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BCL11A

La proteína BCL11A es una proteína que en humanos está codificada por el gen BCL11A . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función El gen BCL11A codifica una proteína reguladora con dedos de zinc ...

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La proteína BCL11A es una proteína que en humanos está codificada por el gen BCL11A . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

El gen BCL11A codifica una proteína reguladora con dedos de zinc de tipo C2H2, que puede unirse al ADN. Se han descrito cinco variantes de transcripción de este gen, generadas por empalme alternativo, que codifican isoformas distintas. [ 7 ] La ​​proteína se asocia con el complejo SWI/SNF , que regula la expresión génica mediante la remodelación de la cromatina. [ 8 ]

BCL11A se expresa en gran medida en varios linajes hematopoyéticos y desempeña un papel en el cambio de la expresión de γ-globina a β-globina durante la transición de la eritropoyesis fetal a la adulta . [ 9 ]

Además, BCL11A se expresa en el cerebro, donde forma un complejo proteico con CASK para regular el crecimiento y la ramificación de los axones. [ 10 ] En la neocorteza , BCL11A se une a la región reguladora de TBR1 e inhibe la expresión de TBR1 . [ 11 ]

La tetramerización de BCL11A la protege de la degradación proteasómica y es fundamental para su actividad de represión de la γ-globina. [ 12 ]

Importancia clínica

El gen Bcl11a del ratón es un sitio común de integración retroviral en la leucemia mieloide y puede funcionar como un gen causante de la leucemia, en parte, a través de su interacción con BCL6. Durante la diferenciación de las células hematopoyéticas, este gen se encuentra regulado negativamente. Posiblemente esté implicado en la patogénesis del linfoma, ya que las translocaciones asociadas a neoplasias malignas de células B también desregulan su expresión. Además, se ha descubierto que BCL11A participa en la supresión de la producción de hemoglobina fetal. Actualmente se están explorando estrategias terapéuticas dirigidas a aumentar la producción de hemoglobina fetal en enfermedades como la beta talasemia y la anemia falciforme mediante la inhibición de BCL11A. [ 13 ] [ 14 ]

Además, se han identificado mutaciones heterocigotas de novo en BCL11A en un trastorno de discapacidad intelectual , acompañado de retraso global del desarrollo y trastorno del espectro autista . [ 15 ] Estas mutaciones alteran la homodimerización de BCL11A y la regulación transcripcional.

BCL11A también ha sido identificado como un gen importante de interés en la diabetes tipo 2. Se ha planteado la hipótesis de que la metilación de BCL11A contribuye al riesgo de diabetes tipo 2, mientras que se ha demostrado que la pérdida de BCL11a en un modelo de islotes pancreáticos humanos produce un aumento en la secreción de insulina. [ 16 ] [ 17 ]

Interacciones

Se ha demostrado que BCL11A interactúa con varias proteínas. Inicialmente, BCL11A se descubrió como una proteína que interactúa con COUP-TFI . [ 18 ] En el núcleo, BCL11A forma paraspeckles que se localizan junto con NONO . [ 15 ] En las neuronas, BCL11A interactúa con CASK para regular genes diana. [ 10 ] Además, BCL11A interactúa con la proteína TBR1 , específica de neuronas , que también está implicada en la discapacidad intelectual y el trastorno del espectro autista. [ 19 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000000861 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Satterwhite E, Sonoki T, Willis TG, Harder L, Nowak R, Arriola EL, et al. (diciembre de 2001). "La familia de genes BCL11: implicación de BCL11A en neoplasias linfoides" . Blood . 98 (12): 3413–20 . doi : 10.1182/blood.V98.12.3413 . PMID 11719382 .  
  6. ↑ Uda M, Galanello R, Sanna S, Lettre G, Sankaran VG, Chen W, et al. (febrero de 2008). "Estudio de asociación de todo el genoma muestra que BCL11A está asociado con hemoglobina fetal persistente y mejora del fenotipo de beta-talasemia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (5): 1620– 5. Bibcode : 2008PNAS..105.1620U . doi : 10.1073/pnas.0711566105 . PMC 2234194. PMID 18245381 .   
  7. 1 2 "Entrez Gene: BCL11A Linfoma/LLC de células B 11A (proteína de dedo de zinc)" .
  8. ↑ Kadoch C, Hargreaves DC, Hodges C, Elias L, Ho L, Ranish J, et al. (junio de 2013). " Análisis proteómico y bioinformático de los complejos SWI/SNF de mamíferos identifica funciones extensas en la malignidad humana" . Nature Genetics . 45 (6): 592– 601. doi : 10.1038/ng.2628 . PMC 3667980. PMID 23644491 .   
  9. ↑ Smith EC, Luc S, Croney DM, Woodworth MB, Greig LC, Fujiwara Y, et al. (noviembre de 2016). " Bcl11a potenciador eritroide" . Blood . 128 (19): 2338– 2342. doi : 10.1182/blood-2016-08-736249 . PMC 5106112. PMID 27707736 .   
  10. 1 2 Kuo TY, Hong CJ, Chien HL, Hsueh YP (agosto de 2010). "El gen CASK de retraso mental ligado al cromosoma X interactúa con Bcl11A/CTIP1 y regula la ramificación y el crecimiento axonal". Journal of Neuroscience Research (en alemán). 88 (11): 2364– 73. doi : 10.1002/jnr.22407 . PMID 20623620 . S2CID 19810502 .  
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Lecturas adicionales

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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