Ana Domingos

Ana I. Domingos es una neurocientífica portuguesa especializada en el tratamiento de la obesidad independientemente de la ingesta de alimentos. Domingos es catedrática de Neurociencia en el Departamento de Fisiología, Anatomía y Genética de la Universidad de Oxford , en el Reino Unido. También es miembro, tutora y directora de estudios de medicina en Lady Margaret Hall, Oxford . ^{[ 1 ]}

Matemática de formación, Domingos inició su carrera investigadora cursando un doctorado en neurobiología en la Universidad Rockefeller . Bajo la supervisión de Leslie Voshall , estudió los sistemas sensoriales que intervienen en el sentido del olfato. Como investigadora postdoctoral, trabajó con Jeffrey Friedman , investigando cómo el metabolismo puede influir en los circuitos cerebrales relacionados con los antojos de edulcorantes.

Domingos fundó su propio laboratorio en el Instituto Gulbenkian en Portugal, donde realizó varios descubrimientos clave. En primer lugar, su laboratorio descubrió que una hormona producida por la grasa, llamada leptina , interactúa con los nervios simpáticos para controlar la descomposición de la grasa. Los nervios simpáticos liberan una hormona llamada noradrenalina que es recibida por un interruptor molecular expresado por el tejido adiposo, llamado receptor β-2. ^{[ 2 ]} La activación del receptor β-2 o "interruptor" hace que el tejido adiposo se "queme" en forma de calor. En segundo lugar, su laboratorio pudo visualizar cómo las neuronas simpáticas se conectan con el tejido adiposo . En tercer lugar, el laboratorio de Domingos estudió cómo las células inmunitarias "similares a Pac-Man" cercanas a las neuronas simpáticas, denominadas macrófagos asociados simpáticos, podrían contribuir a la obesidad al absorber las señales químicas noradrenérgicas enviadas por las neuronas simpáticas al tejido adiposo .

Los fármacos simpaticomiméticos se comportan como las señales químicas producidas por las neuronas simpáticas que interactúan con la grasa. En colaboración con científicos de la Universidad de Cambridge , el laboratorio de Domingos en Oxford espera mejorar los simpaticomiméticos mediante la producción de una clase de compuestos que no interactúen con los sistemas nervioso central o cardiovascular , limitando así los efectos secundarios. Estos nuevos y mejorados compuestos se denominan simpaticofacilitadores. Con este fin, el grupo de Domingos estudia las propiedades de los circuitos de las redes neuronales simpáticas que interactúan con la grasa y cómo son reguladas por las células inmunitarias, siendo pioneros en un nuevo campo de investigación denominado Neuroinmunometabolismo , sobre el cual su laboratorio ha publicado revisiones .

Entre 1995 y 1999, Domingos estudió matemáticas hasta obtener una maestría en la Universidad de Lisboa y en París. Posteriormente, realizó un doctorado en neurociencia olfativa en la Universidad Rockefeller de Nueva York , bajo la supervisión de Leslie B. Vosshall, donde publicó artículos en las revistas Neuron y Current Biology. ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]}

Entre 2006 y 2013, Domingos realizó una estancia postdoctoral con Jeffrey M. Friedman en la Universidad Rockefeller. Durante su tiempo en el laboratorio de Friedman, Domingos estudió cómo las señales metabólicas afectan los circuitos neuronales que influyen en la elección de edulcorantes, y publicó varios trabajos al respecto.

Posteriormente, regresó a Portugal para trabajar en el Laboratorio de Obesidad del Instituto Gulbenkian de Ciência en Oeiras , cerca de Lisboa , la capital portuguesa . Durante su estancia en Gulbenkian, el laboratorio de Domingos descubrió que el eje neuroadiposo simpático media el efecto liólico de la leptina . Este descubrimiento culminó en un trabajo fundamental, publicado en Cell en 2015. ^{[ 2 ]} A raíz de este descubrimiento, el laboratorio de Domingos proporcionó la primera visualización de neuronas simpáticas adiposas y demostró su necesidad para la reducción de la masa grasa a través de la señalización de la norepinefrina. Por lo tanto, el grupo de Domingos en Portugal caracterizó la rama eferente periférica en el circuito neuroendocrino de la acción aferente de la leptina en el cerebro. En Gulbenkian, Domingos también descubrió que los macrófagos asociados a neuronas simpáticas (SAM) contribuyen a la obesidad al importar y metabolizar la norepinefrina. ^{[ 5 ]}

