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Autoinmunidad

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En inmunología , la autoinmunidad es el sistema de respuestas inmunitarias de un organismo contra sus propias células , tejidos y otros componentes corporales sanos. [ 1 ] [ 2 ] Cualquier enfermedad resultante de este tipo de respuesta inmunitaria se denomina " enfermedad autoinmune ". Algunos ejemplos destacados son la enfermedad celíaca , la diabetes mellitus tipo 1 , la púrpura de Henoch-Schönlein , el lupus eritematoso sistémico , el síndrome de Sjögren , la granulomatosis eosinofílica con poliangitis , la tiroiditis de Hashimoto , la enfermedad de Graves , la púrpura trombocitopénica idiopática , la enfermedad de Addison , la artritis reumatoide , la espondilitis anquilosante , la polimiositis , la dermatomiositis y la esclerosis múltiple . Las enfermedades autoinmunes se tratan con frecuencia con esteroides . [ 3 ]

La autoinmunidad se refiere a la presencia de anticuerpos o células T que reaccionan con proteínas propias del organismo y está presente en todos los individuos, incluso en estado de salud normal. Causa enfermedades autoinmunes si la autorreactividad puede provocar daño tisular. [ 4 ]

Historia

A finales del siglo XIX, se creía que el sistema inmunitario era incapaz de reaccionar contra los propios tejidos del cuerpo. A principios del siglo XX, Paul Ehrlich propuso el concepto de horror autotóxico . Posteriormente, Ehrlich ajustó su teoría para reconocer la posibilidad de ataques autoinmunes a los tejidos, pero creía que ciertos mecanismos de protección innatos impedirían que la respuesta autoinmune se volviera patológica.

En 1904, esta teoría fue cuestionada por el descubrimiento de una sustancia en el suero de pacientes con hemoglobinuria paroxística por frío que reaccionaba con los glóbulos rojos. Durante las décadas siguientes, se pudieron vincular diversas afecciones con respuestas autoinmunes. Sin embargo, el carácter autoritario del postulado de Ehrlich dificultó la comprensión de estos hallazgos. La inmunología se convirtió en una disciplina bioquímica en lugar de clínica. [ 5 ] En la década de 1950, comenzó a difundirse la comprensión moderna de los autoanticuerpos y las enfermedades autoinmunes. [ 6 ]

Más recientemente, se ha aceptado que las respuestas autoinmunes son una parte integral de los sistemas inmunitarios de los vertebrados (a veces denominadas "autoinmunidad natural"). [ 7 ] La autoinmunidad no debe confundirse con la aloinmunidad .

Autoinmunidad de bajo nivel

La autoinmunidad puede desempeñar un papel al permitir una respuesta inmune rápida en las etapas iniciales de una infección cuando la disponibilidad de antígenos extraños limita la respuesta (es decir, cuando hay pocos patógenos presentes). En su estudio, Stefanova et al. (2002) inyectaron un anticuerpo anti- MHC de clase II en ratones que expresaban un solo tipo de molécula MHC de clase II (H-2b ) para prevenir temporalmente la interacción entre las células T CD4+ y el MHC. Las células T CD4+ vírgenes (aquellas que no habían encontrado antígenos extraños previamente) recuperadas de estos ratones 36 horas después de la administración del anti-MHC mostraron una respuesta disminuida al péptido del citocromo c de paloma , según lo determinado por la fosforilación de ZAP70 , la proliferación y la producción de interleucina 2. Por lo tanto, Stefanova et al. (2002) demostraron que el reconocimiento del MHC propio (que, si es demasiado fuerte, puede contribuir a la enfermedad autoinmune) mantiene la respuesta de las células T CD4+ cuando no hay antígenos extraños. [ 8 ]

