Anders Grubb

Grubb y colaboradores aislaron una proteína previamente descrita como presente en la orina y el líquido cefalorraquídeo, pero sin estructura ni función conocidas, llamada, entre otros nombres, ɣ-traza, y desarrollaron un método para medirla en varios fluidos corporales. ^{[ 4 ]} También determinó la secuencia de aminoácidos de la cadena polipeptídica única de la proteína y la estructura secundaria y 3D de la proteína, así como la secuencia de nucleótidos de su ARNm y gen. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Los estudios de Northern blot mostraron que la cistatina C era producida por todas las células humanas nucleadas. ^{[ 8 ]} Grubb y colaboradores sugirieron en 1984 que la función biológica de la cistatina C era la inhibición de las cisteína proteasas. ^{[ 9 ]} Posteriormente se describió el papel de la cistatina C y de los derivados peptídicos que imitan su sitio inhibidor en la inhibición de la replicación de virus y bacterias, ^{[ 10 ]} así como su papel en el trastorno hereditario Angiopatía Amiloide Hereditaria por Cistatina C (HCCAA). ^{[ 11 ]}

Grubb y colaboradores descubrieron en 1979 que la cistatina C era un marcador de la TFG ^{[ 4 ]} y que podía utilizarse para estimar la TFG. ^{[ 12 ]} Han utilizado la cistatina C para la estimación de la TFG en la práctica clínica habitual desde 1994. ^{[ 13 ]} Grubb y colaboradores han desarrollado ecuaciones de estimación de la TFG basadas en la cistatina C, que en varias cohortes de pacientes son superiores en eficiencia diagnóstica a las ecuaciones de estimación de la TFG basadas en la creatinina y, a diferencia de estas últimas, no requieren coeficientes controvertidos para la raza o el sexo. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Grubb fue presidente de un grupo de trabajo de la IFCC para el desarrollo de un calibrador internacional para la cistatina C y dicho calibrador, denominado ERM-DA471/IFCC, fue producido y descrito en 2010. ^{[ 16 ]} En un estudio proteómico, Grubb y sus colaboradores estudiaron los niveles plasmáticos de 2893 proteínas y encontraron que la cistatina C era la que tenía la correlación más alta con la TFG medida. ^{[ 17 ]}

Grubb y colaboradores han establecido que la forma más fiable de estimar la TFG es utilizar una ecuación de estimación de la TFG basada en cistatina C y otra basada en creatinina, y comparar los resultados de ambas estimaciones. ^{[ 18 ]} Si coinciden, la estimación tiene la misma fiabilidad que una determinación invasiva de la TFG. ^{[ 18 ]} Este procedimiento comparativo permitió definir un nuevo tipo de trastorno renal caracterizado por una mayor reducción de la depuración renal de moléculas más grandes (p. ej., cistatina C, 13.343 Da) que de moléculas más pequeñas (p. ej., creatinina, 113 Da) e identificado por una mayor reducción de la estimación de la TFG basada en cistatina C (eGFR _{cistatina C} ) que la basada en creatinina (eGFR _creatinina ). Este trastorno renal se denominó Síndrome del Poro Reducido para enfatizar la mayor reducción de la depuración renal de moléculas más grandes que la creatinina en este trastorno. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Dardashti, Grubb y colaboradores demostraron que el síndrome de poros reducidos se asoció con un marcado aumento de la mortalidad ^{[ 21 ]} y que cuanto menor es la relación _{cistatina C} / _creatinina de la TFG , mayor es la mortalidad. ^{[ 22 ]} Grubb y colaboradores han descrito que la fisiopatología del síndrome podría estar relacionada con el proteoma alterado en el trastorno con acumulación de, entre otras, proteínas que promueven la aterosclerosis. ^{[ 23 ] [ 24 ]} Grubb y colaboradores han descrito el síndrome como uno de los trastornos renales más comunes. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

• La cistatina C como biomarcador multifacético en la enfermedad renal y su papel en la definición del "Síndrome de poros reducidos" . (2017) En Biomarcadores de la enfermedad renal ISBN 978-0-12-803014-1. Editor: CL Edelstein. Elsevier. págs.  225–240.
• Laurells Klinisk kemi i praktisk medicin (2018) ISBN 978-91-44-11974-8