Arthur L. Horwich

Arthur L. Horwich (nacido en 1951) es un biólogo estadounidense y profesor Sterling de Genética y Pediatría en la Facultad de Medicina de Yale . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Horwich también ha sido investigador del Instituto Médico Howard Hughes desde 1990. ^{[ 4 ]} Su investigación sobre el plegamiento de proteínas reveló la acción de las chaperoninas , complejos proteicos que ayudan al plegamiento de otras proteínas; Horwich publicó este trabajo por primera vez en 1989. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Por su trabajo científico, Horwich ha sido galardonado con el Premio Internacional Gairdner (2004), el Premio Louisa Gross Horwitz (2008), el Premio Lasker (2011), ^{[ 7 ]} el Premio Shaw (2012), el Premio del Centro Médico de Albany (2016) y el Premio Breakthrough (2020). Es miembro de la Academia Nacional de Ciencias y de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Horwich nació en 1951. Creció en Oak Park , al oeste de Chicago. ^{[ 10 ]} En 1969, ingresó a la Universidad de Brown como parte de un nuevo programa que combinaba la licenciatura con la facultad de medicina. ^{[ 10 ]} Durante la facultad de medicina, Horwich estudió el metabolismo de las células grasas en el laboratorio de John Fain. Horwich recibió su licenciatura en ciencias biomédicas en 1972 y su doctorado en medicina en 1975. ^{[ 2 ] [ 4 ]} Se graduó como el mejor alumno de la primera clase en completar el programa combinado. ^{[ 10 ]} Horwich realizó una pasantía y una residencia en pediatría en la Universidad de Yale . A mitad de camino, Horwich no estaba seguro de un futuro completamente clínico. Después de completar su residencia, se unió al Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California, para un puesto postdoctoral en biología molecular y virología. ^{[ 10 ]} En Salk, trabajó en el laboratorio de Walter Eckhart junto a Tony Hunter y presenció el descubrimiento de Hunter sobre la fosforilación de tirosina. ^{[ 10 ]} Atribuye a este tiempo el haber perfeccionado sus habilidades como científico. Dijo: «Tony me enseñó los fundamentos del pensamiento para abordar un problema». ^{[ 10 ]}

En 1981, Horwich regresó a New Haven, Connecticut, para realizar una estancia postdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale . Trabajó en el laboratorio de Leon Rosenberg. ^{[ 11 ]}

En 1984, se trasladó al otro lado del pasillo del laboratorio de Rosenberg para fundar su propio laboratorio como profesor asistente en el departamento de genética. Continuó colaborando con miembros del laboratorio de Rosenberg, incluido Wayne Fenton. Como investigador independiente, Horwich se preguntó si la vía que importa una enzima llamada ornitina transcarbamilasa (OTC) a las mitocondrias de las células de mamíferos también podría funcionar en la levadura. En 1987, durante un cribado genético en levadura, Horwich y sus colegas descubrieron una función de plegamiento de proteínas dentro de las mitocondrias . En la cepa mutante, las proteínas entraban a las mitocondrias desde el citosol normalmente, pero luego se plegaban incorrectamente y se agregaban. Denominaron a la proteína codificada por el gen afectado HSP60 , proteína de choque térmico 60, porque tiene una masa de 60 kDa y se produce en mayor cantidad en respuesta al calor. La Hsp60 se encuentra en un ensamblaje de doble anillo de 850 kDa, cada anillo contiene 7 copias de Hsp60. Estos complejos, conocidos como chaperoninas, también existen en otros compartimentos celulares y son componentes esenciales que median el plegamiento de proteínas tanto en condiciones de choque térmico como en condiciones normales. ^{[ 12 ]}

Desde 1987, Horwich y sus colegas han estado estudiando estas moléculas tanto in vivo como in vitro , con especial énfasis en el homólogo de Hsp60 en E. coli conocido como GroEL. Ellos y otros investigadores descubrieron desde el principio que una reacción de plegamiento mediada por chaperoninas puede reconstituirse en un tubo de ensayo, lo que ha permitido realizar estudios estructurales y funcionales que han comenzado a explicar cómo funcionan las chaperoninas.

• 2001: Premio Hans Neurath (Premio de la Sociedad de Proteínas) ^{[ 13 ]}
• 2003: Elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias .
• 2004: Premio Internacional Canada Gairdner ^{[ 14 ]}
• 2006: Premio Stein y Moore (Premio de la Sociedad de Proteínas) ^{[ 13 ]}
• 2007: Premio Wiley , otorgado conjuntamente con Franz-Ulrich Hartl ^{[ 15 ]}
• 2008: Premio Rosenstiel , otorgado conjuntamente con Hartl ^{[ 16 ]}
• 2008: Premio Louisa Gross Horwitz de Biología o Bioquímica, Universidad de Columbia ; otorgado conjuntamente con Hartl ^{[ 17 ].}
• 2008: Elegido miembro de la Academia Nacional de Medicina.
• 2011: Premio Massry , Facultad de Medicina Keck , Universidad del Sur de California.
• 2011: Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica , otorgado conjuntamente con Hartl ^{[ 18 ].}
• 2012: Premio Shaw , otorgado conjuntamente con Hartl
• 2014: Doctorado Honoris Causa en Ciencias Médicas, Universidad de Brown . ^{[ 19 ]}
• 2016: Premio del Centro Médico de Albany
• 2019: Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter
• 2019: Premio Dr. Paul Janssen a la Investigación Biomédica , otorgado conjuntamente con Hartl ^{[ 20 ]}
• 2020: Premio Revelación en Ciencias de la Vida ^{[ 21 ]}
• 2021: Elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias.
• 2022: Premio Nakasone del Programa de Ciencias de la Frontera Humana ^{[ 22 ]}
• 2023: Premio Fronteras del Conocimiento de la Fundación BBVA ^{[ 23 ]}

• Laboratorio de Arte Horwich en Yale
• Entrevista con Arthur Horwich
• Plegamiento de proteínas mediado por chaperonas
• Seminarios de Arthur Horwich: "Plegamiento de proteínas asistido por chaperonas"