Tolerancia inmunológica

El trabajo pionero de Noel Rose y Ernst Witebsky en Nueva York, y de Roitt y Doniach en el University College de Londres, proporcionó evidencia clara de que, al menos en términos de células B productoras de anticuerpos (linfocitos B), enfermedades como la artritis reumatoide y la tirotoxicosis están asociadas con la pérdida de la tolerancia inmunológica , que es la capacidad de un individuo para ignorar lo propio mientras reacciona ante lo ajeno. Esta ruptura lleva al sistema inmunitario a generar una respuesta inmunitaria eficaz y específica contra los autoantígenos. La génesis exacta de la tolerancia inmunológica aún es difícil de determinar, pero desde mediados del siglo XX se han propuesto varias teorías para explicar su origen. [ 9 ]

Tres hipótesis han captado la atención generalizada entre los inmunólogos:

  • La teoría de la deleción clonal , propuesta por Burnet , postula que las células linfoides autorreactivas se destruyen durante el desarrollo del sistema inmunitario en un individuo. Por su trabajo, Frank M. Burnet y Peter B. Medawar recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1960 "por el descubrimiento de la tolerancia inmunológica adquirida".
  • Teoría de la anergia clonal , propuesta por Nossal , según la cual las células T o B autorreactivas se inactivan en el individuo normal y no pueden amplificar la respuesta inmune. [ 10 ]
  • Teoría de la red de idiotipos , propuesta por Jerne , según la cual existe de forma natural en el cuerpo una red de anticuerpos capaces de neutralizar los anticuerpos autorreactivos. [ 11 ]

Además, otras dos teorías están siendo objeto de intensa investigación:

  • Teoría de la ignorancia clonal , según la cual las células T autorreactivas que no están representadas en el timo maduran y migran a la periferia, donde no encuentran el antígeno apropiado porque este es inaccesible a los tejidos. En consecuencia, las células B autorreactivas, que escapan a la eliminación, no pueden encontrar el antígeno ni la célula T auxiliar específica. [ 12 ]
  • La teoría de la población supresora o de las células T reguladoras postula que los linfocitos T reguladores (comúnmente células CD4 + FoxP3 + , entre otras) funcionan para prevenir, regular a la baja o limitar las respuestas inmunitarias autoagresivas en el sistema inmunitario.

La tolerancia también puede diferenciarse en tolerancia "central" y "periférica", según si los mecanismos de control mencionados anteriormente operan en los órganos linfoides centrales (timo y médula ósea) o en los periféricos (ganglios linfáticos, bazo, etc., donde pueden destruirse las células B autorreactivas). Cabe destacar que estas teorías no son mutuamente excluyentes, y cada vez hay más evidencia que sugiere que todos estos mecanismos pueden contribuir activamente a la tolerancia inmunológica en vertebrados.

Una característica desconcertante de la pérdida de tolerancia documentada en la autoinmunidad humana espontánea es que se limita casi exclusivamente a las respuestas de autoanticuerpos producidas por los linfocitos B. La pérdida de tolerancia por parte de las células T ha sido extremadamente difícil de demostrar, y cuando existe evidencia de una respuesta anormal de las células T, generalmente no se dirige al antígeno reconocido por los autoanticuerpos. Así, en la artritis reumatoide hay autoanticuerpos contra la región Fc de la IgG, pero aparentemente no hay una respuesta de células T correspondiente. En el lupus eritematoso sistémico hay autoanticuerpos contra el ADN, que no pueden provocar una respuesta de células T, y la evidencia limitada de respuestas de células T implica a antígenos de nucleoproteínas. En la enfermedad celíaca hay autoanticuerpos contra la transglutaminasa tisular, pero la respuesta de las células T se dirige a la proteína extraña gliadina. Esta disparidad ha llevado a la idea de que la enfermedad autoinmune humana se basa, en la mayoría de los casos (con probables excepciones, como la diabetes tipo 1), en una pérdida de tolerancia de las células B que utiliza las respuestas normales de las células T a antígenos extraños de diversas maneras aberrantes. [ 13 ]

