Asunercept

Asunercept ( DCI ; códigos de desarrollo APG101 y CAN008 ) ^{[ 1 ]} es una proteína de fusión soluble CD95-Fc que se encuentra en desarrollo clínico para el tratamiento del glioblastoma multiforme (GBM) y los síndromes mielodisplásicos (SMD). ^{[ 2 ]} Asunercept ha recibido la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del GBM y los SMD en la UE y EE. UU. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} También ha recibido la designación PRIME por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento del GBM. ^{[ 6 ]}

Asunercept bloquea la unión del ligando CD95 ( CD95L ) al receptor CD95 (CD95), lo que induce la apoptosis . En oncología, este bloqueo tiene como objetivo prevenir la muerte de las células T activadas ^{[ 7 ]} que puede ser inducida por macrófagos asociados a tumores (TAM) ^{[ 8 ]} , células endoteliales ^{[ 9 ]} o fibroblastos ^{[ 10 ]} .

En el SMD, la señalización de CD95L es un regulador negativo de la producción de eritrocitos en la médula ósea y se ha demostrado que su bloqueo rescata a los progenitores eritroides. ^{[ 11 ]}

Un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para examinar la seguridad y la tolerabilidad de asunercept ha demostrado que es bien tolerado. ^{[ 12 ]} La eficacia de asunercept se probó en un ensayo controlado aleatorizado de fase II para pacientes con GBM. Un total de 83 pacientes con primera o segunda recaída de GBM se incluyeron en el exitoso ensayo de prueba de concepto. El objetivo principal de duplicar el número de pacientes que alcanzaron la supervivencia libre de progresión a los seis meses (SLP6) se superó sustancialmente. ^{[ 13 ]}

Asunercept también se ha probado con éxito en un ensayo de fase I para tratar a pacientes con SMD. ^{[ 14 ]} El SMD es una enfermedad en la que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas sanas, lo que provoca citopenias sanguíneas , especialmente anemia. ^{[ 15 ]}