La arilsulfatasa (EC 3.1.6.1, sulfatasa , nitrocatecol sulfatasa, fenolsulfatasa, fenilsulfatasa, p- nitrofenil sulfatasa, arilsulfohidrolasa, 4-metilumbeliferil sulfatasa, estrógeno sulfatasa ) es un tipo de enzima sulfatasa con el nombre sistemático de aril-sulfato sulfohidrolasa . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Esta enzima cataliza la siguiente reacción química
Cataliza una reacción análoga para las hexosas sulfonadas. Los tipos incluyen:
- Arilsulfatasa A (también conocida como "cerebrósido-sulfatasa")
- Arilsulfatasa B (también conocida como " N -acetilgalactosamina-4-sulfatasa")
- Sulfatasa esteroidea (anteriormente conocida como "arilsulfatasa C")
- ARSC2
- ARSD
- ARSF
- ARSG
- ARSH
- ARSI
- ARSJ
- ARSK
- ARSL (anteriormente conocida como "arilsulfatasa E", "ARSE")
Todas las arilsulfatasas requieren una modificación postraduccional en la que un residuo conservado de cisteína o serina se convierte en un residuo de formiglicina (FGly) por acción de la enzima generadora de formiglicina. Sin esta modificación, la enzima es completamente catalíticamente inactiva, un hecho demostrado en la deficiencia múltiple de sulfatasas, un trastorno en el que esta modificación falla simultáneamente en todas las sulfatasas. [ 5 ] La estructura cristalina de la arilsulfasa A humana se resolvió a una resolución de 2,1 angstroms y reveló que la enzima forma un homooctámero dispuesto como un tetrámero de dímeros. El sitio activo contiene una cavidad con carga positiva coordinada por un ion magnesio, con los residuos clave Lys123, Lys302, His229 y Ser150 facilitando la unión del sulfato. Durante la catálisis, el residuo de formiglicina actúa como un nucleófilo atacando el átomo de azufre del sustrato, liberando sulfato inorgánico y el producto desulfatado. [ 6 ] Las arilsulfatasas están ampliamente distribuidas entre mamíferos, microorganismos y algas verdes, pero no se han identificado en plantas superiores. En las bacterias del suelo, la actividad de la arilsulfatasa desempeña un papel importante en el ciclo del azufre al movilizar sulfato de compuestos orgánicos, haciéndolo disponible para su absorción por otros organismos. La deficiencia de ARSA produce leucodistrofia metacromática por deterioro neurológico progresivo. [ 5 ] Los niveles de actividad de la enzima ARSA medidos en leucocitos o fibroblastos cultivados pueden usarse para predecir la gravedad de la enfermedad y el fenotipo clínico en individuos afectados. La terapia de reemplazo enzimático se ha investigado como una estrategia de tratamiento tanto para la leucodistrofia metacromática como para el síndrome de Maroteaux-Lamy causado por deficiencia de ARSB. [ 7 ]
Véase también
Referencias
- ↑ Dodgson KS, Spencer B, Williams K (octubre de 1956). "Estudios sobre sulfatasas. 13. La hidrólisis de fenil sulfatos sustituidos por la arilsulfatasa de Alcaligenes metalcaligenes " . The Biochemical Journal . 64 (2): 216–21 . doi : 10.1042 / bj0640216 . PMC 1199721. PMID 13363831 .
- ↑ Roy AB (1960). "La síntesis e hidrólisis de ésteres de sulfato". Avances en enzimología y áreas relacionadas de la biología molecular . Vol. 22. págs. 205–35 . doi : 10.1002/9780470122679.ch5 . PMID 13744184 .
- ↑ Roy AB (abril de 1976). "Sulfatasas, lisosomas y enfermedad". The Australian Journal of Experimental Biology and Medical Science . 54 (2): 111– 35. doi : 10.1038/icb.1976.13 . PMID 13772 .
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- 1 2 Yu, Mengjiao; Wu, Meixian; Secundo, Francesco; Liu, Zhen (octubre de 2023). "Detección, producción, modificación y aplicación de arilsulfatasas" . Biotechnology Advances . 67 108207. doi : 10.1016/j.biotechadv.2023.108207 .
- ↑ Lukatela, G.; Krauss, N.; Theis, K.; Selmer, T.; Gieselmann, V.; von Figura, K.; Saenger, W. (1998-03-01). "Estructura cristalina de la arilsulfatasa A humana: la función aldehído y el ion metálico en el sitio activo sugieren un nuevo mecanismo para la hidrólisis de ésteres de sulfato," . Biochemistry . 37 (11): 3654– 3664. doi : 10.1021/bi9714924 . ISSN 0006-2960 .
- ↑ Tøndel, Camilla; Thurberg, Beth L.; DasMahapatra, Pronabesh; Lyn, Nicole; Maski, Manish; Batista, Julie L.; George, Kelly; Patel, Hiren; Hariri, Ali (diciembre de 2022). "Relevancia clínica de la acumulación de globotriaosilceramida en la enfermedad de Fabry y el efecto de la agalsidasa beta en los tejidos afectados" . Molecular Genetics and Metabolism . 137 (4): 328–341 . doi : 10.1016/j.ymgme.2022.10.005 . hdl : 11250/3046484 .
- hidrolasas
- CE 3.1.6
- Fragmentos de bioquímica