Inmunodeficiencia y autoinmunidad

Existe un gran número de síndromes de inmunodeficiencia que presentan características clínicas y de laboratorio de autoinmunidad. La disminución de la capacidad del sistema inmunitario para eliminar infecciones en estos pacientes podría ser la causante de la autoinmunidad a través de la activación perpetua del sistema inmunitario. [ 14 ]

Un ejemplo es la inmunodeficiencia variable común , en la que se observan múltiples enfermedades autoinmunes, por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, trombocitopenia autoinmune y enfermedad tiroidea autoinmune. [ 15 ]

La linfohistiocitosis hemofagocítica familiar , una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva, es otro ejemplo. En estos individuos, es frecuente observar pancitopenia , erupciones cutáneas, ganglios linfáticos inflamados y agrandamiento del hígado y el bazo . Se cree que la presencia de múltiples infecciones virales no resueltas debido a la deficiencia de perforina es la causa.

Además de infecciones crónicas y/o recurrentes, muchas enfermedades autoinmunes, como artritis, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia y diabetes mellitus tipo 1, también se observan en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA). Las infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes y la inflamación crónica del intestino y los pulmones también se observan en la enfermedad granulomatosa crónica (EGC). La EGC es causada por una disminución en la producción de la enzima NADPH oxidasa por los neutrófilos. Las mutaciones hipomórficas del gen RAG se observan en pacientes con enfermedad granulomatosa de la línea media; un trastorno autoinmune que se observa comúnmente en pacientes con granulomatosis con poliangitis y linfomas de células NK/T. Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) también presentan eccema, manifestaciones autoinmunes, infecciones bacterianas recurrentes y linfoma. En la poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica coexisten la autoinmunidad y las infecciones: manifestaciones autoinmunes específicas de órganos (p. ej., hipoparatiroidismo e insuficiencia suprarrenal) y candidiasis mucocutánea crónica. Finalmente, la deficiencia de IgA también se asocia a veces con el desarrollo de fenómenos autoinmunes y atópicos. [ 16 ]

Causas

Factores genéticos

Ciertos individuos son genéticamente susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes. Esta susceptibilidad está asociada con múltiples genes, además de otros factores de riesgo. Los individuos genéticamente predispuestos no siempre desarrollan enfermedades autoinmunes. Se sospecha que tres conjuntos principales de genes están implicados en muchas enfermedades autoinmunes. Estos genes están relacionados con: [ 17 ]

Las dos primeras, implicadas en el reconocimiento de antígenos, son inherentemente variables y susceptibles de recombinación. Estas variaciones permiten al sistema inmunitario responder a una gran variedad de agentes patógenos, pero también pueden dar lugar a linfocitos capaces de autorreactividad.

Existen menos correlaciones con las moléculas MHC de clase I. La más notable y consistente es la asociación entre HLA B27 y espondiloartropatías como la espondilitis anquilosante y la artritis reactiva . También pueden existir correlaciones entre polimorfismos en los promotores de MHC de clase II y enfermedades autoinmunes.

Las contribuciones de genes ajenos al complejo MHC siguen siendo objeto de investigación, tanto en modelos animales de enfermedades (los extensos estudios genéticos de Linda Wicker sobre la diabetes en el ratón NOD) como en pacientes (el análisis de ligamiento de Brian Kotzin sobre la susceptibilidad al lupus eritematoso ).

