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Beta-secretasa 2

La beta-secretasa 2 ( EC 3.4.23.45 , también conocida como memapsina-1 ) es una enzima [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] que escinde Glu - Val - Asn - Leu -|- Asp - Ala -Glu- Phe en la va...

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La beta-secretasa 2 ( EC 3.4.23.45 , también conocida como memapsina-1 ) es una enzima [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] que escinde Glu - Val - Asn - Leu -|- Asp - Ala -Glu- Phe en la variante sueca de la proteína precursora amiloide de Alzheimer . BACE2 es un homólogo cercano de BACE1 .

Gene

Este gen se localiza en la "región crítica del síndrome de Down" del cromosoma 21 , la cual ha sido implicada en la patogénesis de dicho síndrome. Se han descrito tres variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [ 8 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las peptidasas A1 y funciona como una glicoproteína de membrana integral de tipo I y una proteasa aspártica . Está implicada en la escisión proteolítica de la proteína precursora amiloide (APP), un paso clave en la producción del péptido beta amiloide . La deposición cerebral del péptido beta amiloide es una característica temprana y crítica de la enfermedad de Alzheimer y una complicación frecuente en el síndrome de Down .

También se ha identificado a BACE2 como la proteasa principal responsable de la liberación del ectodominio amiloidogénico de Pmel17 en los melanocitos , un proceso esencial para la formación de la matriz amiloide del melanosoma . [ 9 ]

Importancia clínica

BACE2 ha sido implicada en el mantenimiento de las células β pancreáticas y la regulación de la homeostasis de la glucosa . En modelos de ratón , una mayor actividad de BACE2 se ha asociado con una mejor función pancreática, lo que sugiere una posible relevancia terapéutica para la investigación de la diabetes tipo 2. [ 10 ] En un contexto aparte, una deleción homocigótica de 25 pares de bases en el gen BACE2 se ha relacionado con la coloración única de pelaje marrón y blanco en algunos pandas gigantes , en contraposición al fenotipo típico blanco y negro observado en el tipo salvaje. [ 11 ]

Interacciones

BACE2 has been shown to interact with GGA1[12] and GGA2.[12]

References

  1. 123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000182240–Ensembl, May 2017
  2. 123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040605–Ensembl, May 2017
  3. ↑"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑Turner RT, Loy JA, Nguyen C, Devasamudram T, Ghosh AK, Koelsch G, et al. (July 2002). "Specificity of memapsin 1 and its implications on the design of memapsin 2 (beta-secretase) inhibitor selectivity". Biochemistry. 41 (27): 8742–8746. doi:10.1021/bi025926t. PMID 12093293.
  6. ↑Solans A, Estivill X, de La Luna S (Sep 2000). "A new aspartyl protease on 21q22.3, BACE2, is highly similar to Alzheimer's amyloid precursor protein beta-secretase". Cytogenetics and Cell Genetics. 89 (3–4): 177–184. doi:10.1159/000015608. PMID 10965118. S2CID 39880508.
  7. ↑Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD, Watanabe H, Yada T, Park HS, et al. (May 2000). "The DNA sequence of human chromosome 21". Nature. 405 (6784): 311–319. Bibcode:2000Natur.405..311H. doi:10.1038/35012518. PMID 10830953.
  8. 12"Entrez Gene: BACE2 beta-site APP-cleaving enzyme 2".
  9. ↑ Rochin L, Hurbain I, Serneels L, Fort C, Watt B, Leblanc P, et al. (junio de 2013). "BACE2 procesa PMEL para formar la matriz amiloide del melanosoma en las células pigmentarias" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (26): 10658–10663 . Bibcode : 2013PNAS..11010658R . doi : 10.1073/pnas.1220748110 . PMC 3696817. PMID 23754390 .   
  10. ↑ Esterházy D, Stützer I, Wang H, Rechsteiner MP, Beauchamp J, Döbeli H, et al. (2011-09-07). "Bace2 es una proteasa enriquecida en células β que regula la función y la masa de las células β pancreáticas" . Cell Metabolism . 14 (3): 365– 377. doi : 10.1016/j.cmet.2011.06.018 . ISSN 1932-7420 . PMID 21907142 .   
  11. ↑
    • Guan D, Sun S, Song L, Zhao P, Nie Y, Huang X, et  al. (marzo de 2024). "Tomando una foto en color: una deleción homocigótica de 25 pb en Bace2 puede causar el color de pelaje marrón y blanco en los pandas gigantes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 121 (11) e2317430121. Bibcode : 2024PNAS..12117430G . doi : 10.1073/pnas.2317430121 . PMC 10945837. PMID 38437540 .  
  12. 1 2 He X, Chang WP, Koelsch G, Tang J (julio de 2002). "El dominio citosólico de memapsina 2 (beta-secretasa) se une a los dominios VHS de GGA1 y GGA2: implicaciones en el mecanismo de endocitosis de memapsina 2" . FEBS Letters . 524 ( 1–3 ): 183–187 . Bibcode : 2002FEBSL.524..183H . doi : 10.1016/ S0014-5793 (02)03052-1 . PMID 12135764. S2CID 42042430 .  

Lecturas adicionales

  • Aplin AE, Gibb GM, Jacobsen JS, Gallo JM, Anderton BH (agosto de 1996). "Fosforilación in vitro del dominio citoplasmático de la proteína precursora amiloide por la glucógeno sintasa quinasa-3beta". Journal of Neurochemistry . 67 (2): 699–707 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1996.67020699.x . PMID 8764598. S2CID 11133791 .  
  • Yan R, Bienkowski MJ, Shuck ME, Miao H, Tory MC, Pauley AM, et  al. (dic. 1999). "Proteasa aspártica anclada a la membrana con actividad de beta-secretasa de la enfermedad de Alzheimer". Nature . 402 ( 6761): 533– 537. Bibcode : 1999Natur.402..533Y . doi : 10.1038/990107 . PMID 10591213. S2CID 4320087 .  
  • Sadik G, Kaji H, Takeda K, Yamagata F, Kameoka Y, Hashimoto K, et  al. (noviembre de 1999). "Procesamiento in vitro de la proteína precursora de amiloide mediante catepsina D". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 31 (11): 1327– 1337. doi : 10.1016/S1357-2725(99)00053-9 . PMID 10605825 . 
  • Hussain I, Powell D, Howlett DR, Tew DG, Meek TD, Chapman C, et  al. (dic. 1999). "Identificación de una nueva proteasa aspártica (Asp 2) como beta-secretasa". Molecular and Cellular Neurosciences . 14 (6): 419– 427. doi : 10.1006/mcne.1999.0811 . PMID 10656250. S2CID 54308213 .  
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  • Grüninger-Leitch F, Schlatter D, Küng E, Nelböck P, Döbeli H (febrero de 2002). "Perfil de sustrato e inhibidor de BACE (beta-secretasa) y comparación con otras proteasas aspárticas de mamíferos" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 4687– 4693. doi : 10.1074/jbc.M109266200 . PMID 11741910 . 
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  • Kondoh K, Tsuji N, Kamagata C, Sasaki M, Kobayashi D, Yagihashi A, et  al. (marzo de 2003). "Un nuevo gen de proteasa aspártica, ALP56, se regula positivamente en el cáncer de mama humano independientemente del gen de la catepsina D". Breast Cancer Research and Treatment . 78 (1): 37– 44. doi : 10.1023/A:1022149226430 . PMID 12611455. S2CID 2195115 .  
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