En 2018, Domingos se trasladó a Oxford, Reino Unido, para trabajar en el Departamento de Fisiología, Anatomía y Genética (DPAG) de la Universidad de Oxford como profesora asociada de neurociencia. En 2022, Domingos ascendió a la cátedra de Neurociencia, donde dirige un laboratorio que lleva su nombre. Su laboratorio en Oxford, en colaboración con la Universidad de Cambridge , ha desarrollado una nueva clase de compuestos contra la obesidad que podrían evitar los efectos secundarios perjudiciales de los tratamientos tradicionales. ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]} Domingos busca cambiar el paradigma de tratamiento de la obesidad mediante el desarrollo de una nueva clase de fármacos contra la obesidad denominados simpaticofacilitadores. Los simpaticofacilitadores actúan como un sumidero de energía al acoplar la termogénesis a la disipación activa del calor. Los simpaticofacilitadores mejoran los fármacos simpaticomiméticos al no interactuar con los sistemas nervioso central o cardiovascular , limitando así los efectos secundarios. ^{[ 8 ]}

Domingos también posee patentes en el Reino Unido y Estados Unidos relacionadas con la focalización farmacológica de macrófagos asociados al sistema simpático para impulsar la actividad termogénica. ^{[ 9 ]}

Domingos dirige un laboratorio de investigación compuesto por tres investigadores postdoctorales, cuatro estudiantes de doctorado ( DPhil ) y un asistente de investigación. ^{[ 10 ]} Los miembros del laboratorio de Domingos han obtenido financiación de Wellcome Immunology , la British Heart Foundation , Shineroad, Novo Nordisk y la Croucher Foundation para financiar sus proyectos.

A partir de 2023, el grupo Domingos recibe financiación mediante subvenciones de investigación competitivas del Wellcome Trust , el Consejo Europeo de Investigación y el Premio Pfizer ASPIRE de Obesidad. ^{[ 11 ]} Entre los premios prestigiosos anteriores destacan: ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 12 ]}

• 2023: Sociedad Americana de Fisiología, Conferencia Distinguida Karl Ludwig
• 2020: Beca postdoctoral Marie Curie para financiar un proyecto en el grupo Domingos.
• 2018: Beca postdoctoral Marie Curie para financiar un proyecto en el grupo Domingos.
• 2016: Programa de Ciencias de las Fronteras Humanas
• 2015: EMBO, Premio a la Instalación para Jóvenes Investigadores

Domingos promueve la divulgación científica. A continuación se enumeran algunas charlas de investigación y apariciones en los medios de comunicación disponibles gratuitamente.

• "Neuroinmunometabolismo" por Ana Domingos en Global Immunotalks
• "Neuroinmunometabolismo" por Ana Domingos en la Sociedad Científica de la Universidad de Oxford
• "Optogenética para la neuroinmunidad" por Ana Domingos en la Sociedad de Neurociencia.
• "Los cerebros de los ratones espían su grasa" por Alejandra Manjarrez, The New Scientist con Ana Domingos
• Entrevista a Ana Domingos en eLife, titulada "Alimento para la reflexión".

Domingos ha publicado extensamente en revistas revisadas por pares. El grupo de Domingos publica activamente, con dos manuscritos en revisión a mayo de 2023. Domingos es el editor jefe de la revista American Physiological Societies Endocrinology and Metabolism Journal . ^{[ 13 ]} Domingos también es miembro del consejo asesor de las revistas Cell Metabolism y eLife . ^{[ 14 ]}

A continuación se presenta una lista de las publicaciones más recientes del grupo de Domingos. ^{[ 15 ]}