En estudios recientes, el gen PTPN22 ha surgido como un factor significativo vinculado a varias enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo I, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de Graves, la enfermedad de Addison, la miastenia gravis, el vitíligo, la esclerosis sistémica, la artritis idiopática juvenil y la artritis psoriásica. [ 19 ] PTPN22 participa en la regulación de la actividad de las células inmunitarias, por lo que las variaciones en este gen pueden conducir a una desregulación de la respuesta inmunitaria, haciendo que los individuos sean más susceptibles a las enfermedades autoinmunes. [ 20 ] [ 21 ]

Factores existenciales (también conocidos como factores ambientales endógenos)

Sexo

La mayoría de las enfermedades autoinmunes están relacionadas con el sexo ; en general, las mujeres tienen muchas más probabilidades de desarrollar enfermedades autoinmunes que los hombres. Ser mujer es el factor de riesgo más importante para desarrollar enfermedades autoinmunes que cualquier otro factor de riesgo genético o ambiental descubierto hasta ahora. [ 23 ] [ 24 ] Las afecciones autoinmunes sobrerrepresentadas en mujeres incluyen: lupus , colangitis biliar primaria , enfermedad de Graves , tiroiditis de Hashimoto y esclerosis múltiple , entre muchas otras. Algunas enfermedades autoinmunes que los hombres tienen la misma probabilidad o más de desarrollar que las mujeres incluyen: espondilitis anquilosante , diabetes mellitus tipo 1 , granulomatosis con poliangitis , colangitis esclerosante primaria y psoriasis .

Las razones del rol de género en la autoinmunidad varían. Las mujeres parecen, en general, generar respuestas inflamatorias más intensas que los hombres cuando se activa su sistema inmunitario, lo que aumenta el riesgo de autoinmunidad. La implicación de los esteroides sexuales se evidencia en que muchas enfermedades autoinmunes tienden a fluctuar en función de los cambios hormonales, por ejemplo: durante el embarazo, en el ciclo menstrual o al usar anticonceptivos orales. Un historial de embarazo también parece dejar un riesgo persistentemente elevado de enfermedad autoinmune. Se ha sugerido que el ligero intercambio directo de células entre madres e hijos durante el embarazo puede inducir autoinmunidad. [ 25 ] Esto inclinaría la balanza de género hacia la mujer.

Otra teoría sugiere que la alta tendencia femenina a desarrollar autoinmunidad se debe a una inactivación desequilibrada del cromosoma X. [ 26 ] La teoría del sesgo de inactivación del cromosoma X, propuesta por Jeff Stewart de la Universidad de Princeton, ha sido confirmada experimentalmente recientemente en la esclerodermia y la tiroiditis autoinmune . [ 27 ] Se proponen y se investigan otros mecanismos complejos de susceptibilidad genética ligados al cromosoma X.

Factores ambientales

Enfermedades infecciosas y parásitos

Existe una interesante relación inversa entre las enfermedades infecciosas y las autoinmunes. En áreas donde múltiples enfermedades infecciosas son endémicas, las enfermedades autoinmunes son bastante raras. Lo contrario, hasta cierto punto, parece ser cierto. La hipótesis de la higiene atribuye estas correlaciones a las estrategias de manipulación inmunitaria de los patógenos. Si bien esta observación ha sido calificada de espuria e ineficaz, según algunos estudios, la infección parasitaria se asocia con una menor actividad de la enfermedad autoinmune. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

El mecanismo propuesto consiste en que el parásito atenúa la respuesta inmunitaria del huésped para protegerse. Esto podría resultar beneficioso para un huésped que también padece una enfermedad autoinmune. Aún se desconocen los detalles de la modulación inmunitaria del parásito, pero podría incluir la secreción de agentes antiinflamatorios o la interferencia con la señalización inmunitaria del huésped.

Una observación paradójica ha sido la fuerte asociación de ciertos microorganismos con enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, Klebsiella pneumoniae y el virus Coxsackie B se han correlacionado fuertemente con la espondilitis anquilosante y la diabetes mellitus tipo 1 , respectivamente. Esto se ha explicado por la tendencia del microorganismo infeccioso a producir superantígenos capaces de activar policlonalmente los linfocitos B y producir grandes cantidades de anticuerpos de especificidad variable, algunos de los cuales pueden ser autorreactivos (véase más adelante).

