Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

B4GALT7

La beta-1,4-galactosiltransferasa 7, también conocida como galactosiltransferasa I, es una enzima que en humanos está codificada por el gen B4GALT7 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La gala...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La beta-1,4-galactosiltransferasa 7, también conocida como galactosiltransferasa  I, es una enzima que en humanos está codificada por el gen B4GALT7 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La galactosiltransferasa I cataliza la síntesis del enlace glicosaminoglicano -proteína en los proteoglicanos . [ 8 ] Los proteoglicanos, a su vez, son componentes estructurales de la matriz extracelular que se encuentra entre las células en los tejidos conectivos . 

Función

La galactosiltransferasa I es una de las siete enzimas β-1,4- galactosiltransferasa (β4GalT). Estas enzimas son glicoproteínas de membrana de tipo II que parecen tener especificidad exclusiva para el sustrato donador UDP-galactosa ; todas transfieren galactosa mediante un enlace β-1,4 a azúcares aceptores similares: GlcNAc, Glc y Xyl. Cada β4GalT tiene una función distinta en la biosíntesis de diferentes glicoconjugados y estructuras de sacáridos. Como proteínas de membrana de tipo II , poseen una secuencia señal hidrofóbica N-terminal que dirige la proteína al aparato de Golgi y que permanece sin escindir para funcionar como un ancla transmembrana. Por similitud de secuencia, las β4GalT forman cuatro grupos: β4GalT1 y β4GalT2, β4GalT3 y β4GalT4, β4GalT5 y β4GalT6, y β4GalT7. La enzima codificada por este gen une la primera galactosa en el enlace carbohidrato-proteína común (GlcA-β-1,3-Gal-β-1,3-Gal-β-1,4-Xyl-beta1-O-Ser) que se encuentra en los proteoglicanos . Se requiere manganeso como cofactor. Esta enzima difiere de las otras seis β4GalT porque carece de los residuos de Cys conservados de β4GalT1-β4GalT6 y se localiza en el cis-Golgi en lugar del trans-Golgi. [ 7 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen B4GALT7 que dan como resultado una enzima galactosiltransferasa  I defectuosa con actividad reducida o ausente están asociadas con el síndrome de Ehlers-Danlos de tipo espondilodisplásico, anteriormente progeroide . [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] La actividad reducida de B4GALT7 está asociada con una sustitución reducida de los proteoglicanos decorina y biglicano con cadenas de carbohidratos de glicosaminoglicanos , y con alteraciones en la biosíntesis de heparán sulfato , lo que resulta en una reparación de heridas tardía , migración, adhesión y contractilidad alteradas de los fibroblastos del paciente . [ 11 ] [ 12 ] Dado que las mutaciones en B4GALT7 afectan una vía de glicosilación, el subtipo resultante del síndrome de Ehlers-Danlos puede considerarse un trastorno congénito de la glicosilación (CDG), según la nueva nomenclatura de CDG.