Preimpresiones

1. Haberman, Emma Rose, et al. "Las células perineurales simpáticas con receptor de leptina inmunomodulador protegen contra la obesidad al facilitar la termogénesis del tejido adiposo marrón mediada por el sistema neuroendocrino." BioRxiv 2023.05.09.539963 ^{[ 16 ]}

Publicaciones revisadas por pares

1. Yitao Zhu, Lu Yao, Ana L. Gallo-Ferraz, Bruna Bombassaro, Marcela R. Simões, Ichitaro Abe, Jing Chen, Gitalee Sarker, Alessandro Ciccarelli, Linna Zhou, Carl Lee, Davi Sidarta-Oliveira, Noelia Martínez-Sánchez, Michael L. Dustin, Cheng Zhan, Tamas L. Horvath, Lício Velloso , Shingo Kajimura & Ana I. Domingos . El neuropéptido simpático Y protege de la obesidad al mantener la grasa termogénica. Naturaleza 634, 243–250 (2024).
2. O'Brien, Conan JO y Ana I. Domingos. "Los monocitos viejos y "hambrientos" pasan de ser amigos a enemigos bajo ataque". Immunity 56.4 (2023): 747-749.
3. Noelia Martinez-Sanchez, Owen Sweeney, Davi Sidarta-Oliveira, Alexandre Caron, Sarah A. Stanley, Ana I Domingos . El sistema nervioso simpático en el siglo XXI: interacciones neuroinmunes en la homeostasis metabólica y la obesidad. Neuron 110(21), 3597-3626 (2022).
4. Filipa Cardoso, Roel GJ Klein Wolterink, Cristina Godinho-Silva, Rita G Domingues, Hélder Ribeiro, Joaquim Alves da Silva, Inês Mahú, Ana I Domingos , Henrique Veiga-Fernandes. Las unidades neuromesenquimales controlan ILC2 y la obesidad a través de un circuito cerebro-adiposo. Naturaleza 597, 410–414 (2021).
5. O'Brien CJO y Domingos AI . ¿Una inmunoterapia contra la obesidad? Science Vol 373, 6550 24-25 (2021).
6. O'Brien CJO, Haberman ER, Domingos AI . Una historia de tres sistemas: hacia un modelo neuroinmunoendocrino de la obesidad. Annual Rev Cell Dev Biol. 6 de octubre de 2021;37:549-573.
7. Inês Mahú, Andreia Barateiro, Eva Rial-Pensado, Noelia Martinéz-Sánchez, Sandra H Vaz, Pedro MSD Cal, Benjamin Jenkins, Tiago Rodrigues, Carlos Cordeiro, Miguel F Costa, Raquel Mendes, Elsa Seixas, Mafalda MA Pereira, Nadiya Kubasova, Vitka Gres, Imogen Morris, Carolina Temporão, Marta Olivares, Yolanda Sanz, Albert Koulman, Francisco Corzana, Ana M Sebastião, Miguel López, Gonçalo JL Bernardes, Ana I Domingos . Los facilitadores simpáticos que preservan el cerebro mitigan la obesidad sin efectos cardiovasculares adversos. Metabolismo celular 2 de junio; 31 (6): 1120-1135 (2020).
8. Gitalee Sarker, Chelsea M Larabee, Ana I Domingos . Ritmo intestinal de las ILC3. Nature Immunology. 21, 106–108 (2020).
9. Emma R Haberman, Ana I Domingos . Iluminando la neuroinmunidad: un cerebro humoral. Immunity 16;52(6):900-902 (2020).
10. Chelsea M Larabee, Oliver C Neely, Ana I Domingos . Obesidad: una perspectiva neuroinmunometabólica. Nature Rev Endocrinol. Enero;16(1):30-43. (2020)
11. Ana I Domingos . Leptina: una pieza que faltaba en el rompecabezas del inmunometabolismo. Nature Rev Immunology. 20, 3 (2020)
12. Julian Meyer Berger, Parminder Singh, Lori Khrimian, Donald A Morgan, Subrata Chowdhury, Emilio Arteaga-Solis, Tamas L Horvath, Ana I Domingos , Anna L Marsland, Vijay Kumar Yadav, Kamal Rahmouni, Xiao-Bing Gao, Gerard Karsenty. Mediación de la respuesta al estrés agudo por parte del esqueleto. Metabolismo celular. 5 de noviembre de 2019;30(5):890-902.e8
13.  Patricia Seoane-Collazo, Laura Liñares-Pose, Eva Rial-Pensado, Amparo Romero-Picó, José María Moreno-Navarrete, Noelia Martínez-Sánchez, Pablo Garrido-Gil, Ramón Iglesias-Rey, Donald A Morgan, Naoki Tomasini, Samuel Andrew Malone, Ana Senra, Cintia Folgueira, Gema Medina-Gomez, Tomás Sobrino, José L Labandeira-García, Rubén Nogueiras, Ana I Domingos , José-Manuel Fernández-Real, Kamal Rahmouni, Carlos Diéguez, Miguel López. La nicotina central induce el oscurecimiento a través de los receptores opioides κ hipotalámicos. Naturaleza Comunitaria. 6 de septiembre de 2019; 10 (1): 4037.
14. Frank Zufall 1, Ana I Domingos . La estructura de Orco y su impacto en nuestra comprensión de la olfacción. J Gen Physiol. 3 de diciembre de 2018;150(12):1602-1605.