Agentes químicos y fármacos

Ciertos agentes químicos y fármacos también pueden estar asociados con la aparición de enfermedades autoinmunes o afecciones que simulan enfermedades autoinmunes. El caso más llamativo es el lupus eritematoso inducido por fármacos . Generalmente, la suspensión del fármaco causante cura los síntomas en el paciente.

Actualmente, fumar cigarrillos se considera un factor de riesgo importante tanto para la incidencia como para la gravedad de la artritis reumatoide . Esto podría estar relacionado con la citrulinación anormal de las proteínas, ya que los efectos del tabaquismo se correlacionan con la presencia de anticuerpos contra péptidos citrulinados .

Patogenia de la autoinmunidad

Se cree que varios mecanismos intervienen en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes, en un contexto de predisposición genética y modulación ambiental. Si bien este artículo no pretende analizar exhaustivamente cada uno de estos mecanismos, se ha descrito un resumen de algunos de los más importantes:

  • Evitación de la activación de las células T : Un sistema inmunitario normal requiere la activación de las células B por las células T antes de que las primeras puedan diferenciarse en células plasmáticas B y, posteriormente, producir anticuerpos en grandes cantidades. Este requisito de las células T puede eludirse en raras ocasiones, como en el caso de infecciones por organismos que producen superantígenos , los cuales son capaces de iniciar la activación policlonal de las células B, o incluso de las células T, mediante la unión directa e inespecífica a la subunidad β de los receptores de células T.
  • Discordancia entre linfocitos T y B : Se asume que una respuesta inmunitaria normal implica respuestas de linfocitos B y T al mismo antígeno, aunque sabemos que los linfocitos B y T reconocen cosas muy diferentes: conformaciones en la superficie de una molécula para los linfocitos B y fragmentos peptídicos preprocesados ​​de proteínas para los linfocitos T. Sin embargo, hasta donde sabemos, no existe ningún requisito que lo exija. Basta con que un linfocito B que reconoce el antígeno X endocite y procese una proteína Y (normalmente =X) y la presente a un linfocito T. Roosnek y Lanzavecchia demostraron que los linfocitos B que reconocen IgGFc pueden recibir ayuda de cualquier linfocito T que responda a un antígeno coendocitado con IgG por el linfocito B como parte de un complejo inmunitario. En la enfermedad celíaca, parece probable que los linfocitos B que reconocen la transglutamina tisular reciban ayuda de los linfocitos T que reconocen la gliadina.
  • Retroalimentación aberrante mediada por el receptor de células B : Una característica de las enfermedades autoinmunes humanas es que se limitan en gran medida a un pequeño grupo de antígenos, varios de los cuales tienen funciones de señalización conocidas en la respuesta inmune (ADN, C1q, IgGFc, Ro, receptor Con. A, receptor de aglutinina de cacahuete (PNAR)). Este hecho dio origen a la idea de que la autoinmunidad espontánea puede resultar cuando la unión de anticuerpos a ciertos antígenos conduce a señales aberrantes que se retroalimentan a las células B parentales a través de ligandos unidos a la membrana. Estos ligandos incluyen el receptor de células B (para antígeno), los receptores Fc de IgG, CD21, que se une al complemento C3d, los receptores tipo Toll 9 y 7 (que pueden unirse al ADN y a las nucleoproteínas) y PNAR. También se puede prever una activación aberrante más indirecta de las células B con autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina (en las células mioides tímicas) y hormonas y proteínas de unión a hormonas. Junto con el concepto de discordancia entre células T y células B, esta idea constituye la base de la hipótesis de las células B autorreactivas que se autoperpetúan. [ 31 ] Se considera que las células B autorreactivas en la autoinmunidad espontánea sobreviven debido a la subversión tanto de la vía de ayuda de las células T como de la señal de retroalimentación a través del receptor de células B, superando así las señales negativas responsables de la autotolerancia de las células B sin requerir necesariamente la pérdida de la autotolerancia de las células T.
