Hispanopedia WikiEl tecnecio ( 99m Tc) arcitumomab fue un fármaco utilizado para el diagnóstico por imágenes de cánceres colorrectales , comercializado por Immunomedics . [1] Consistía en el fragmento Fab' de un anticuerpo monoclonal (arcitumomab, nombre comercial CEA-Scan ) y un radionúclido , el tecnecio-99m .
El CEA-Scan fue aprobado por la Asociación Médica Europea (EMA) en octubre de 1996 para la obtención de imágenes en caso de metástasis y/o recurrencia en pacientes que padecían cáncer de colon o recto. En virtud de la misma decisión, también se aprobó su uso en pacientes con sospecha de recurrencia y/o metástasis de carcinoma de colon o recto en asociación con niveles elevados de CEA en sangre. [2]
Química
El tecnecio ( 99m Tc) arcitumomab es un inmunoconjugado . El arcitumomab es un fragmento Fab' de IMMU-4, un anticuerpo monoclonal IgG1 murino extraído de la ascitis de ratones. La enzima pepsina escinde el fragmento F(ab') 2 del anticuerpo. A partir de esto, el fragmento Fab' se prepara mediante reducción suave .
Antes de su aplicación, el arcitumomab se reconstituye con una solución del agente radiactivo pertecnetato de sodio ( 99m Tc) de un generador de tecnecio . [1]
Mecanismo de acción
El arcitumomab reconoce el antígeno carcinoembrionario (CEA), un antígeno sobreexpresado en el 95% de los cánceres colorrectales. [3] En consecuencia, el anticuerpo se acumula en dichos tumores junto con el radioisótopo, que emite fotones . Mediante la tomografía computarizada por emisión monofotónica (SPECT), se pueden obtener imágenes de alta resolución que muestran la localización, la remisión o progresión y las metástasis del tumor. [1] [4]
Contraindicaciones
El tecnecio ( 99m Tc) arcitumomab está contraindicado en pacientes con alergias o hipersensibilidad conocidas a las proteínas de ratón, así como durante el embarazo. Las mujeres deben suspender la lactancia durante 24 horas después de la aplicación del fármaco. [1]
Efectos adversos y sobredosis
Se han observado únicamente efectos secundarios leves y transitorios, en su mayoría reacciones inmunológicas como eosinofilia , picazón y fiebre. Algunos pacientes desarrollan anticuerpos humanos antirratón , por lo que existe la posibilidad teórica de reacciones anafilácticas . Las dosis altas de IMMU-4 (hasta 20 veces la dosis diagnóstica de arcitumomab) no han provocado ningún evento grave. Se ha informado que un paciente desarrolló un gran mal después de la aplicación. [1]
La radiactividad puede provocar intoxicación por radiación . Dado que la dosis de una aplicación de arcitumomab es de aproximadamente 10 mSv , [ 1] es poco probable que se produzca una sobredosis de este tipo.
Retirada del mercado
En agosto de 2005, la empresa comercializadora Immunodemics decidió voluntariamente retirar el producto del mercado.
En septiembre de 2005, la EMA aceptó la decisión y el CEA-Scan fue retirado del mercado. [5]
Referencias
- ^ abcdef "Resumen de las características del producto de CEA-Scan". Immunomedics. Archivado desde el original el 13 de marzo de 2016. Consultado el 28 de octubre de 2009 .
- ^ "CEA-Scan | Agencia Europea de Medicamentos (EMA)". www.ema.europa.eu . 2005-11-16 . Consultado el 2024-09-30 .
- ^ Guadagni F, Kantor J, Aloe S, Carone MD, Spila A, D'Alessandro R, et al. (marzo de 2001). "Detección de células de transmisión sanguínea en pacientes con cáncer colorrectal mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa anidada para el ARN mensajero del antígeno carcinoembrionario: análisis longitudinales y demostración de su importancia potencial como complemento de múltiples marcadores séricos". Cancer Research . 61 (6): 2523–32. PMID 11289125.
- ^ Behr T, Becker W, Hannappel E, Goldenberg DM, Wolf F (diciembre de 1995). "Dirigido a las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal con anticuerpos anti-antígeno carcinoembrionario IgG, F(ab')2 y Fab' marcados con 99mTc: el papel del metabolismo y la cinética". Cancer Research . 55 (23 Suppl): 5777s–5785s. PMID 7493346.
- ^ "CEA-Scan | Agencia Europea de Medicamentos (EMA)". www.ema.europa.eu . 2005-11-16 . Consultado el 2024-09-30 .
Lectura adicional
- Primus FJ, Newell KD, Blue A, Goldenberg DM (febrero de 1983). "Heterogeneidad inmunológica del antígeno carcinoembrionario: determinantes antigénicos del antígeno carcinoembrionario distinguidos por anticuerpos monoclonales". Cancer Research . 43 (2): 686–92. PMID 6184152.
- Hansen HJ, Jones AL, Sharkey RM, Grebenau R, Blazejewski N, Kunz A, et al. (febrero de 1990). "Evaluación preclínica de un kit de marcaje instantáneo con 99mTc para la obtención de imágenes de anticuerpos". Cancer Research . 50 (3 Suppl): 794s–798s. PMID 2297726.
- Hughes K (1995). "Uso de radioinmunodetección con CEAScan en la planificación de la resección del cáncer colorrectal recurrente". Proc Amer Soc Clin Oncol . 14 : 544.
- Moffat FL, Pinsky CM, Hammershaimb L, Petrelli NJ, Patt YZ, Whaley FS, Goldenberg DM (agosto de 1996). "Utilidad clínica de la inmunogammagrafía externa con el fragmento de anticuerpo Fab' tecnecio-99m IMMU-4 en pacientes sometidos a cirugía por carcinoma de colon y recto: resultados de un ensayo fundamental de fase III. The Immunomedics Study Group". Journal of Clinical Oncology . 14 (8): 2295–305. doi :10.1200/JCO.1996.14.8.2295. PMID 8708720.