Apremilast

La diarrea se presenta en aproximadamente el 25 % de las personas que toman apremilast. Los síntomas gastrointestinales graves, cuando se presentan, suelen comenzar durante las primeras semanas de tratamiento. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

Con apremilast pueden producirse un empeoramiento de la depresión , pensamientos suicidas y otros cambios de humor. ^{[ 5 ]}

Se ha asociado la pérdida de peso con apremilast. Los informes de estudios clínicos indicaron una disminución del 5 al 10 % en el peso corporal en el 10 % de los pacientes que tomaban apremilast (en comparación con el 3,3 % de los pacientes que tomaban placebo). ^{[ 5 ]}

Los efectos adversos comunes, generalmente leves o moderados, asociados con apremilast incluyen dolor de cabeza, dolor de espalda, náuseas, diarrea, fatiga , nasofaringitis e infecciones de las vías respiratorias superiores . ^{[ 14 ]}

Apremilast es un inhibidor de molécula pequeña de la PDE4 , ^{[ 5 ]} una enzima que degrada el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). ^{[ 5 ]} En las células inflamatorias, la PDE4 es la enzima dominante responsable de esta reacción. El aumento resultante en los niveles de AMPc disminuye la expresión de varios factores proinflamatorios como el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), la interleucina 17 , la interleucina 23 y muchos otros, y aumenta la expresión de la interleucina 10 antiinflamatoria . En modelos ex vivo de artritis, se identificó específicamente la IL-12/IL-23p40 como un objetivo posterior de apremilast. ^{[ 16 ]} La importancia de estos factores individuales para el efecto clínico de apremilast no está clara. ^{[ 10 ]}

El apremilast se absorbe bien en el intestino (73%), independientemente de la ingesta de alimentos, y alcanza concentraciones plasmáticas máximas a las 2,5 horas. Su unión a proteínas plasmáticas es del 68%. Se metaboliza en el hígado, principalmente a través de la enzima CYP3A4 , pero en menor medida a través de CYP1A2 y CYP2A6 . El principal metabolito es el glucurónido de O -desmetilapremilast . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Su vida media es de 6 a 9 horas. La sustancia se elimina a través del riñón (58 %) y las heces (39 %), principalmente en forma de sus metabolitos. Solo el 3 % de la sustancia original se encuentra en la orina y el 7 % en las heces. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Apremilast está disponible en EE. UU., pero se dispensa únicamente a través de una red de farmacias especializadas. ^{[ 22 ]} El precio mayorista estimado es de US$22,500 por un año de tratamiento. ^{[ 25 ]} En Austria, un año de tratamiento cuesta a las aseguradoras de salud alrededor de €11,000 a partir de 2018. ^{[ 26 ]} Celgene puso Otezla a disposición en el Reino Unido en 2015. ^{[ 27 ]}

En 2019, Amgen adquirió Otezla de Celgene por 13.400 millones de dólares. ^{[ 28 ] [ 29 ]}

En 2020, Otezla generó 2.200 millones de dólares para Amgen. ^{[ 30 ]}

Apremilast se incluyó en el PBS de Australia en enero de 2021 para la psoriasis en placas crónica. ^{[ 31 ]} A octubre de 2024, el costo para el gobierno australiano por un año de tratamiento es de aproximadamente $8500, y el costo para el consumidor es de aproximadamente $400. ^{[ 32 ]}

Apremilast fue aprobado para su uso en la Unión Europea en enero de 2015. ^{[ 7 ]}

En Canadá hay versiones genéricas del medicamento. ^{[ 33 ]} En abril de 2023, un caso judicial estadounidense confirmó las patentes de Amgen sobre Otezla hasta 2028, retrasando la introducción de genéricos al menos hasta esa fecha. ^{[ 34 ]} En febrero de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Apremilast Accord, destinado al tratamiento de la artritis psoriásica, la psoriasis y la enfermedad de Behcet. ^{[ 8 ]} El solicitante de este medicamento es Accord Healthcare SLU . ^{[ 8 ]} Apremilast Accord fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en abril de 2024. ^{[ 8 ]}