15. Roksana M Pirzgalska, Elsa Seixas, Jason S Seidman, Verena M Link, Noelia Martínez Sánchez, Inês Mahú, Raquel Mendes, Vitka Gres, Nadiya Kubasova, Imogen Morris, Bernardo A Arús, Chelsea M Larabee, Miguel Vasques, Francisco Tortosa, Ana L Sousa, Sathyavathy Anandan, Erin Tranfield, Maureen K Hahn, Matteo Iannacone, Nathanael J Spann, Christopher K Glass, Ana I Domingos . Los macrófagos asociados a las neuronas simpáticas contribuyen a la obesidad al importar y metabolizar la norepinefrina. Medicina de la naturaleza. 23(11):1309-1318 de noviembre de 2017.
16. Mafalda MA Pereira, Inês Mahú, Elsa Seixas, Noelia Martinéz-Sánchez, Nadiya Kubasova, Roksana M Pirzgalska, Paul Cohen, Marcelo O Dietrich, Miguel López, Gonçalo JL Bernardes, Ana I Domingos . Una toxina de la difteria que preserva el cerebro para la ablación genética química de linajes de células periféricas. Naturaleza Comunitaria. 3 de abril de 2017; 8: 14967.
17. Andreia Barateiro, Inés Mahú, Ana I Domingos . Resistencia a la leptina y conexión neuroadiposa. Fronteras Endocrinol (Lausana). 6 de marzo de 2017;8:45.
18. Teruyuki Sano, Wendy Huang, Jason A Hall, Yi Yang, Alessandra Chen, Samuel J Gavzy, June-Yong Lee, Joshua W Ziel, Emily R Miraldi, Ana I Domingos , Richard Bonneau, Dan R Littman. Un circuito IL-23R/IL-22 regula el amiloide A sérico epitelial para promover respuestas efectoras locales Th17. Celúla. 14 de enero de 2016; 164 (1–2): 324.
19. Nadiya Kubasova, Denis Burdakov, Ana I Domingos . Dulce y bajo en leptina: regulación hormonal de las papilas gustativas del sabor dulce. Diabetes. 2015 Nov;64(11):3651-2.
20. Wenwen Zeng, Roksana M Pirzgalska, Mafalda MA Pereira, Nadiya Kubasova, Andreia Barateiro, Elsa Seixas, Yi-Hsueh Lu, Albina Kozlova, Henning Voss, Gabriel G Martins, Jeffrey M Friedman, Ana I Domingos . Las conexiones neuroadiposas simpáticas median la lipólisis impulsada por la leptina. Celúla. 24 de septiembre de 2015; 163 (1): 84-94.
21.  Bernardo S Reis, Kihyun Lee, Melania H Fanok, Cristina Mascaraque, Manal Amoury, Lillian B Cohn, Aneta Rogoz, Olof S Dallner, Pedro M Moraes-Vieira, Ana I Domingos , Daniel Mucida. La señalización del receptor de leptina en las células T es necesaria para la diferenciación de Th17. J Inmunología. 1 de junio de 2015;194(11):5253-60.
22. Nilay Yapici, Manuel Zimmer, Ana I Domingos . Bases celulares y moleculares de la toma de decisiones. Rep. EMBO 2014
23. Ana I Domingos, Aylesse Sordillo, Marcelo O Dietrich, Zhong-Wu Liu, Luis A Tellez, Jake Vaynshteyn, Jozelia G Ferreira, Mats I Ekstrand, Tamas L Horvath, Ivan E de Araujo, Jeffrey M Friedman. Las neuronas hipotalámicas de la hormona concentradora de melanina comunican el valor nutritivo del azúcar. Elife. 31 de diciembre de 2013; 2: e01462.
24.  Ana I Domingos , Jake Vaynshteyn, Aylesse Sordillo, Jeffrey M Friedman. El valor de recompensa de la sacarosa en ratones obesos con deficiencia de leptina. Mol Metab. 5 de diciembre de 2013;3(1):73-80. doi: 10.1016/j.molmet.2013.10.007. Publicación electrónica: febrero de 2014.
25. Sarah Stanley, Ana I Domingos , Leah Kelly, Alastair Garfield, Shadi Damanpour, Lora Heisler, Jeffrey Friedman. El análisis de las neuronas sensoras de glucosa revela que las neuronas de GHRH se activan por la hipoglucemia. Cell Metab. 1 de octubre de 2013;18(4):596-607.
26. Ana I Domingos , Jake Vaynshteyn, Henning U Voss, Xueying Ren, Viviana Gradinaru, Feng Zang, Karl Deisseroth, Ivan E de Araujo, Jeffrey Friedman. La leptina regula el valor de recompensa de los nutrientes. Neurociencias de la naturaleza. 13 de noviembre de 2011; 14 (12): 1562-8.
27. Elane Fishilevich, Ana I Domingos , Kenta Asahina, Félix Naef, Leslie B Vosshall, Matthieu Louis. Comportamiento de quimiotaxis mediado por neuronas olfativas larvarias individuales en Drosophila. Current Biol. 6 de diciembre de 2005;15(23):2086-96.
28.  Mattias C Larsson, Ana I Domingos , Walton D Jones, M Eugenia Chiappe, Hubert Amrein, Leslie B Vosshall. Or83b codifica un receptor de olores ampliamente expresado, esencial para la olfacción de Drosophila. Neuron. 2 de septiembre de 2004;43(5):703-14.

