Avibactam

Avibactam es un inhibidor de la β-lactamasa no β- lactámico ^{[ 2 ]} desarrollado por Actavis (ahora Teva ) en colaboración con AstraZeneca . La FDA aprobó en 2015 una solicitud de nuevo fármaco para avibactam en combinación con ceftazidima para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (ITUc) e infecciones intraabdominales complicadas (IIAC) causadas por patógenos resistentes a los antibióticos , incluidas las causadas por bacterias gramnegativas multirresistentes . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

La creciente resistencia a las cefalosporinas entre los patógenos bacterianos gramnegativos, especialmente en las infecciones adquiridas en el hospital, se debe en parte a la producción de enzimas β-lactamasas que desactivan estos antibióticos. Si bien la administración conjunta de un inhibidor de β-lactamasa puede restaurar la actividad antibacteriana de la cefalosporina, los inhibidores de β-lactamasa previamente aprobados, como el tazobactam y el ácido clavulánico, no inhiben clases importantes de β-lactamasas, incluidas las carbapenemasas de Klebsiella pneumoniae (KPC), la metalo-β-lactamasa 1 de Nueva Delhi (NDM-1) y las β-lactamasas de tipo AmpC . Si bien el avibactam inhibe las β-lactamasas de serina de clase A (KPC, CTX-M, TEM, SHV), clase C (AmpC) y algunas de clase D (como OXA-23, OXA-48), se ha informado que es un sustrato pobre/un inhibidor débil de las metalo- β-lactamasas de clase B , como VIM-2, VIM-4, SPM-1, BcII, NDM-1, Fez-1. ^{[ 6 ]}

Para infecciones causadas por bacterias productoras de metalo-β-lactamasas, una estrategia terapéutica consiste en administrar avibactam como fármaco coadyuvante junto con aztreonam . De hecho, aunque en teoría aztreonam no es hidrolizado por metalo-β-lactamasas, muchas cepas productoras de metalo-β-lactamasas coproducen enzimas que podrían hidrolizarlo (por ejemplo, AmpC, ESBL), por lo que se administra avibactam para proteger aztreonam aprovechando su potente inhibición de β-lactamasas . ^{[ 7 ]} Avibactam está disponible en combinación con aztreonam ( aztreonam/avibactam ; Emblaveo) y con meropenem ( meropenem/avibactam ; Meropran-AV).

• inhibidor de la β-lactamasa diazabiciclooctano