1089/dna.1991.10.651 . PMID 1755958 .
- ↑ "SAA1 - Precursor de la proteína amiloide sérica A-1 - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína SAA1" .
- ↑ "SAA4" . Abcam . Consultado el 16 de noviembre de 2024 .
- ↑ Pincus MR; McPherson RA; Henry JB (2007). Diagnóstico clínico y tratamiento mediante métodos de laboratorio de Henry . Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-0287-1.
- ↑ Steel DM, Sellar GC, Uhlar CM, Simon S, DeBeer FC, Whitehead AS (mayo de 1993). "Un gen de la proteína amiloide A sérica de expresión constitutiva (SAA4) está estrechamente vinculado y comparte similitudes estructurales con un gen de la proteína amiloide A sérica de fase aguda (SAA2)". Genomics . 16 (2): 447– 54. doi : 10.1006/geno.1993.1209 . PMID 7686132 .
- ↑ de Beer MC, Kindy MS, Lane WS, de Beer FC (febrero de 1994). "Estructura y expresión de la proteína amiloide A sérica de ratón (SAA5)" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (6): 4661–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)41827-8 . PMID 8308037 .
- ↑ de Beer MC, de Beer FC, Gerardot CJ, Cecil DR, Webb NR, Goodson ML, Kindy MS (mayo de 1996). "Estructura del gen Saa4 del ratón y su vinculación con la familia de genes del amiloide sérico A". Genomics . 34 (1): 139– 42. doi : 10.1006/geno.1996.0253 . PMID 8661036 .
- Genes en el cromosoma 11 humano
- Amilosis
- Sistema inmunitario
- Proteínas de fase aguda