A continuación se presenta una selección de sus artículos de los que ha sido la única autora o el artículo principal. ^{[ 4 ] [ 17 ]}

1. Ana I Domingos, Leptina: una pieza que faltaba en el rompecabezas del inmunometabolismo. Nature Rev Immunology . 20, 3 (2020)
2. AI Domingos, J Vaynshteyn, HU Voss, X Ren, V Gradinaru, F Zang, et al. La leptina regula el valor de recompensa de los nutrientes . Neurociencia de la naturaleza 14 (12), 1562-1568
3. AI Domingos, A Sordillo, MO Dietrich, ZW Liu, LA Tellez, J Vaynshteyn, et al. Las neuronas hipotalámicas de la hormona concentradora de melanina comunican el valor nutritivo del azúcar . Elife 2, e01462
4. AI Domingos, J Vaynshteyn, A Sordillo, JM Friedman. El valor de recompensa de la sacarosa en ratones obesos con deficiencia de leptina . Metabolismo molecular 3 (1), 73-80 279
5. AI Domingos. Leptina: una pieza que faltaba en el rompecabezas del inmunometabolismo . Nature Reviews Immunology 20 (1), 3-3
6. A Domingos. Apóyate en la leptina o apóyate en el azúcar . J Obes Wt Loss Ther 3 (166), 2

• Charla sobre neuroinmunometabolismo impartida por Domingos (en inglés)
• Domingos habla sobre la obesidad
• Domingos analiza la optogenética para estudiar la relación entre el sistema inmunitario y el sistema nervioso simpático.