Hispanopedia WikiLa globulina antitimocítica (ATG) es una infusión de anticuerpos derivados de caballos , bovinos o conejos contra las células T humanas y sus precursores ( timocitos ), que se utiliza en la prevención y el tratamiento del rechazo agudo en trasplantes de órganos y en la terapia de la anemia aplásica debida a insuficiencia de la médula ósea.
Usos
Dos agentes de globulina antitimocítica (ATG) autorizados para uso clínico en los Estados Unidos son Thymoglobulin (ATG de conejo, rATG, Genzyme) [ 1 ] y Atgam (ATG equina, eATG, Pfizer). [ 2 ] Thymoglobulin y Atgam están actualmente autorizados para su uso en el tratamiento del rechazo de aloinjertos renales; Atgam también está autorizado para su uso en el tratamiento de la anemia aplásica. Ambos fármacos se utilizan en aplicaciones no autorizadas, especialmente como agentes de inducción de inmunosupresión antes y/o durante el trasplante renal. Una globulina antilinfocítica T de conejo fabricada por Neovii Pharmaceuticals se comercializa fuera de los Estados Unidos con el nombre de Grafalon.
La administración de ATG reduce sustancialmente la competencia inmunitaria en pacientes con sistemas inmunitarios normales, mediante una combinación de acciones, algunas explícitamente comprendidas y otras más hipotéticas. En particular, la rATG produce grandes reducciones (a través de la lisis celular) en el número de linfocitos T circulantes, previniendo (o al menos retrasando) el rechazo celular de los órganos trasplantados. Sin embargo, la opinión médica sigue dividida sobre cuándo el beneficio de esta profunda reducción de células T compensa el aumento concomitante del riesgo de infección y malignidad.
En Estados Unidos se administra con frecuencia en el momento del trasplante para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped , [ 3 ] aunque muchos centros europeos prefieren reservar su uso para el tratamiento del rechazo agudo resistente a los esteroides , ya que los centros europeos generalmente atienden a poblaciones más homogéneas y el rechazo tiende a ser un problema menor.
Complicaciones y alternativas
El uso de ATG puede inducir el síndrome de liberación de citoquinas y se ha considerado que aumenta el riesgo de trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD); sin embargo, esta asociación podría no aplicarse cuando se utilizan dosis más bajas. Existe cierta evidencia que sugiere que la inducción de inmunosupresión con rATG en el trasplante de órganos puede crear condiciones en el sistema inmunitario del paciente favorables al desarrollo de tolerancia inmunológica, pero la base exacta de dicho desarrollo sigue siendo en gran medida especulativa. El agotamiento temporal de la población de linfocitos T en el momento del trasplante también conlleva el riesgo de un rechazo agudo tardío, que puede pasar desapercibido y causar daños graves al injerto.
Los anticuerpos contra el receptor IL-2Rα, como basiliximab y daclizumab, se utilizan cada vez más en lugar de la ATG como terapia de inducción, ya que no provocan el síndrome de liberación de citoquinas y (teóricamente) mejoran el desarrollo de la tolerancia.
El síndrome de liberación de citoquinas asociado a la administración de ATG suele provocar fiebre alta (superior a 39 °C), escalofríos y posiblemente temblores durante la administración, por lo que generalmente se administran conjuntamente esteroides (normalmente metilprednisolona), difenhidramina 25-50 mg y paracetamol 650 mg. Estas reacciones adversas suelen controlarse disminuyendo la velocidad de infusión.
Historia
El primer informe sobre la inmunización de un animal de una especie (cobaya) contra las células inmunitarias de otra especie (linfocitos de ratón) fue realizado por Élie Metchnikoff en 1899. Informó haber inyectado células extraídas de ganglios linfáticos de ratón en cobayas y haber esperado a que la inmunización resultara en la acumulación de anticuerpos anti-ratón en la sangre de las cobayas. Posteriormente, al recolectar suero de estas cobayas e inyectarlo en ratones normales, observó una marcada disminución en el número de linfocitos de ratón circulantes.
Estado en la enfermedad de injerto contra huésped
La ATG de conejo se ha utilizado en dos ensayos aleatorizados para reducir la enfermedad de injerto contra huésped aguda en receptores de trasplantes de células progenitoras . [ 4 ] Si bien las dosis más altas (15 mg/kg) redujeron la enfermedad de injerto contra huésped aguda, esto se vio contrarrestado por un aumento de las infecciones. Sin embargo, un seguimiento a largo plazo mostró que tanto en dosis altas como bajas (7,5 mg/kg) se redujo la enfermedad de injerto contra huésped crónica. [ 5 ] Un ensayo similar de globulina antilinfocítica mostró una tendencia a la reducción de la enfermedad de injerto contra huésped aguda que no fue estadísticamente significativa, pero sí una reducción de la enfermedad de injerto contra huésped crónica. [ 6 ] El Grupo Canadiense de Trasplante de Sangre y Médula Ósea está llevando a cabo actualmente el primer ensayo aleatorizado sobre la enfermedad de injerto contra huésped crónica utilizando una dosis aún menor de ATG de conejo (4,5 mg/kg) en un intento de confirmar estas observaciones. El criterio de valoración es la reducción en la proporción de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped crónica al año, sin inmunosupresores . [ 7 ]
Referencias
- ↑ "TIMOGLOBULINA (STN# 103869)" . Productos sanguíneos aprobados . FDA . 22 de junio de 2026. Consultado el 28 de junio de 2026 .
- ↑ "ATGAM(STN# 103676)" . Productos sanguíneos aprobados . FDA . 5 de septiembre de 2023. Consultado el 28 de junio de 2026 .
- ↑ Entrada de globulina antitimocítica en el dominio público Diccionario de términos oncológicos del NCI
- ↑ Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, et al. (noviembre de 2001). "Globulina antitimocítica para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en trasplantes de donantes no emparentados: 2 estudios aleatorizados del Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO)" . Blood . 98 (10): 2942–7 . doi : 10.1182/blood.V98.10.2942 . PMID 11698275 .
- ↑ Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, et al. (mayo de 2006). "La timoglobulina previene la enfermedad crónica de injerto contra huésped, la disfunción pulmonar crónica y la mortalidad tardía relacionada con el trasplante: seguimiento a largo plazo de un ensayo aleatorizado en pacientes sometidos a trasplante de donante no emparentado" . Biology of Blood and Marrow Transplantation . 12 (5): 560– 5. doi : 10.1016/j.bbmt.2005.12.034 . PMID 16635791 .
- ↑ Finke J, Bethge WA, Schmoor C, et al. (septiembre de 2009). "Profilaxis estándar de la enfermedad de injerto contra huésped con o sin globulina anti-células T en el trasplante de células hematopoyéticas de donantes no emparentados compatibles: un ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico de fase 3". The Lancet Oncology . 10 (9): 855– 64. doi : 10.1016/S1470-2045(09)70225-6 . PMID 19695955 .
- ↑ Timoglobulina para prevenir la enfermedad crónica de injerto contra huésped en pacientes sometidos a trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. Archivado el 13 de diciembre de 2010 en Wayback Machine .
- Anticuerpos policlonales
- Inmunosupresores