enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo IV

La glucogenosis tipo IV (GSD IV) es una forma de glucogenosis causada por un error congénito del metabolismo . Es el resultado de una mutación en el gen GBE1 , que provoca un defecto en la enzima ramificadora del glucógeno. Por lo tanto, el glucógeno no se produce correctamente y se acumulan moléculas anormales de glucógeno, llamadas poliglucosano, en las células. El poliglucosano puede acumularse en el hígado, el músculo esquelético, el corazón y/o el sistema nervioso, y la gravedad de la enfermedad varía según la cantidad de enzima producida. La GSD IV es autosómica recesiva, lo que significa que cada progenitor tiene una copia mutante del gen, pero no presenta síntomas de la enfermedad, y tanto hombres como mujeres tienen la misma probabilidad de verse afectados. Las mutaciones en el gen GBE1 pueden dar lugar a una GSD IV de inicio temprano (también llamada enfermedad de Andersen ^{[ 3 ] [ 4 ]} ) o a una GSD IV de inicio en la edad adulta (también llamada enfermedad de los cuerpos poliglucosanos del adulto ^{[ 5 ]} ). La enfermedad de Andersen clásica suele manifestarse durante los primeros meses después del nacimiento del paciente, mientras que otras variantes de GSD IV pueden desarrollarse en la infancia tardía o en la edad adulta. ^{[ 6 ]} Aproximadamente 1 de cada 20 000 a 25 000 recién nacidos tiene una enfermedad de almacenamiento de glucógeno. ^{[ 6 ]} La GSD IV afecta a 1 de cada 236 000 personas en todo el mundo, ^{[ 7 ]} y el 3 % de todas las GSD son de tipo IV. ^{[ 8 ]} La enfermedad de Andersen fue descrita y estudiada por primera vez en la década de 1950 por Dorothy Hansine Andersen , ^{[ 9 ] [ 10 ]} mientras que la enfermedad de cuerpos poliglucosanos del adulto fue descrita por primera vez en la década de 1980 por Robitaille y colegas. ^{[ 11 ]}

La GSD IV es consecuencia de la ausencia de la enzima ramificadora del glucógeno , fundamental en la producción de glucógeno . Esto provoca que cadenas de glucosa muy largas y no ramificadas se almacenen como poliglucosano. Estas moléculas largas y no ramificadas tienen baja solubilidad, lo que da lugar a la precipitación de poliglucosano en múltiples órganos, como el hígado, los músculos, el corazón y el sistema nervioso. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} Debido a su insolubilidad, el poliglucosano no puede metabolizarse adecuadamente para obtener energía y se acumula en cuerpos de poliglucosano, causando daño celular que puede derivar en daño hepático/cirrosis, debilidad muscular y fatiga, entre otros síntomas. Las variaciones en la forma en que se presenta y se desarrolla la enfermedad han dado lugar a la clasificación de cinco tipos de GSD IV de inicio temprano y la APBD de inicio en la edad adulta. ^{[ 13 ]}

Tras la evaluación clínica de los síntomas, la forma más definitiva de diagnosticar la glucogenosis tipo IV (GSD IV) es mediante pruebas genéticas para identificar mutaciones causantes de la enfermedad en el gen GBE1 . Se pueden utilizar pruebas y análisis diagnósticos adicionales para identificar la GSD IV. Estas pruebas incluyen la búsqueda de acumulación de poliglucosano en los tejidos, la evaluación de los niveles de actividad de la enzima ramificadora del glucógeno, imágenes clínicas ( ecografía médica , tomografía computarizada , resonancia magnética ) de los órganos afectados, la medición de la actividad eléctrica en el músculo esquelético ( electromiografía ) o el corazón ( electrocardiograma ) y otras pruebas diagnósticas. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Hasta 2025, no existe cura para la glucogenosis tipo IV; el tratamiento se centra en el control de los síntomas. ^{[ 17 ] [ 18 ]} En variantes de glucogenosis tipo IV de inicio temprano que afectan gravemente al hígado (hepático) o al corazón, se puede considerar el trasplante de órganos; sin embargo, el impacto a largo plazo del trasplante de órganos en la progresión de la enfermedad no está claro. ^{[ 17 ]}

Los nombres alternativos en la literatura médica para la enfermedad incluyen: ^{[ 6 ] [ 11 ] [ 13 ]}

• Enfermedad por cuerpos poliglucosanos en adultos (APBD)
• amilopectinosis
• enfermedad de Anderson
• tríada de Andersen
• glucogenosis de Andersen
• deficiencia de ramificación
• Deficiencia de enzima ramificadora
• Glucogenosis tipo IV
• deficiencia de la enzima ramificadora del glucógeno
• enfermedad de los cuerpos poliglucosanos

La forma en caballos se conoce como deficiencia de la enzima ramificadora del glucógeno . Se ha reportado en caballos Quarter Horse americanos y razas relacionadas. ^{[ 19 ]}

Se ha informado de la enfermedad en el gato del bosque noruego , donde causa degeneración del músculo esquelético, el corazón y el sistema nervioso central en animales mayores de cinco meses. No se ha asociado con cirrosis ni insuficiencia hepática. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

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