Antiobjetivo

En farmacología , un anti-objetivo (o objetivo fuera de objetivo ) es un receptor , enzima u otro objetivo biológico que, al ser afectado por un fármaco, causa efectos secundarios indeseables . Durante el diseño y desarrollo de fármacos , es importante que las compañías farmacéuticas se aseguren de que los nuevos fármacos no muestren actividad significativa en ninguno de los diversos anti-objetivos, la mayoría de los cuales se descubren en gran medida por casualidad. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Entre los objetivos más conocidos e importantes se encuentran el canal hERG y el receptor 5-HT2B _, ambos causantes de problemas a largo plazo en la función cardíaca que pueden resultar fatales ( síndrome de QT largo y fibrosis cardíaca , respectivamente) en una pequeña pero impredecible proporción de usuarios. Ambos objetivos se descubrieron como resultado de altos niveles de efectos secundarios distintivos durante la comercialización de ciertos medicamentos, y, si bien algunos fármacos antiguos con actividad hERG significativa todavía se utilizan con precaución, la mayoría de los fármacos que se han descubierto como agonistas potentes del 5-HT2B _se han retirado del mercado, y cualquier nuevo compuesto casi siempre se suspenderá de su desarrollo posterior si la evaluación inicial muestra una alta afinidad por estos objetivos. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

El agonismo del receptor 5-HT2A _es un objetivo no deseado porque los agonistas del receptor 5-HT2A _están asociados con efectos alucinógenos . ^{[ 9 ]} Según David E. Nichols , "Las conversaciones a lo largo de los años con muchos colegas que trabajan en la industria farmacéutica me han informado que si al evaluar un posible fármaco nuevo se descubre que tiene actividad agonista del receptor de serotonina 5-HT2A _, casi siempre indica el fin de cualquier desarrollo posterior de esa molécula". ^{[ 9 ]} Sin embargo, hay algunas excepciones, por ejemplo, efavirenz y lorcaserina , que pueden activar el receptor 5-HT2A _y causar efectos psicodélicos en dosis altas. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

El crecimiento del campo de la quimioproteómica ha ofrecido una variedad de estrategias para identificar objetivos no deseados a escala de todo el proteoma. ^{[ 13 ]}

• Actividad fuera de objetivo