Arno Motulsky

Arno Gunther Motulsky (5 de julio de 1923 – 17 de enero de 2018 ^{[ 2 ]} ) fue profesor de genética médica y ciencias del genoma en la Universidad de Washington . Motulsky es considerado uno de los fundadores del campo de la genética médica. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} También es considerado el "padre de la farmacogenética " y se le atribuye la creación del término. ^{[ 5 ] [ 4 ] [ 7 ] [2] [ 8 ] [ 9 ]}

Arno Motulsky nació en Fischhausen , cerca de Königsberg , Prusia Oriental ^{[ 6 ]} de padres judeoalemanes, Hermann y Rena (Sass) Motulsky. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Mientras los nazis consolidaban su poder y adoptaban leyes antisemitas , el padre de Arno, Hermann, un comerciante, ^{[ 10 ]} intentó resistir. Ofendido por la exhibición pública en la plaza del pueblo de Der Stürmer , el periódico pronazi virulentamente antisemita, falsificó una carta dirigida a la sección local del Partido Nazi ordenándoles que retiraran las cajas de exhibición de Stürmer. ^{[ 12 ]} La policía rastreó la carta hasta él y cumplió condena en prisión por su disidencia. Posteriormente, el alcalde de Fischhausen presionó a Hermann para que vendiera su tienda y otras propiedades a precios inferiores a su valor real a un comprador «ario» . La familia se trasladó a Hamburgo, viviendo de sus ahorros mientras exploraban cómo y cuándo emigrar.

En junio de 1938, Hermann fue arrestado nuevamente en el marco de la Juni-Aktion , ^{[ 13 ] [ 14 ]} precursora de la Noche de los Cristales Rotos . Estuvo encarcelado en el campo de concentración de Sachsenhausen durante dos meses y fue liberado con la condición de que abandonara Alemania. En octubre de 1938, se vio obligado a emigrar sin su familia, con destino a Cuba.

A los 15 años, en 1939, Arno, junto con su madre y sus hermanos menores, que ya estaban en lista de espera para obtener una visa para entrar a los EE. UU., obtuvo un permiso de desembarque para reunirse con su padre en Cuba. Con más de 900 refugiados judíos, la familia embarcó en el barco MS St. Louis desde Hamburgo a La Habana, ^{[ 3 ]}

Al igual que la mayoría de los demás pasajeros, el permiso de los Motulsky para entrar en Cuba fue vendido fraudulentamente por funcionarios corruptos, y Cuba no permitió que los refugiados desembarcaran. ^{[ 15 ]} El capitán solicitó entonces desembarcar en un puerto estadounidense con los refugiados, pero el gobierno de EE. UU. les negó la entrada, ^{[ 11 ]} al igual que Canadá y otras naciones del hemisferio occidental. El St. Louis se vio obligado a regresar a Alemania. ^{[ 3 ] [ 5 ]} Unos días antes de que el barco desembarcara de nuevo en Hamburgo, cuatro países acordaron acoger a los refugiados. Por sorteo, los pasajeros fueron divididos entre Inglaterra, Francia, Bélgica y los Países Bajos. ^{[ 3 ] [ 5 ]} La familia de Arno fue enviada a Bélgica en junio de 1939. ^{[ 3 ] [ 11 ]}

Los alemanes invadieron Bélgica el 10 de mayo de 1940, y Arno, de 16 años, fue arrestado por los belgas por ser un «extranjero enemigo» alemán. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 16 ]} Fue separado de su familia y pasó un año en varios campos de internamiento en Saint-Cyprien, Pyrénées-Orientales y Gurs , en el suroeste de Francia . ^{[ 17 ]} Días antes de cumplir 18 años, logró salir de Francia en junio de 1941 con una visa estadounidense. ^{[ 3 ] [ 5 ]} Desembarcó en Lisboa rumbo a Estados Unidos, donde llegó en agosto de 1941 y se reunió con su padre en Chicago . ^{[ 3 ] [ 5 ]}

Dos años después, Motulsky y su padre supieron que el resto de su familia inmediata se encontraba en Suiza, ilesa. ^{[ 3 ] [ 11 ]} La familia se reunió en Chicago en 1946 y cambió su apellido a Molton; solo Arno conservó el apellido original. ^{[ 3 ]}

Motulsky conoció a Gretel Stern (nacida en 1924, también de Alemania) en 1943. Se casaron en 1945. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 11 ]}

A Motulsky se le prohibió la educación primaria en Alemania en 1938 debido a su ascendencia judía, y solo asistió a un año de escuela secundaria en Bélgica antes de la invasión alemana, ^{[ 11 ]} pero continuó sus estudios durante su internamiento y pudo aprobar los exámenes de equivalencia de escuela secundaria en Estados Unidos en 1942. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]} Durante los siguientes 2 años, pudo obtener títulos universitarios asistiendo a clases por la noche y los sábados mientras trabajaba durante la semana. ^{[ 6 ] [ 11 ]} Fue aceptado en la facultad de medicina de la Universidad de Illinois en Chicago en 1943, pero fue reclutado por el Ejército de los Estados Unidos. ^{[ 3 ]} Asistió a la Universidad de Yale como parte del programa acelerado del Ejército de los Estados Unidos, donde asistió a un curso de genética impartido por Donald Poulson y "quedó enganchado para siempre". ^{[ 6 ] [ 11 ]} Motulsky trabajó brevemente como auxiliar de enfermería en un hospital militar antes de matricularse en la facultad de medicina de la Universidad de Illinois, Chicago . ^{[ 6 ]} Obtuvo su doctorado en medicina en 3 años, en 1947. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]} Posteriormente, Motulsky completó su residencia en medicina y su especialización en hematología en la Universidad de Illinois. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]}

