Anagirina

La anagirina es un alcaloide teratogénico aislado por primera vez de (y nombrado por) Anagyris foetida en el año 1885 por los biólogos franceses Hardy y Gallois. ^{[ 6 ]} A. foetida (familia Fabaceae ), el trébol de frijol apestoso, es un arbusto altamente tóxico nativo de la región mediterránea, con una larga historia de uso en la medicina popular . ^{[ 7 ] [ 8 ]} En el año 1939, James Fitton Couch descubrió que la anagirina era idéntica a un alcaloide presente en muchas especies pertenecientes al género de plantas Lupinus (altramuces). ^{[ 9 ]} La toxina puede causar la enfermedad del ternero torcido si una vaca ingiere la planta durante ciertos períodos de gestación.

La toxicidad de ciertas especies de plantas de Lupinus se conoce desde hace varios años. La planta es muy común en el oeste de Norteamérica y a veces se usa en la alimentación del ganado si la toxicidad del lupino en cuestión es suficientemente baja. La toxicidad de la planta proviene de una variedad de toxinas, sin embargo, de estos químicos, la anagirina es la más conocida por causar la enfermedad del ternero torcido cuando es ingerida por las vacas. ^{[ 10 ]} El descubrimiento de la anagirina fue realizado en 1885 por los biólogos franceses Ernest Hardy (nacido en París en 1826) y N. Gallois, quienes la aislaron de la leguminosa altamente tóxica Anagyris foetida , mientras que el primer aislamiento de anagirina de una planta de lupino se registró en 1939. ^{[ 11 ] [ 9 ]} La toxina se puede encontrar en el material de las hojas en crecimiento de una planta joven de lupino y en la flor y semilla de una planta madura, aunque las concentraciones variables del alcaloide están presentes en los lupinos que contienen anagirina. ^{[ 10 ]} También se encuentra en Thermopsis rhombifolia , ^{[ 12 ]} aunque se desconoce su papel en la toxicidad de T. rhombifolia . ^{[ 13 ]} La primera correlación entre la anagirina y la enfermedad de la pantorrilla torcida fue realizada por Richard Keeler en 1973. ^{[ 14 ]} Recientemente se han registrado algunas síntesis exitosas de anagirina, la más notable una completada por Diane Gray y Timothy Gallagher. ^{[ 15 ]}

La anagirina causa la enfermedad del ternero torcido si la vaca madre ingiere 1,44 g/kg de la sustancia entre los días 40 y 70 de gestación. De los cientos de variedades de plantas de lupino, se sabe que 23 (enumeradas a continuación) contienen concentraciones de anagirina lo suficientemente altas como para ser peligrosas para el ganado. ^{[ 16 ] [ 17 ]} La CI ₅₀ de la anagirina es de 132 μM en los receptores muscarínicos y de 2096 μM en los receptores nicotínicos . ^{[ 18 ]}

Aunque se desconoce el mecanismo de acción específico de la anagirina, su estructura permite que ciertos receptores en los organismos vivos la confundan con la acetilcolina . Se cree que la anagirina actúa como agonista de la acetilcolina , aumentando la cantidad de señal que se envía a los músculos del organismo, de forma similar a la nicotina . La anagirina interactúa con los receptores nicotínicos y muscarínicos de acetilcolina; sin embargo, se une a los receptores muscarínicos 16 veces más fuertemente, lo que sugiere que el bloqueo de estos receptores es la causa de la enfermedad de la pantorrilla torcida. ^{[ 18 ]}

• Meeker, James E.; Kilgore, Wendell W. (1991). «Investigaciones sobre el potencial teratogénico del alcaloide de lupino anagirina». Manual de toxinas naturales . ISBN 9781003573760.