Anisomicina

La anisomicina , también conocida como flagecidina , es un antibiótico producido por Streptomyces griseolus que inhibe la síntesis de proteínas eucariotas . La inhibición parcial de la síntesis de ADN ocurre a concentraciones de anisomicina que producen una inhibición del 95 % de la síntesis de proteínas. ^{[ 2 ]} La anisomicina puede activar las quinasas de proteínas activadas por estrés , la MAP quinasa y otras vías de transducción de señales .

La anisomicina interfiere con la síntesis de proteínas y ADN al inhibir la peptidil transferasa o el sistema ribosómico 80S .

La anisomicina también se menciona como un fármaco psiquiátrico potencial , ya que puede inhibir la consolidación de nuevas memorias a largo plazo específicas del contexto, ^{[ 3 ]} así como las memorias consolidadas a largo plazo que se vuelven lábiles mediante la reactivación. ^{[ 4 ]}

Se ha propuesto la inyección de anisomicina en el hipocampo para la eliminación selectiva de recuerdos. ^{[ 5 ]}

Debido al amplio uso de la anisomicina como inhibidor de la síntesis de proteínas, se han realizado numerosos estudios centrados en su biosíntesis. Un estudio de Butler en 1974 propuso posibles precursores de este producto natural. La fermentación de Streptomyces con aminoácidos marcados fue seguida de la degradación de la anisomicina radiactiva y los productos de desacetilanisomicina para determinar la ubicación de los carbonos marcados. Si bien su estructura basada en pirrolidina sugiere que se deriva de la prolina, los resultados de los experimentos indicaron que la tirosina, la glicina, la metionina y el acetato son los precursores principales para la biosíntesis de la anisomicina. La tirosina y, en menor medida, la fenilalanina, contribuyen al C-2 del anillo de pirrolidina. La metionina probablemente sea responsable de la metilación del grupo hidroxilo en el anillo aromático como S-adenosilmetionina (SAM). La glicina o el acetato contribuyen a los C-4 y C-5 del anillo de pirrolidina. Se observó que la desacetilanisomicina era un producto prominente en los primeros días de fermentación, lo que sugiere que la acetilación del grupo hidroxilo C-3 por acetil-CoA es el paso final en la biosíntesis de anisomicina. No se determinó la fuente del nitrógeno dentro del anillo y C-3. Sin embargo, es poco probable que el C-3 provenga del grupo carboxilo de la tirosina, ya que el seguimiento de la radiactividad indicó que la tirosina sufre descarboxilación durante la fermentación. ^{[ 6 ]}

La anisomicina se utiliza como componente del agar Martin Lewis, un producto de diagnóstico in vitro ampliamente utilizado en Estados Unidos para el aislamiento selectivo de Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis . ^{[ 1 ]} Este antimicrobiano también puede utilizarse en medios de cultivo con extracto de levadura y carbón activado tamponados para el aislamiento selectivo de especies de Legionella .

• Cicloheximida