  • Mimetismo molecular : Un antígeno exógeno puede compartir similitudes estructurales con ciertos antígenos del huésped; por lo tanto, cualquier anticuerpo producido contra este antígeno (que imita los autoantígenos) también puede, en teoría, unirse a los antígenos del huésped y amplificar la respuesta inmune. La idea del mimetismo molecular surgió en el contexto de la fiebre reumática , que se produce tras la infección por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A.Aunque la fiebre reumática se ha atribuido al mimetismo molecular durante medio siglo, no se ha identificado formalmente ningún antígeno (de hecho, se han propuesto demasiados). Además, la compleja distribución tisular de la enfermedad (corazón, articulaciones, piel, ganglios basales) contradice la existencia de un antígeno específico cardíaco. Sigue siendo totalmente posible que la enfermedad se deba, por ejemplo, a una interacción inusual entre complejos inmunes, componentes del complemento y el endotelio.
  • Reacción cruzada de idiotipos : Los idiotipos son epítopos antigénicos que se encuentran en la porción de unión al antígeno (Fab) de la molécula de inmunoglobulina. Plotz y Oldstone presentaron evidencia de que la autoinmunidad puede surgir como resultado de una reacción cruzada entre el idiotipo de un anticuerpo antiviral y un receptor de la célula huésped para el virus en cuestión. En este caso, el receptor de la célula huésped se concibe como una imagen interna del virus, y los anticuerpos anti-idiotipo pueden reaccionar con las células huésped.
  • Desregulación de las citoquinas : Las citoquinas se han dividido recientemente en dos grupos según la población de células cuyas funciones promueven: linfocitos T colaboradores de tipo 1 o de tipo 2. La segunda categoría de citoquinas, que incluye IL-4, IL-10 y TGF-β (entre otras), parece desempeñar un papel en la prevención de la exageración de las respuestas inmunitarias proinflamatorias.
  • Apoptosis de células dendríticas : las células del sistema inmunitario llamadas células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos activos . Las células dendríticas con defectos en la apoptosis pueden provocar una activación sistémica inapropiada de los linfocitos y, en consecuencia, una disminución de la autotolerancia. [ 32 ]
  • Propagación de epítopos o deriva de epítopos : cuando la reacción inmune cambia de dirigirse al epítopo primario a dirigirse también a otros epítopos. [ 33 ] A diferencia del mimetismo molecular, los otros epítopos no tienen por qué ser estructuralmente similares al primario.
  • Modificación de epítopos o exposición de epítopos crípticos : este mecanismo de enfermedad autoinmune es único, ya que no resulta de un defecto en el sistema hematopoyético. En cambio, la enfermedad resulta de la exposición de enlaces crípticos de N-glicanos (polisacáridos) comunes a eucariotas inferiores y procariotas en las glicoproteínas de células y órganos no hematopoyéticos de mamíferos [ 34 ]. Esta exposición de glicanos filogenéticamente primitivos activa uno o más receptores de células inmunitarias innatas de mamíferos para inducir un estado inflamatorio estéril crónico. En presencia de daño celular crónico e inflamatorio, se recluta el sistema inmunitario adaptativo y se pierde la autotolerancia con un aumento en la producción de autoanticuerpos. En esta forma de la enfermedad, la ausencia de linfocitos puede acelerar el daño orgánico, y la administración intravenosa de IgG puede ser terapéutica. Aunque esta vía hacia la enfermedad autoinmune puede subyacer a varios estados de enfermedad degenerativa, actualmente no existen diagnósticos para este mecanismo de enfermedad, por lo que su papel en la autoinmunidad humana es actualmente desconocido.

Se están investigando las funciones de los distintos tipos de células inmunorreguladoras especializadas, como las células T reguladoras , las células NKT y las células T γδ, en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes.

