lisavirus de murciélago australiano

El lisavirus de murciélago australiano (ABLV) comparte muchas características estructurales con otros lisavirus, a pesar de ser genéticamente y serológicamente distinto de ellos. ^{[ 2 ]} Visualmente, el ABLV es un virus con forma de bala. Molecularmente, el ABLV es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo, envuelto. El genoma de ARN monocatenario negativo (-ssRNA) es relativamente pequeño, contiene 12 kilobases de material genético y codifica cinco proteínas virales. Las cinco proteínas virales, su símbolo y sus funciones son:

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El ABLV tiene un mecanismo de entrada similar al de otros virus de la rabia, utilizando la endocitosis mediada por receptores en las células huésped. La glicoproteína (G) es una proteína de espícula trimérica que se extiende a través de la envoltura del virus y puede interactuar con los receptores de superficie de las células huésped. Si bien los receptores específicos aún se desconocen en su mayoría, se cree que el ABLV ingresa al sistema nervioso del huésped a través de la unión neuromuscular del sistema nervioso periférico. Además, se cree que la proteína de espícula se une a un receptor huésped altamente específico o utiliza un correceptor en las balsas lipídicas. ^{[ 3 ]} Algunos de los receptores propuestos incluyen el receptor nicotínico de acetilcolina (nAchR), el receptor de neurotrofina p75 (p75NTR) y la molécula de adhesión celular neuronal (NCAM). ^{[ 5 ]}

Tras adherirse a la superficie de la célula huésped, el ABLV utiliza una vía dependiente de clatrina-dinamina para invaginar la membrana del huésped y desprender una vesícula. La polimerización de actina en el sitio de invaginación también es necesaria para la entrada exitosa del virus. El virus es endocitado completamente, sin envoltura. La vesícula se fusiona con un lisosoma, lo que provoca una disminución del pH dentro de la vesícula infectada. La disminución del pH en el endosoma temprano causa un cambio conformacional en la proteína de la espícula  G. Esto permite que la envoltura viral se fusione con el endosoma, liberando la nucleocápside en el citoplasma de la célula huésped. ^{[ 3 ]}

Los murciélagos, tanto zorros voladores como insectívoros , son el único reservorio conocido del ABLV. Las especies conocidas de murciélagos reservorios son el zorro volador negro ( Pteropus alecto ), el zorro volador de cabeza gris ( P. poliocephalus ), el zorro volador de anteojos ( P. conscpicullatus ), el pequeño zorro volador rojo ( P. scapulatus ) y el murciélago de cola de vaina de vientre amarillo ( Saccolaimus flaviventris ). ^{[ 5 ]} Estas especies se distribuyen por todo el continente australiano, y el ABLV solo se ha detectado serológica y filogenéticamente en Australia. ^{[ 6 ] : 251} Se estima que menos del 1% de los murciélagos sanos son portadores de ABLV. En cuanto a los murciélagos enfermos o heridos, se estima que entre el 5% y el 10% se han infectado, detectado mediante pruebas de anticuerpos fluorescentes. ^{[ 5 ]}

En cuanto a otras especies susceptibles a la infección por ABLV, se han notificado casos en humanos desde 1996 y en caballos desde 2013. No se han notificado casos de infección por ABLV en otros animales terrestres, a pesar de la exposición conocida a murciélagos infectados. Sin embargo, estudios recientes han descubierto que el receptor de ABLV para la entrada en la célula huésped se conserva entre diversos mamíferos, incluidos, entre otros, pequeños roedores, monos y conejos. ^{[ 5 ]}

Hasta el momento, el ABLV solo se ha aislado y reportado en Australia. La distribución del ABLV en el continente australiano se basa en la distribución ecológica de los murciélagos reservorio. De las cuatro especies de zorros voladores identificadas como reservorios, el ABLV está presente en áreas de Australia Occidental, el Territorio del Norte, Queensland, Nueva Gales del Sur y Victoria. Del murciélago de cola vaina de vientre amarillo, el ABLV está presente en toda Australia continental. ^{[ 5 ]}

