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Azurocidina 1

La azurocidina, también conocida como proteína antimicrobiana catiónica CAP37 o proteína de unión a heparina (HBP), es una proteína que en humanos está codificada por el gen AZU...

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La azurocidina, también conocida como proteína antimicrobiana catiónica CAP37 o proteína de unión a heparina (HBP), es una proteína que en humanos está codificada por el gen AZU1 . [ 3 ] [ 4 ]

Función

Los gránulos azurófilos , lisosomas especializados del neutrófilo , contienen al menos 10 proteínas implicadas en la eliminación de microorganismos. La proteína codificada por este gen es una proteína antimicrobiana de los gránulos azurófilos, con actividad quimiotáctica para monocitos y actividad antibacteriana. También es un importante mediador inflamatorio multifuncional . [ 5 ] Los genes que codifican esta proteína, la elastasa 2 del neutrófilo y la proteinasa 3 se encuentran en un grupo ubicado en el cromosoma 19pter. Los tres genes se expresan de forma coordinada y sus productos proteicos se empaquetan juntos en los gránulos azurófilos durante la diferenciación del neutrófilo. [ 4 ]

Estructura

Comparación de la estructura de la azurocidina 1 (pseudoproteasa) con la quimotripsina (proteasa funcional) de la misma superfamilia.

Esta proteína codificada pertenece al clan PA de proteasas, pero no es una serina proteasa, ya que los residuos de serina e histidina del sitio activo están reemplazados, lo que la convierte en una pseudoenzima . [ 6 ]

Importancia clínica

En pacientes con fiebre, los niveles plasmáticos elevados de HBP indican que el paciente tiene un alto riesgo de desarrollar sepsis con colapso circulatorio . [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000172232 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000278624, ENSG00000172232 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ Morgan JG, Sukiennicki T, Pereira HA, Spitznagel JK, Guerra ME, Larrick JW (noviembre de 1991). "Clonación del ADNc del homólogo de la serina proteasa CAP37/azurocidina, una proteína microbicida y quimiotáctica de granulocitos humanos" . J Immunol . 147 (9): 3210–4 . doi : 10.4049/jimmunol.147.9.3210 . PMID 1919011 . 
  4. 1 2 "Entrez Gene: AZU1 azurocidina 1 (proteína antimicrobiana catiónica 37)" .
  5. ↑ Soehnlein O, Lindbom L (2009). "La azurocidina derivada de neutrófilos alerta al sistema inmunitario" . Journal of Leukocyte Biology . 85 (3): 344– 351. doi : 10.1189/jlb.0808495 . ISSN 1938-3673 . PMID 18955543. S2CID 23637918 .   
  6. ^ Iversen LF, Kastrup JS, Bjørn SE, Rasmussen PB, Wiberg FC, Flodgaard HJ, Larsen IK (1997). "Estructura de HBP, una proteína multifuncional con un pliegue de serina proteinasa". Biología estructural de la naturaleza . 4 (4): 265– 268. doi : 10.1038/nsb0497-265 . ISSN 1072-8368 . PMID 9095193 . S2CID 19949043 .   
  7. ↑ Linder A, Christensson B, Herwald H, Björck L, Akesson P (octubre de 2009). "Proteína de unión a heparina: un marcador temprano de insuficiencia circulatoria en la sepsis" . Clin. Infect. Dis . 49 (7): 1044– 50. doi : 10.1086/605563 . PMID 19725785 . 