Clasificación

Las enfermedades autoinmunes pueden dividirse, a grandes rasgos, en trastornos autoinmunes sistémicos y específicos de órganos o localizados, según las principales características clínico-patológicas de cada enfermedad.

Utilizando el esquema de clasificación tradicional de "específico de órgano" y "no específico de órgano", muchas enfermedades se han agrupado bajo el término general de enfermedades autoinmunes. Sin embargo, muchos trastornos inflamatorios crónicos humanos carecen de las características típicas de la inmunopatología mediada por células B y T. En la última década, se ha establecido firmemente que la "inflamación tisular contra lo propio " no depende necesariamente de respuestas anormales de células T y B. [ 35 ]

Esto ha llevado a la reciente propuesta de que el espectro de la autoinmunidad se considere como un "continuo de enfermedad inmunológica", con las enfermedades autoinmunes clásicas en un extremo y las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario innato en el otro. Dentro de este esquema, se puede incluir todo el espectro de la autoinmunidad. Muchas enfermedades autoinmunes humanas comunes presentan una inmunopatología mediada por el sistema inmunitario innato sustancial, según este nuevo esquema. Esta nueva clasificación tiene implicaciones para la comprensión de los mecanismos de la enfermedad y para el desarrollo de terapias. [ 35 ]

Diagnóstico

El diagnóstico de los trastornos autoinmunes se basa en gran medida en una historia clínica y un examen físico precisos del paciente, y en un alto índice de sospecha ante la presencia de ciertas anomalías en las pruebas de laboratorio rutinarias (por ejemplo, niveles elevados de proteína C reactiva ).

En varios trastornos sistémicos, se pueden emplear pruebas serológicas que detectan autoanticuerpos específicos. Los trastornos localizados se diagnostican mejor mediante inmunofluorescencia de muestras de biopsia.

Los autoanticuerpos se utilizan para diagnosticar muchas enfermedades autoinmunes. Se miden los niveles de autoanticuerpos para determinar la progresión de la enfermedad.

Tratos

Los tratamientos para las enfermedades autoinmunes han sido tradicionalmente inmunosupresores , antiinflamatorios o paliativos . [ 12 ] El control de la inflamación es fundamental en las enfermedades autoinmunes. [ 36 ] Las terapias no inmunológicas, como la terapia de reemplazo hormonal en la tiroiditis de Hashimoto o la diabetes mellitus tipo 1, tratan los resultados de la respuesta autoagresiva, por lo que son tratamientos paliativos. La manipulación dietética limita la gravedad de la enfermedad celíaca. El tratamiento con esteroides o AINE limita los síntomas inflamatorios de muchas enfermedades. La IVIG se utiliza para la CIDP y el GBS . Se ha demostrado que las terapias inmunomoduladoras específicas , como los antagonistas del TNFα (p. ej., etanercept ), el agente depletor de células B rituximab , el anti-receptor de IL-6 tocilizumab y el bloqueador de la coestimulación abatacept son útiles en el tratamiento de la AR. Algunas de estas inmunoterapias pueden estar asociadas con un mayor riesgo de efectos adversos, como la susceptibilidad a las infecciones.

La terapia helmíntica es un enfoque experimental que consiste en la inoculación del paciente con nematodos intestinales parásitos específicos (helmintos). Actualmente existen dos tratamientos estrechamente relacionados: la inoculación con Necator americanus, comúnmente conocido como anquilostoma , o con huevos de Trichuris suis, comúnmente conocidos como huevos de tricocéfalo porcino. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

También se está explorando la vacunación con células T como una posible terapia futura para los trastornos autoinmunes. [ 42 ]