El primer caso ocurrió en noviembre de 1996, cuando Patricia Padget, de 39 años, cuidadora de animales en Rockhampton , sufrió varios rasguños por la mordedura de un murciélago de cola envainada de vientre amarillo que estaba a su cuidado. ^{[ 7 ]} Acudió al hospital cuatro o cinco semanas después por dolor de hombro, mareos, vómitos, dolor de cabeza, fiebre y escalofríos. Durante su hospitalización, su estado se deterioró rápidamente, con dificultad para hablar, diplopía (visión doble), disfagia (dificultad para tragar) y debilidad progresiva en las extremidades. En las muestras de líquido cefalorraquídeo, no se encontraron organismos mediante microscopía ni cultivo, a pesar de los niveles elevados de glóbulos blancos. Fue tratada con varios antibióticos de amplio espectro sin mejoría. Se le realizó un electroencefalograma que reveló encefalitis difusa. Finalmente, cayó en un estado de conciencia deprimida, con un único episodio de agitación extrema. Al undécimo día de hospitalización, dependía completamente de la ventilación mecánica, no respondía a estímulos y presentaba hipertermia. Falleció 20 días después de su ingreso inicial. El ABLV se identificó en tejido cerebral mediante reacción en cadena de la polimerasa e inmunohistoquímica . ^{[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]}

El segundo caso comenzó en agosto de 1996; Monique Todhunter, de 37 años y residente de Mackay, fue mordida en un dedo por un murciélago frugívoro durante una fiesta de cumpleaños mientras intentaba quitárselo a un niño sobre el que había caído. Seis meses después, tras la mayor atención pública generada por la primera muerte por ABLV, consultó a un médico general sobre la posibilidad de realizarse la prueba del virus. Se le recomendó la profilaxis postexposición, pero por una razón desconocida rechazó el tratamiento. Después de un período de incubación de 27 meses, desarrolló una enfermedad similar a la rabia en noviembre de 1998. Ingresó con síntomas de fiebre, vómitos, dolor de hombro, disfagia y espasmos musculares. Su estado empeoró tras su ingreso hospitalario: la disfagia aumentó, los espasmos musculares se volvieron más pronunciados y frecuentes, y se agitó cada vez más. Dependió de la ventilación mecánica y quedó incapacitada para comunicarse debido a una parálisis total. El día de su hospitalización, se tomaron muestras de líquido cefalorraquídeo, suero y saliva para su análisis. ^{[ 10 ]} Al cuarto día de su ingreso hospitalario, se obtuvieron los resultados de estas pruebas con una probable infección por ABLV. La infección por ABLV se confirmó mediante PCR al octavo día de hospitalización. Falleció 19 días después del inicio de la enfermedad en Mackay. Todas las pruebas post mortem fueron fuertemente positivas para ABLV. ^{[ 5 ] [ 10 ]} Una característica notable de este caso es que la paciente tuvo un período de incubación de 27 meses; en comparación, la mayoría de los casos de rabia tienen un período de incubación de 20 a 90 días, y el 95 % de los casos presentan síntomas dentro del año de exposición al virus. ^{[ 10 ]}

El tercer caso ocurrió en diciembre de 2012, cuando Lincoln Flynn, de 8 años, fue arañado por un murciélago en Long Island . Ocho semanas después, enfermó y presentó síntomas como fiebre, anorexia y dolor abdominal. Su estado empeoró durante su hospitalización, con episodios anormales y agresivos que alternaban entre comportamiento normal e intensos espasmos musculares. Fue necesario extubarlo y sedarlo repetidamente debido a los espasmos. El hospital le realizó varias pruebas durante su estancia, incluyendo el envío de muestras de líquido cefalorraquídeo y sangre para su análisis, tomografías computarizadas de tórax y abdomen, y neuroimagen (resonancia magnética, electroencefalografía). Inicialmente, las pruebas para los antígenos ABLV fueron negativas, pero las pruebas repetidas 12 días después de su ingreso hospitalario dieron resultados positivos. El niño falleció 28 días después del inicio de los síntomas, el 22 de febrero de 2013, en Brisbane. ^{[ 5 ] [ 11 ] [ 12 ]}

