Reacción de Arthus

En inmunología , la reacción de Arthus ( / ˌ ɑːr ˈ tj uː s / ) es un tipo de reacción de hipersensibilidad local de tipo III . Las reacciones de hipersensibilidad de tipo III están mediadas por complejos inmunes e implican el depósito de complejos antígeno / anticuerpo principalmente en las paredes vasculares , la serosa ( pleura , pericardio , sinovial ) y los glomérulos . Esta reacción se observa generalmente en entornos experimentales tras la inyección de antígenos contra los que un animal ya ha desarrollado anticuerpos. Raramente ocurre en humanos. ^{[ 1 ]}

La reacción de Arthus fue descubierta por Nicolas Maurice Arthus en 1903. ^{[ 2 ]} Arthus inyectó repetidamente suero de caballo por vía subcutánea en conejos . Tras cuatro inyecciones, observó edema y una lenta absorción del suero. Las inyecciones posteriores provocaron reacciones más intensas y de aparición más rápida: la quinta produjo un edema más prolongado y una infiltración más grave; la sexta, la formación de una masa blanca espesa y estéril que persistió durante semanas; y la séptima, un enrojecimiento rápido seguido de palidez y desecación, que culminó en una placa gangrenosa . El resto del animal permaneció sano. ^{[ 1 ]}

La reacción de Arthus implica la formación in situ de complejos antígeno/anticuerpo tras la inyección intradérmica de un antígeno. Si el individuo presenta anticuerpos circulantes, ya sea por inmunidad pasiva o por un contacto previo con el antígeno, puede producirse una reacción de Arthus. Como la mayoría de los mecanismos de hipersensibilidad tipo III , la reacción de Arthus se manifiesta como una vasculitis local debido al depósito de inmunocomplejos basados ​​en IgG en los vasos sanguíneos dérmicos. La patogenia de la reacción de Arthus se describe a menudo erróneamente como el resultado de la activación del complemento, que posteriormente produce infiltración de neutrófilos junto con otros signos característicos de inflamación . Sin embargo, es probable que el complemento en sí mismo desempeñe un papel secundario en el proceso real de la reacción de Arthus y otras hipersensibilidades tipo III. En concreto, los ratones que carecen de la subunidad de la cadena gamma común de los receptores Fc , necesaria para la señalización por CD64 (FcγRI) y CD16A (FcγRIIIA) , así como de FcεRI , presentan una reducción drástica en la gravedad de su reacción de Arthus. ^{[ 3 ]} Además, los ratones con señalización Fc intacta cuyo complemento se agota mediante el uso de veneno de cobra presentan solo una reducción menor en sus puntuaciones de reacción de Arthus. La reacción en su conjunto está impulsada por la degranulación de los mastocitos. ^{[ 4 ]} Investigaciones posteriores demostraron que el complemento, específicamente la anafilatoxina C5a, puede impulsar la reacción de Arthus indirectamente porque la señalización resultante altera la proporción de receptores Fc activadores e inhibidores en las células efectoras. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La vasculitis causada por el proceso inmunitario provoca que los vasos sanguíneos se vuelvan permeables y frágiles, lo que conduce a edema, induración, eritema y petequias . Los vasos pueden desarrollar necrosis fibrinoide y coágulos, lo que reduce el flujo sanguíneo (isquemia local) ^{[ 7 ]} , lo que lleva a palidez central e incluso, raramente, a necrosis tisular ^{[ 1 ]} .

La mayoría de los síntomas comienzan entre 2 y 12  horas después de la exposición al antígeno y se desarrollan gradualmente en el transcurso de unos días. La mayoría de los casos duran aproximadamente un día y casi todos se resuelven en una semana sin secuelas. ^{[ 1 ]}

Las reacciones de Arthus pueden desencadenarse por la inyección de cualquier sustancia extraña contra la cual el cuerpo ya haya desarrollado anticuerpos. En medicina, dos causas comunes de este tipo de exposición repetida son las dosis de refuerzo de las vacunas (cuyo objetivo es reactivar la respuesta inmunitaria) y las dosis repetidas de un antisuero de origen no humano (el cuerpo puede desarrollar anticuerpos contra el suero no humano, pero una sola dosis puede no ser suficiente). Otros desencadenantes incluyen otros fármacos biológicos como la insulina y las picaduras de insectos. ^{[ 1 ]}

Se han notificado casos poco frecuentes de reacciones de Arthus tras vacunaciones que contienen toxoide diftérico y tetánico . Descripción de los CDC :

Las reacciones de Arthus (reacciones de hipersensibilidad tipo III) se notifican raramente tras la vacunación y pueden ocurrir después de vacunas que contienen toxoide tetánico o toxoide diftérico. Una reacción de Arthus es una vasculitis local asociada con el depósito de inmunocomplejos y la activación del complemento. Los inmunocomplejos se forman en presencia de una alta concentración local de antígenos vacunales y una alta concentración de anticuerpos circulantes. Las reacciones de Arthus se caracterizan por dolor intenso, hinchazón, induración, edema, hemorragia y, ocasionalmente, necrosis. Estos síntomas y signos suelen aparecer entre 4 y 12 horas después de la vacunación. El ACIP ha recomendado que las personas que hayan experimentado una reacción de Arthus tras una dosis de vacuna que contiene toxoide tetánico no reciban Td con una frecuencia mayor a cada 10 años, ni siquiera para la profilaxis del tétanos como parte del tratamiento de heridas. ^{[ 8 ]}

La mayoría de los casos leves se resuelven espontáneamente. Los casos graves pueden tratarse con medicamentos antialérgicos ( antihistamínicos ). Los casos más graves (con necrosis tisular) se tratan con un glucocorticoide como la cortisona . ^{[ 1 ]} Además, las compresas frías, el paracetamol y la elevación de la extremidad pueden mejorar los síntomas. ^{[ 1 ]}

Niveles más altos de anticuerpos circulantes y dosis elevadas de vacunas podrían aumentar la probabilidad de la reacción de Arthus. Sin embargo, la reacción es tan rara que la determinación del título de anticuerpos probablemente resultaría demasiado costosa para un beneficio mínimo. ^{[ 1 ]}

Se cree que las personas que han experimentado previamente una reacción de Arthus con el mismo antígeno tienen mayor riesgo. Estas personas deben espaciar sus esquemas de vacunación de refuerzo, por ejemplo, a un máximo de una dosis cada 10 años para el toxoide tetánico , incluso en el tratamiento de heridas, según el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización . ^{[ 1 ]} Debe evitarse la reexposición innecesaria: por ejemplo, si alguien ha tenido una reacción con una vacuna que contiene toxoide diftérico , el tratamiento de la herida debe utilizar toxoide tetánico puro en lugar de Tdap. ^{[ 1 ]}

Es probable que los anticuerpos maternos sean los responsables de la reacción de Arthus que se produce con la dosis inicial de la serie primaria de vacunación infantil en niños menores de 6 meses. Para evitar reacciones posteriores, se debe esperar hasta los 6 meses para administrar las dosis subsiguientes, ya que para entonces los anticuerpos maternos serán mucho menores. ^{[ 1 ]}

• Enfermedad del suero