Nutrición y autoinmunidad

Vitamina D/Luz solar

  • Debido a que la mayoría de las células y tejidos humanos tienen receptores para la vitamina D, incluidas las células T y B, los niveles adecuados de vitamina D pueden ayudar en la regulación del sistema inmunitario. [ 43 ] La vitamina D juega un papel en la función inmunitaria al actuar sobre las células T y las células asesinas naturales . [ 44 ] La investigación ha demostrado una asociación entre la vitamina D sérica baja y las enfermedades autoinmunes, incluidas la esclerosis múltiple , la diabetes tipo 1 y el lupus eritematoso sistémico (comúnmente conocido simplemente como lupus). [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Sin embargo, dado que la fotosensibilidad ocurre en el lupus, se aconseja a los pacientes que eviten la luz solar que puede ser responsable de la deficiencia de vitamina D observada en esta enfermedad. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Los polimorfismos en el gen del receptor de vitamina D se encuentran comúnmente en personas con enfermedades autoinmunes, lo que proporciona un mecanismo potencial para el papel de la vitamina D en la autoinmunidad. [ 44 ] [ 45 ] Existe evidencia mixta sobre el efecto de la suplementación con vitamina D en la diabetes tipo 1, el lupus y la esclerosis múltiple. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]                   

Ácidos grasos omega-3

  • Los estudios han demostrado que el consumo adecuado de ácidos grasos omega-3 contrarresta los efectos del ácido araquidónico, que contribuye a los síntomas de las enfermedades autoinmunes. Ensayos en humanos y animales sugieren que el omega-3 es un tratamiento eficaz para muchos casos de artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y psoriasis. [ 47 ]
  • Si bien la depresión mayor no es necesariamente una enfermedad autoinmune, algunos de sus síntomas fisiológicos son de naturaleza inflamatoria y autoinmune. Los ácidos grasos omega-3 pueden inhibir la producción de interferón gamma y otras citocinas que causan los síntomas fisiológicos de la depresión. Esto puede deberse a que un desequilibrio entre los ácidos grasos omega-3 y omega-6, que tienen efectos opuestos, desempeña un papel fundamental en la etiología de la depresión mayor. [ 47 ]

Probióticos/Microflora

  • Se ha demostrado que diversos tipos de bacterias y microflora presentes en los productos lácteos fermentados, especialmente Lactobacillus casei , estimulan la respuesta inmunitaria a los tumores en ratones y regulan la función inmunitaria, retrasando o previniendo la aparición de la diabetes no obesa. Esto es particularmente cierto en el caso de la cepa Shirota de L. casei (LcS). La cepa LcS se encuentra principalmente en el yogur y productos similares en Europa y Japón, y raramente en otros lugares. [ 48 ]

Antioxidantes

  • Se ha teorizado que los radicales libres contribuyen a la aparición de la diabetes tipo 1 en lactantes y niños pequeños, y que, por lo tanto, el riesgo podría reducirse mediante una alta ingesta de sustancias antioxidantes durante el embarazo. Sin embargo, un estudio realizado en un hospital de Finlandia entre 1997 y 2002 concluyó que no existía una correlación estadísticamente significativa entre la ingesta de antioxidantes y el riesgo de diabetes. [ 49 ] Este estudio consistió en el seguimiento de la ingesta de alimentos mediante cuestionarios y estimó la ingesta de antioxidantes a partir de esta información, en lugar de mediante mediciones exactas o el uso de suplementos.

Véase también

Referencias

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  • Asociación Estadounidense de Enfermedades Autoinmunes: una organización sin fines de lucro que aboga por estas enfermedades.
  • Red de Tolerancia Inmunológica: un recurso orientado a la investigación.
  • Premio Nobel – El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1960 fue otorgado a Frank M. Burnet y Peter B. Medawar "por el descubrimiento de la tolerancia inmunológica adquirida".
  • El Portal de Análisis y Base de Datos de Inmunología es un recurso de base de datos financiado por el NIAID que contiene datos de referencia y experimentales que abarcan todo el ámbito de la inmunología.
  • Comprensión de las enfermedades autoinmunes  - Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel de EE. UU.
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