Las mutaciones en B4GALT7 causan el síndrome de Larsen . [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000027847 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021504 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Okajima T, Yoshida K, Kondo T, Furukawa K (agosto de 1999). "El homólogo humano del gen sqv-3 de Caenorhabditis elegans es la galactosiltransferasa I involucrada en la biosíntesis de la región de enlace glicosaminoglicano-proteína de los proteoglicanos" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (33): 22915–8 . doi : 10.1074/jbc.274.33.22915 . PMID 10438455 . 
  6. 1 2 Almeida R, Levery SB, Mandel U, Kresse H, Schwientek T, Bennett EP, Clausen H (septiembre de 1999). "Clonación y expresión de una proteoglicano UDP-galactosa:beta-xilosa beta1,4-galactosiltransferasa I. Un séptimo miembro de la familia de genes de la beta4-galactosiltransferasa humana" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (37): 26165– 71. doi : 10.1074/jbc.274.37.26165 . PMID 10473568 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: B4GALT7 xilosilproteína beta 1,4-galactosiltransferasa, polipéptido 7 (galactosiltransferasa I)" .
  8. 1 2 Okajima T, Fukumoto S, Furukawa K, Urano T (octubre de 1999). "Base molecular de la variante progeroide del síndrome de Ehlers-Danlos. Identificación y caracterización de dos mutaciones en el gen de la galactosiltransferasa I" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (41): 28841–4 . doi : 10.1074/jbc.274.41.28841 . PMID 10506123 . 
  9. ↑ Quentin E, Gladen A, Rodén L, Kresse H (febrero de 1990). "Un defecto genético en la biosíntesis del proteoglicano de sulfato de dermatán: deficiencia de galactosiltransferasa I en fibroblastos de un paciente con síndrome progeroide" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (4): 1342– 6. Bibcode : 1990PNAS...87.1342Q . doi : 10.1073/pnas.87.4.1342 . PMC 53471. PMID 2106134 .  
  10. ↑ Furukawa K, Okajima T (diciembre de 2002). "La galactosiltransferasa I es un gen responsable de la variante progeroide del síndrome de Ehlers-Danlos: clonación molecular e identificación de mutaciones". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1573 (3): 377–81 . doi : 10.1016/S0304-4165(02)00406-3 . PMID 12417421 . 
  11. ↑ Seidler DG, Faiyaz-Ul-Haque M, Hansen U, Yip GW, Zaidi SH, Teebi AS, et al. (julio de 2006). "Glicosilación defectuosa de decorina y biglicano, estructura de colágeno alterada y fenotipo anormal de los fibroblastos de la piel de un paciente con síndrome de Ehlers-Danlos portador de la nueva sustitución Arg270Cys en la galactosiltransferasa I (beta4GalT-7)". Journal of Molecular Medicine . 84 (7): 583– 94. doi : 10.1007/s00109-006-0046-4 . PMID 16583246. S2CID 10165577 .   
  12. ↑ Götte M, Spillmann D, Yip GW, Versteeg E, Echtermeyer FG, van Kuppevelt TH, Kiesel L (abril de 2008). "Los cambios en el heparán sulfato se asocian con retraso en la reparación de heridas, alteración de la migración celular, adhesión y contractilidad en la forma deficiente en galactosiltransferasa I (beta4GalT-7) del síndrome de Ehlers-Danlos" . Human Molecular Genetics . 17 (7): 996–1009 . doi : 10.1093/hmg/ddm372 . PMID 18158310 . 
  13. ↑ Cartault F, Munier P, Jacquemont ML, Vellayoudom J, Doray B, Payet C, et al. (enero de 2015). "Ampliando el espectro clínico de la deficiencia de B4GALT7: la mutación homocigótica p.R270C con efecto fundador causa el síndrome de Larsen de la Isla Reunión" . European Journal of Human Genetics . 23 (1): 49– 53. doi : 10.1038/ejhg.2014.60 . PMC 4266744. PMID 24755949 .   

Lecturas adicionales

  • Amado M, Almeida R, Schwientek T, Clausen H (diciembre de 1999). "Identificación y caracterización de grandes familias de genes de galactosiltransferasa: galactosiltransferasas para todas las funciones". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1473 (1): 35– 53. doi : 10.1016/S0304-4165(99)00168-3 . PMID 10580128 . 
  • Seidler DG, Faiyaz-Ul-Haque M, Hansen U, Yip GW, Zaidi SH, Teebi AS, et  al. (julio de 2006). "Glicosilación defectuosa de decorina y biglicano, estructura de colágeno alterada y fenotipo anormal de los fibroblastos de la piel de un paciente con síndrome de Ehlers-Danlos portador de la nueva sustitución Arg270Cys en la galactosiltransferasa I (beta4GalT-7)". Journal of Molecular Medicine . 84 (7): 583– 94. doi : 10.1007/s00109-006-0046-4 . PMID 16583246. S2CID 10165577 .  
  • Gulberti S, Lattard V, Fondeur M, Jacquinet JC, Mulliert G, Netter P, et  al. (enero de 2005). "La fosforilación y la sulfatación de los sustratos de oligosacáridos influyen críticamente en la actividad de la beta1,4-galactosiltransferasa 7 (GalT-I) y la beta1,3-glucuronosiltransferasa I (GlcAT-I) humanas involucradas en la biosíntesis de la región de enlace glicosaminoglicano-proteína de los proteoglicanos" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (2): 1417–25 . doi : 10.1074/jbc.M411552200 . PMID 15522873 . 
  • Kuroiwa A, Matsuda Y, Okajima T, Furukawa K (2000). "Asignación del gen de la xilosilproteína beta-1,4-galactosiltransferasa humana (B4GALT7) al cromosoma humano 5q35.2→q35.3 mediante hibridación in situ". Cytogenetics and Cell Genetics . 89 ( 1– 2): 8– 9. doi : 10.1159/000015578 . PMID 10894925 . S2CID 33696165 .  
  • Kresse H, Rosthøj S, Quentin E, Hollmann J, Glössl J, Okada S, Tønnesen T (septiembre de 1987). "La proteína central de proteoglicano pequeño libre de glicosaminoglicanos es secretada por fibroblastos de un paciente con un síndrome similar al progeroide" . American Journal of Human Genetics . 41 (3): 436– 53. PMC 1684193. PMID 3631078 .  

  • Localización del gen B4GALT7 humano en el genoma y página de detalles del gen B4GALT7 en el navegador genómico de UCSC .
  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para la beta-1,4-galactosiltransferasa 7 humana.