Alfa 2-antiplasmina

La alfa 2-antiplasmina (o α ₂ -antiplasmina o inhibidor de plasmina ) es un inhibidor de serina proteasa (serpina) responsable de la inactivación de la plasmina . ^{[ 5 ]} La plasmina es una enzima importante que participa en la fibrinólisis y la degradación de diversas proteínas. Esta proteína está codificada por el gen SERPINF2 . ^{[ 6 ]}

La alfa 2-antiplasmina (α2AP) es un miembro de la superfamilia de inhibidores de serina proteasa (serpinas) y se caracteriza estructuralmente por un dominio serpina central flanqueado por extensiones N- y C-terminales únicas . ^{[ 7 ] [ 8 ]} La proteína α2AP humana madura consta de 452 aminoácidos, con un N-terminal de 12 residuos, un dominio serpina central y una cola C-terminal de aproximadamente 55 residuos. ^{[ 7 ] [ 8 ]} El bucle del centro reactivo, que es crucial para su función inhibidora, sobresale del dominio serpina central y contiene el enlace peptídico Arg364-Met365 que es dirigido y escindido específicamente por la plasmina. ^{[ 8 ]} Hay dos formas circulantes principales: Met-α2AP, que tiene metionina en el N-terminal , y Asn-α2AP, que está acortada en el N-terminal y comienza con asparagina; Esta última forma constituye aproximadamente el 70% de la α2AP plasmática y se une de forma más eficiente a la fibrina. ^{[ 9 ] [ 8 ]} La región C-terminal, rica en residuos de lisina, media la unión inicial no covalente a la plasmina, facilitando la formación de un complejo estequiométrico estable 1:1. ^{[ 8 ]} Esta disposición estructural permite que la α2AP interactúe eficazmente con la plasmina y se incorpore a los coágulos de fibrina mediante la unión cruzada por el factor XIIIa. ^{[ 8 ] [ 10 ]}

La alfa 2-antiplasmina actúa como el principal inhibidor fisiológico de la plasmina , la enzima clave responsable de la degradación de la fibrina durante la fibrinólisis . ^{[ 9 ] [ 10 ]} Al formar rápidamente un complejo covalente con la plasmina, la α2AP previene la degradación excesiva de los coágulos de fibrina, manteniendo así el equilibrio hemostático . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Además de la inhibición directa, la α2AP interfiere con la unión del plasminógeno a la fibrina, regulando aún más el inicio de la fibrinólisis. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Durante la formación del coágulo, la α2AP se une a la fibrina mediante el factor XIII activado , lo que aumenta la resistencia del coágulo a la lisis y mejora su estabilidad. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Esta función es fundamental para prevenir la disolución prematura del coágulo, pero los niveles elevados de α2AP se han asociado con un mayor riesgo de eventos trombóticos, como accidente cerebrovascular e infarto de miocardio , debido a una fibrinólisis deficiente. ^{[ 12 ]} Por el contrario, la deficiencia de α2AP conduce a una mayor susceptibilidad al sangrado debido a la actividad descontrolada de la plasmina y la rápida degradación del coágulo. ^{[ 11 ]} Por lo tanto, la α2AP es esencial para ajustar con precisión el equilibrio entre la formación y la disolución del coágulo, lo que la convierte en una posible diana terapéutica tanto en trastornos trombóticos como hemorrágicos. ^{[ 9 ]}

Se han descrito muy pocos casos (<20) de deficiencia de alfa-2-antiplasmina . Dado que la plasmina degrada los coágulos sanguíneos, una inhibición deficiente de la plasmina provoca una tendencia al sangrado, que fue grave en los casos reportados.

En la cirrosis hepática , se observa una disminución en la producción de alfa 2-antiplasmina, lo que conlleva una menor inactivación de la plasmina y un aumento de la fibrinólisis . Esto se asocia con un mayor riesgo de hemorragia en la enfermedad hepática. ^{[ 13 ]} Sin embargo, se ha sugerido que la disminución observada en los niveles de alfa 2-antiplasmina se debe a un estado crónico de coagulación intravascular diseminada en la cirrosis, más que a una síntesis proteica defectuosa. ^{[ 14 ]}

Se ha demostrado que la alfa 2-antiplasmina interactúa con:

• elastasa de neutrófilos ^{[ 15 ] [ 16 ]} y
• Plasmina . ^{[ 15 ] [ 17 ]}

• Serpin

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.023
• Antiplasmina alfa-2+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• SERPINF2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Localización del gen SERPINF2 humano en el genoma y página con detalles del gen SERPINF2 en el navegador genómico de UCSC .