Hispanopedia WikiLa apricitabina ( DCI , nombre en código AVX754 y SPD754 , a veces abreviada como ATC ) es un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido (INTI) experimental contra el VIH . Está estructuralmente relacionado con la lamivudina y la emtricitabina y, al igual que estas, es un análogo de la citidina .
Historia
Fue desarrollado por primera vez por BioChem Pharma (donde se llamó BCH10618). Luego, BioChem Pharma se vendió a Shire Pharmaceuticals (donde la apricitabina se llamó SPD754). Shire luego vendió los derechos para desarrollar el fármaco a Avexa Pharmaceuticals, una compañía farmacéutica australiana. [1] En 2009 [actualizar], la apricitabina cerró su ensayo clínico de fase III , [2] y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos le otorgó el estatus de vía rápida . [3]
En mayo de 2010, Avexa anunció su decisión de poner fin a los estudios sobre apricitabina, un medicamento que Avexa había invertido más de 100 millones de dólares australianos (90 millones de dólares estadounidenses) en su desarrollo y que se encontraba en la última de las tres etapas de los estudios con pacientes que normalmente se necesitan para obtener la aprobación regulatoria en Estados Unidos. Entre los motivos de la suspensión figuraban la imposibilidad de encontrar socios comerciales para la concesión de licencias globales, las preocupaciones sobre las protecciones legales del fármaco en el mercado estadounidense y la dificultad de confirmar la eficacia del fármaco en pacientes en los que otros fármacos retrovirales enmascaraban indicadores clave. [4]
En marzo de 2011, la empresa anunció a la Bolsa de Valores de Australia que la FDA había acordado que se requería un nuevo diseño de ensayo de fase III más corto y único, que incluía a unos 300 pacientes que recibieron dosis durante dos semanas, antes de la aprobación. En marzo de 2012 se anunció un acuerdo similar con la EMA. [5]
En noviembre de 2011, la empresa solicitó la ampliación de sus patentes sobre la apricitabina y estaba en conversaciones con los reguladores europeos para obtener una aprobación acelerada. La empresa también indicó que los ensayos clínicos habían mostrado resultados mejores de lo esperado con la administración simultánea del fármaco junto con otros dos fármacos comercializados en comparación con esos fármacos con lamivudina , otro inhibidor de la transcriptasa inversa. [6]
La última actualización de Avexa en 2013 informó que el medicamento todavía estaba en ensayos de fase IIb y aún no había comenzado la fase III. [7]
Dosificación
Como monoterapia, 1200 mg de apricitabina por día redujeron la carga viral hasta en 1,65 log (45 veces) en un pequeño ensayo controlado aleatorizado de 10 días . [8] En estudios posteriores se está utilizando una dosis de 800 mg dos veces al día.
Efectos adversos
La apricitabina parece ser bien tolerada. Los efectos secundarios más comunes asociados con su uso fueron dolor de cabeza (aunque no hubo una diferencia significativa entre los participantes que tomaron apricitabina y los que recibieron un placebo ), congestión nasal y dolor muscular. [8] En un ensayo de seis meses, los efectos adversos comunes fueron náuseas , diarrea , niveles elevados de triglicéridos en sangre e infección de las vías respiratorias superiores , similares a los de la lamivudina; la apricitabina no se asoció con niveles anormales de lipasa , supresión de la médula ósea o toxicidad hepática y renal . [9] Ningún paciente en ninguno de los estudios tuvo que dejar de tomar apricitabina debido a los efectos secundarios.
Resistencia a los medicamentos
In vitro , la apricitabina es eficaz contra cepas de virus resistentes a los NRTI (lamivudina y zidovudina ) , incluidas M184V y múltiples mutaciones de análogos de timidina (TAM).
En los primeros estudios no se observaron mutaciones que causaran resistencia a los medicamentos. Ensayos más recientes demostraron que la apricitabina puede inducir mutaciones K65R, lo que genera resistencia a la didanosina y al tenofovir . [1]
En estudios clínicos, la apricitabina ha demostrado ser eficaz para reducir las cargas virales y, al mismo tiempo, ha producido poca presión de selección, lo que ha dado como resultado que no se añadieran más mutaciones en pacientes con experiencia en tratamientos con mutaciones preexistentes comunes, incluidas M184V o K65R o TAM (M41L, M184V y T215Y). [10]
Referencias
- ^ ab "Apricitabina". AIDSmeds.com . Archivado desde el original el 21 de marzo de 2008.
- ^ Avexa cierra el ensayo de fase III de ATC para evaluar los datos
- ^ "Apricitabina". AIDSinfo . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . . 13 de marzo de 2007. Archivado desde el original el 5 de junio de 2011 . Consultado el 29 de agosto de 2008 .
- ^ "Avexa cierra el programa de apricitabina (ATC)" (PDF) . Anuncio de la empresa Avexa . Archivado desde el original (PDF) el 21 de agosto de 2011.
- ^ "Avexa y la FDA acuerdan el camino a seguir para el ATC" (PDF) . Avexa . Archivado desde el original (PDF) el 20 de marzo de 2012.
- ^ Anuncio de la empresa Avexa en la Bolsa de Valores de Australia: Avexa solicita una extensión de la vida útil de la patente de ATC
- ^ "Actualización sobre el desarrollo clínico de la apricitabina" (PDF) . 2013-09-14. Archivado desde el original (PDF) el 2014-02-25 . Consultado el 2014-04-09 .
- ^ ab Cahn P, Cassetti I, Wood R, Phanuphak P, Shiveley L, Bethell RC, Sawyer J (junio de 2006). "Eficacia y tolerabilidad de la monoterapia de 10 días con apricitabina en pacientes infectados por VIH que no han recibido tratamiento antirretroviral". SIDA . 20 (9): 1261–1268. doi : 10.1097/01.aids.0000232233.41877.63 . PMID 16816554. S2CID 19607533.
- ^ Cox S, Moore S, Southby J, Alsumde A (5 de agosto de 2008). Perfil de seguridad de la apricitabina, un nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa (NRTI), durante la dosificación de 24 semanas en pacientes con infección por VIH-1. XVII Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2008). Ciudad de México. Resumen TUAB0106. Archivado desde el original el 24 de julio de 2011. Consultado el 29 de agosto de 2008 .Resumen para legos
- ^ Oliveira M, Moisi D, Spira B, Cox S, Brenner BG, Wainberg MA (abril de 2009). "La apricitabina no selecciona mutaciones adicionales de resistencia a fármacos en cultivos de tejidos en variantes del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 que contienen mutaciones de K65R, M184V o M184V más análogos de timidina". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 53 (4): 1683–1685. doi :10.1128/AAC.01168-08. PMC 2663123. PMID 19223637 .