Los primeros esfuerzos de investigación de Motulsky se llevaron a cabo bajo la supervisión de Karl Singer en el Hospital Michael Reese , donde investigó las hemoglobinopatías . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 11 ]} El trabajo posterior se centró en los trastornos sanguíneos hereditarios, que realizó en el Centro Médico del Ejército Walter Reed de 1951 a 1953 durante su servicio en el Ejército de los Estados Unidos. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]}

En 1953, Motulsky se unió a la facultad del departamento de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington , donde continuó su trabajo sobre hemoglobiopatías, desarrollando las primeras técnicas para la electroforesis de hemoglobina . ^{[ 4 ] [ 18 ]} A petición del jefe del departamento, Motulsky estableció la División de Genética Médica en 1957. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]} Reclutado por Motulsky ese mismo año, Stanley Gartler se convirtió en la primera persona en unirse a la división. ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 11 ]}

El trabajo de Motulsky abarcó múltiples áreas temáticas que, según él, se beneficiarían de la investigación genética. Entre otros, sus intereses profesionales fueron diversos e incluyeron el estudio de la genética de los grupos sanguíneos y séricos humanos, la genética bioquímica, la genética del síndrome de Werner , las causas mendelianas y citogenéticas de los defectos congénitos, la ecogenética , las enfermedades multifactoriales, la genética de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , la variación genética en la visión del color, la variación genética como factor de riesgo en la anestesia y la genética del metabolismo de los plaguicidas. ^{[ 4 ] [ 16 ]}

En 1957, Motulsky demostró que la respuesta diferencial observada en la apnea prolongada inducida por fármacos durante la anestesia con suxametonio podía atribuirse a un genotipo de deficiencia de pseudocolinesterasa . ^{[ 21 ] [ 5 ] [ 11 ]} Este descubrimiento lo llevó a proponer el concepto de farmacogenética en 1964. ^{[ 8 ] [ 5 ]}

Motulsky fue el primero en proponer que el trasplante de médula ósea podría usarse para curar trastornos genéticos del sistema hematopoyético, ^{[ 22 ]} lo cual su grupo fue el primero en demostrar prácticamente al usar el trasplante para curar la esferocitosis hereditaria en un modelo murino en 1967. ^{[ 23 ] [ 6 ] [ 11 ]}

A partir de 1970, Motulsky fue mentor de su discípulo Joseph L. Goldstein en investigaciones sobre la variabilidad genética del metabolismo lipídico. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]} Esta colaboración condujo al descubrimiento de los patrones de herencia familiar de la hiperlipidemia , ^{[ 24 ]} y proporcionó la primera evidencia de que la hipercolesterolemia familiar era un trastorno monogénico . ^{[ 25 ]} Estos también fueron estudios fundamentales para el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1985 que Goldstein recibió junto con Michael Brown, “por sus descubrimientos sobre la regulación del metabolismo del colesterol”. ^{[ 4 ]}

Durante la década de 1980, Motulsky colaboró ​​con su colega Samir Deeb para investigar la genética subyacente a la visión del color , identificando finalmente polimorfismos genéticos comunes y variantes estructurales que influyen en la percepción del color. ^{[ 5 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 20 ]}

Durante el transcurso de su carrera, Motulsky fue mentor de muchos becarios postdoctorales en genética médica, entre ellos Robert Sparks, John Mulvihill, Philip J. Fialkow , Charles Epstein , Frederick Hecht , David E. Comings , Judith Goslin Hall , Gilbert S. Omenn , George Stamatoyannopoulos , George Fraser, Wylie Burke , Ephrat Levy-Lahad y Joseph L. Goldstein . ^{[ 5 ]} Muchos de estos becarios llegaron a establecer programas de genética en varias facultades de medicina. ^{[ 5 ] [ 16 ]}

Cuando tenía 19 años, Motulsky escribió unas breves memorias (en inglés) sobre sus experiencias entre 1939 y 1941, que se publicaron después de su muerte. ^{[ 28 ]} También habló de sus experiencias en una entrevista de 2 horas y media con la Fundación Shoah de la USC , ^{[ 29 ] [ 5 ]} así como en una serie de entrevistas con Deutschlandradio . ^{[ 5 ]} En 2012, Motulsky fue homenajeado en una ceremonia por el Departamento de Estado de los Estados Unidos en honor a los supervivientes del MS St. Louis y a los diplomáticos de los países que los acogieron como refugiados. ^{[ 5 ]}

Coescribió su última publicación, su autobiografía, con Mary-Claire King . ^{[ 11 ]} Gran parte de estas memorias se basaron en una entrevista realizada como parte de la serie Conversaciones en Genética. ^{[ 30 ]} Se publicaron obituarios en el New York Times, ^{[ 3 ]} American Journal of Human Genetics, ^{[ 5 ]} American Journal of Medical Genetics, ^{[ 31 ]} Genetics in Medicine, ^{[ 32 ]} el Journal of Clinical Investigation, ^{[ 33 ]} The Lancet, ^{[ 16 ]} The Scientist, ^{[ 34 ]} The Pharmacologist, ^{[ 35 ]} el British Journal of Medicine, ^{[ 9 ]} la National Academy of Sciences, ^{[ 36 ]} y UW Medicine. ^{[ 37 ]}

Fue admitido como miembro de la Academia Nacional de Medicina , la Academia Nacional de Ciencias y la Sociedad Filosófica Estadounidense . ^{[ 3 ]}

• Arno Motulsky en Find a Grave