Lecturas adicionales

  • Morgan JG, Pereira HA, Sukiennicki T, et  al. (1992). "La proteína catiónica de gránulos de neutrófilos humanos CAP37 es una quimiotaxina específica de macrófagos que comparte homología con proteinasas inflamatorias". Citocinas quimiotácticas . Avances en medicina experimental y biología. Vol.  305. págs. 89–96 . doi : 10.1007/978-1-4684-6009-4_11 . ISBN  978-1-4684-6011-7. PMID 1755383 . 
  • Watorek W (2004). "Azurocidina: homólogo inactivo de la serina proteasa que actúa como mediador inflamatorio multifuncional" . Acta Biochim. Pol . 50 (3): 743– 52. doi : 10.18388/abp.2003_3665 . PMID 14515154 . 
  • Zimmer M, Medcalf RL, Fink TM, et  al. (1992). "Tres genes humanos similares a la elastasa expresados ​​de forma coordinada en el linaje mielomonocítico están organizados como un único locus genético en 19pter" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (17): 8215–9 . Bibcode : 1992PNAS...89.8215Z . doi : 10.1073 / pnas.89.17.8215 . PMC 49888. PMID 1518849 .  
  • Green BG, Weston H, Ashe BM, et  al. (1991). "Elastasas de PMN: una comparación de la especificidad de las isoenzimas humanas y la enzima de otras especies hacia sustratos e inhibidores". Arch. Biochem. Biophys . 286 (1): 284– 92. doi : 10.1016/0003-9861(91)90042-H . PMID 1897955 . 
  • Flodgaard H, Ostergaard E, Bayne S, et  al. (1991). "Estructura covalente de dos nuevas proteínas derivadas de leucocitos neutrófilos de origen porcino y humano. Homólogos de elastasa de neutrófilos con fuertes actividades quimiotácticas para monocitos y fibroblastos". Eur. J. Biochem . 197 (2): 535–47 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb15942.x . PMID 2026172 . 
  • Almeida RP, Melchior M, Campanelli D, et  al. (1991). "Secuencia de ADN complementaria de la azurocidina de neutrófilos humanos, un antibiótico con extensa homología a las serina proteasas" . Biochem. Biophys. Res. Commun . 177 (2): 688– 95. Bibcode : 1991BBRC..177..688A . doi : 10.1016/0006-291X(91)91843-2 . ​​PMID 2049091 . 
  • Pohl J, Pereira HA, Martin NM, Spitznagel JK (1990). "Secuencia de aminoácidos de CAP37, una glicoproteína quimiotáctica antibacteriana y específica de monocitos derivada de gránulos de neutrófilos humanos estructuralmente similar a la elastasa de neutrófilos" . FEBS Lett . 272 ​​( 1–2 ): 200–4 . Bibcode : 1990FEBSL.272..200P . doi : 10.1016/0014-5793(90)80484- Z . PMID 2226832. S2CID 36779510 .  
  • Campanelli D, Detmers PA, Nathan CF, Gabay JE (1990). "Azurocidina y una serina proteasa homóloga de neutrófilos. Propiedades antimicrobianas y proteolíticas diferenciales" . J. Clin. Invest . 85 (3): 904–15 . doi : 10.1172/JCI114518 . PMC 296509. PMID 2312733 .  
  • Pereira HA, Shafer WM, Pohl J, et  al. (1990). "CAP37, un factor quimiotáctico derivado de neutrófilos humanos con actividad específica para monocitos" . J. Clin. Invest . 85 (5): 1468–76 . doi : 10.1172/JCI114593 . PMC 296594. PMID 2332502 .  
  • Wilde CG, Snable JL, Griffith JE, Scott RW (1990). "Caracterización de dos proteasas de gránulos azurófilos con homología de sitio activo a la elastasa de neutrófilos" . J. Biol. Chem . 265 (4): 2038–41 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)39936-3 . PMID 2404977 . 
  • Pereira HA, Spitznagel JK, Pohl J, et  al. (1990). "CAP 37, una proteína catiónica de gránulos de neutrófilos humanos de 37 kD comparte homología con proteinasas inflamatorias". Life Sci . 46 (3): 189– 96. doi : 10.1016/0024-3205(90)90104-Y . PMID 2406527 . 
  • Gabay JE, Scott RW, Campanelli D, et  al. (1989). "Proteínas antibióticas de los leucocitos polimorfonucleares humanos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 86 (14): 5610– 4. Bibcode : 1989PNAS...86.5610G . doi : 10.1073 / pnas.86.14.5610 . PMC 297672. PMID 2501794 .  
  • Pereira HA, Erdem I, Pohl J, Spitznagel JK (1993). "Péptido bactericida sintético basado en CAP37: una proteína antimicrobiana catiónica asociada a gránulos de neutrófilos humanos de 37 kDa quimiotáctica para monocitos" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 90 (10): 4733–7 . Bibcode : 1993PNAS...90.4733P . doi : 10.1073/pnas.90.10.4733 . PMC 46587. PMID 8506327 .  
  • Chertov O, Michiel DF, Xu L, et  al. (1996). "Identificación de defensina-1, defensina-2 y CAP37/azurocidina como proteínas quimioatrayentes de células T liberadas por neutrófilos estimulados con interleucina-8" . J. Biol. Chem . 271 (6): 2935–40 . doi : 10.1074/jbc.271.6.2935 . PMID 8621683 . 
  • Iversen LF, Kastrup JS, Bjørn SE, et  al. (1997). "Estructura de HBP, una proteína multifuncional con un pliegue de serina proteasa". Nat. Struct. Biol . 4 (4): 265– 8. doi : 10.1038/nsb0497-265 . PMID 9095193 . S2CID 19949043 .  
  • Karlsen S, Iversen LF, Larsen IK, et  al. (1998). "Estructura de resolución atómica de la HBP/CAP37/azurocidina humana". Acta Crystallogr. D . 54 (Pt 4): 598– 609. Bibcode : 1998AcCrD..54..598K . doi : 10.1107/S0907444997016193 . PMID 9761855 . 
  • Olofsson AM, Vestberg M, Herwald H, et  al. (1999). "La proteína de unión a heparina dirigida a los compartimentos mitocondriales protege a las células endoteliales de la apoptosis" . J. Clin. Invest . 104 (7): 885– 94. doi : 10.1172/JCI6671 . PMC 408551. PMID 10510329 .  
  • Lindmark A, Garwicz D, Rasmussen PB, et  al. (1999). "Caracterización de la biosíntesis, procesamiento y clasificación de HBP/CAP37/azurocidina humana". J. Leukoc. Biol . 66 (4): 634– 43. doi : 10.1002/jlb.66.4.634 . PMID 10534120. S2CID 27897421 .