ascofuranona

La ascofuranona es un antibiótico producido por varios hongos ascomicetos, incluido Acremonium sclerotigenum ^{[ 1 ]} , que inhibe la oxidasa alternativa de Trypanosoma brucei y es un compuesto principal en los esfuerzos por producir otros fármacos dirigidos a esta enzima para el tratamiento de la enfermedad del sueño . ^[²^] El compuesto es eficaz tanto en cultivos celulares in vitro como en infecciones en ratones. ^[³^]

También se ha informado que la ascofuranona tiene actividad antitumoral, ^{[ 4 ]} y modula el sistema inmunitario . ^{[ 5 ]}

Biosíntesis

La biosíntesis propuesta de ascofuranona fue reportada por Kita et al., así como por Abe et al. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} La prenilación del ácido orselínico, seguida de la ciclación terminal a través de epoxidación es cómo se puede sintetizar la ascofuranona. Se encontró que el compuesto (1) , ácido ilicólicolínico B, se produce a partir de la policétido sintasa (PKS) StBA y que AscCABD son responsables de la biosíntesis de ilicolina A (3) . Se encontró que la ilicolina B (2) se produce mediante la expresión de AscC (policétido sintasa) que luego es seguida por la expresión de AscA (preniltransferasa). AscD (halogenasa dependiente de flavina, enzima de unión a flavina) es capaz de catalizar la cloración del ácido ilicólicolínico B (2) para producir ilicolina A (3) .

La exposición de (3) por AscE (monooxigenasa P450) conduce a la formación de epóxido de ilicolina A (4) . El epóxido de ilicolina A puede ser hidroxilado por AscH en C-16 (monooxigenasa P450) para producir el intermedio (5), que luego puede ser ciclado por AscI (proteína de ocho dominios transmembrana, TPC) en ascofuranol (6) , específicamente a través de una ciclación 6-endo-tet. Finalmente, el ascofuranol (6) puede ser oxidado por AscJ (alcohol deshidrogenasa dependiente de NAD(P)) dando lugar a la formación de ascofuranona.

Referencias

^ Hijikawa Y, Matsuzaki M, Suzuki S, Inaoka DK, Tatsumi R, Kido Y, Kita K (marzo de 2017). "Reidentificación del hongo productor de ascofuranona Ascochyta viciae como Acremonium sclerotigenum" . La revista de antibióticos . 70 (3): 304– 307. doi : 10.1038/ja.2016.132 . PMID 27804952 . S2CID 11725030 .
↑ Minagawa N, Yabu Y, Kita K, Nagai K, Ohta N, Meguro K, et al. (febrero de 1997). "Un antibiótico, la ascofuranona, inhibe específicamente la respiración y el crecimiento in vitro de las formas sanguíneas largas y delgadas de Trypanosoma brucei brucei". Molecular and Biochemical Parasitology . 84 (2): 271– 280. doi : 10.1016/S0166-6851(96)02797-1 . PMID 9084049 .
↑ Yabu Y, Yoshida A, Suzuki T, Nihei C, Kawai K, Minagawa N, et al. (junio de 2003). "La eficacia de la ascofuranona en un tratamiento consecutivo sobre Trypanosoma brucei brucei en ratones". Parasitology International . 52 (2): 155– 164. doi : 10.1016/S1383-5769(03)00012-6 . PMID 12798927 .
↑ Magae J, Hayasaki J, Matsuda Y, Hotta M, Hosokawa T, Suzuki S, et al. (julio de 1988). "Actividad antitumoral y antimetastásica de un antibiótico, ascofuranona, y activación de fagocitos" . The Journal of Antibiotics . 41 (7): 959– 965. doi : 10.7164/antibiotics.41.959 . PMID 3417568 .
↑ Magae J, Suzuki S, Nagai K, Yamasaki M, Ando K, Tamura G (marzo de 1986). "Efectos in vitro de un antibiótico antitumoral, ascofuranona, en el sistema inmunitario murino". Cancer Research . 46 (3): 1073– 1078. PMID 3080231 .
↑ Araki Y, Awakawa T, Matsuzaki M, Cho R, Matsuda Y, Hoshino S, et al. (abril de 2019). "Vías biosintéticas completas de ascofuranona y ascoclorina en Acremonium egyptiacum " . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (17 ) : 8269–8274 . Bibcode : 2019PNAS..116.8269A . doi : 10.1073/pnas.1819254116 . PMC 6486709. PMID 30952781 .
↑ Awakawa T, Abe I (junio de 2021). "Reconstitución de la vía biosintética de meroterpenoides derivados de policétidos en Aspergillus oryzae " . Journal of Fungi . 7 (6): 486. doi : 10.3390/jof7060486 . PMC 8235479. PMID 34208768 .

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[4] Magae J, Hayasaki J, Matsuda Y, Hotta M, Hosokawa T, Suzuki S, et al. (julio de 1988). "Actividad antitumoral y antimetastásica de un antibiótico, ascofuranona, y activación de fagocitos" . The Journal of Antibiotics . 41 (7): 959– 965. doi : 10.7164/antibiotics.41.959 . PMID 3417568 .

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[6] Araki Y, Awakawa T, Matsuzaki M, Cho R, Matsuda Y, Hoshino S, et al. (abril de 2019). "Vías biosintéticas completas de ascofuranona y ascoclorina en Acremonium egyptiacum " . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (17 ) : 8269–8274 . Bibcode : 2019PNAS..116.8269A . doi : 10.1073/pnas.1819254116 . PMC 6486709. PMID 30952781 .

[7] Awakawa T, Abe I (junio de 2021). "Reconstitución de la vía biosintética de meroterpenoides derivados de policétidos en Aspergillus oryzae " . Journal of Fungi . 7 (6): 486. doi : 10.3390/jof7060486 . PMC 8235479. PMID 34208768 .

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