El cuarto caso fue notificado por el Departamento de Salud de Nueva Gales del Sur el 2 de julio de 2025. En el norte de Nueva Gales del Sur, un hombre de unos 50 años se encontraba en estado crítico con ABLV tras haber sido mordido por un murciélago varios meses antes. El hombre había recibido tratamiento por la mordedura de murciélago tras el incidente. ^{[ 13 ]} El hombre falleció el 3 de julio. ^{[ 14 ]}

ABLV (y otros lisavirus) presentan síntomas similares a los del virus de la rabia encefalítica tradicional (RABV) en humanos. Los primeros síntomas son parecidos a los de la gripe, con fiebre, dolor de cabeza y fatiga. ^{[ 15 ]} Los síntomas progresan con parálisis, delirio, convulsiones y muerte. ^{[ 15 ]} No se conocen casos de supervivencia humana a la infección por ABLV después de que se hayan manifestado los síntomas. ^{[ 5 ]}

La patogenia del ABLV aún se desconoce en gran medida y sigue siendo objeto de estudio. El virus infecta inicialmente al huésped a través del sistema nervioso periférico tras una mordedura o arañazo de un animal infectado. ^{[ 5 ]}

Para los cuatro casos de ABLV notificados en humanos, el período de incubación osciló entre unas pocas semanas y más de dos años. ^{[ 5 ]}

Debido a la dificultad para diagnosticarlo, el bajo número de casos reportados y su relativa novedad como virus endémico, no existen planes de tratamiento eficaces una vez que comienzan los síntomas. Los métodos de intervención utilizados en los cuatro casos humanos de ABLV no fueron curativos y todos resultaron fatales.

Sin embargo, los médicos recomiendan encarecidamente recibir el protocolo de profilaxis postexposición (PEP) contra el virus de la rabia (RABV) inmediatamente después de una posible exposición al lisavirus (es decir, exposición/interacción con murciélagos). Además, el incidente debe notificarse a la unidad de salud pública correspondiente. Actualmente, el protocolo PEP incluye la limpieza exhaustiva de la herida y el tejido circundante, la administración de la vacuna antirrábica y la administración de inmunoglobulina antirrábica (RIG). ^{[ 16 ] [ 17 ]} Actualmente, existen dos variantes eficaces de RIG utilizadas en el protocolo PEP: la RIG humana (HRIG) y la RIG equina (ERIG). Las desventajas de la HRIG son que hay suministros limitados y el costo de producción es alto. La HRIG es en general inaccesible para la población general. Las desventajas de la ERIG son la posible inmunogenicidad, que es cuando el sistema inmunitario reconoce la RIG como extraña y causa una reacción inmunitaria. En un estudio realizado en 2021 por Weir, Coggins y colaboradores, se propuso un nuevo método de tratamiento que utilizaba anticuerpos monoclonales humanos en lugar de inmunoglobulinas de reconocimiento (RIG). Identificaron dos (A6 y F11) que reconocían la proteína G de los lisavirus del filogrupo I (incluido el ABLV) y neutralizaban completamente el virus. También lo propusieron como una herramienta de diagnóstico potencial, dado que los métodos de PCR son limitados y se utilizan en fases avanzadas de la sintomatología para identificar positivamente el ABLV. ^{[ 16 ]}

La vacuna antirrábica y la inmunoglobulina son eficaces para la protección profiláctica y terapéutica contra la infección por ABLV. Desde la aparición del virus, la vacuna antirrábica se administra a las personas con mayor riesgo de exposición, y la vacuna y la inmunoglobulina se proporcionan para el tratamiento posterior a la exposición.

Las unidades de salud pública de Australia recomiendan que la población evite y limite al máximo sus interacciones y el contacto físico con los murciélagos. El ABLV es uno de los cuatro virus zoonóticos descubiertos en murciélagos pterópidos desde 1994; los otros son el virus Hendra , el virus Nipah y el virus Menangle . De estos, el ABLV es el único virus conocido que se transmite a los humanos directamente de los murciélagos sin un huésped intermedio. Por lo tanto, la educación y la concienciación de la población general son imprescindibles. Si se encuentra un murciélago o parece herido, se debe evitar el contacto con él y, en su lugar, llamar al control local de plagas y animales para que lo retiren adecuadamente. ^{[ 18 ] [ 19 ]}