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Neuropilina

La neuropilina es un receptor proteico activo en las neuronas . Hay dos formas de neuropilinas, NRP-1 y NRP-2 . Las neuropilinas son glicoproteínas transmembrana , documentadas ...

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La neuropilina es un receptor proteico activo en las neuronas .

Hay dos formas de neuropilinas, NRP-1 y NRP-2 . Las neuropilinas son glicoproteínas transmembrana , documentadas por primera vez por regular la neurogénesis y la angiogénesis al formar complejos con receptores de plexina /ligandos de semaforina de clase 3 y receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/ligandos de VEGF, respectivamente. [ 2 ] [ 3 ] Las neuropilinas actúan predominantemente como correceptores ya que tienen un dominio citoplasmático muy pequeño y, por lo tanto, dependen de otros receptores de la superficie celular para transducir sus señales a través de una membrana celular . [ 2 ] [ 3 ] Estudios recientes han demostrado que las neuropilinas son multifuncionales y pueden asociarse con una amplia variedad de receptores transmembrana. Por lo tanto, las neuropilinas están asociadas con numerosas vías de señalización, incluidas las activadas por el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) , el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento transformante beta (TGFβ). [ 4 ] [ 5 ] Aunque las neuropilinas se encuentran comúnmente en la superficie celular, también se han descrito dentro de las mitocondrias y el núcleo. [ 6 ] [ 7 ] Ambos miembros de la familia de las neuropilinas también pueden encontrarse en formas solubles creadas por empalme alternativo o por desprendimiento del ectodominio de la superficie celular. [ 8 ] [ 9 ]

La naturaleza pleiotrópica de los receptores NRP da como resultado su participación en procesos celulares, como la guía axonal y la angiogénesis , la respuesta inmune y la remielinización . [ 10 ] Por lo tanto, la desregulación de la actividad de NRP se ha relacionado con muchas afecciones patológicas, incluyendo muchos tipos de cáncer y enfermedades cardiovasculares . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Aplicaciones

La neuropilina-1 es una proteína diana terapéutica en el tratamiento de la leucemia y el linfoma , ya que se ha demostrado que existe una mayor expresión de neuropilina-1 en líneas celulares de leucemia y linfoma. [ 15 ] Además, se ha descubierto que el antagonismo de la neuropilina-1 inhibe la migración y la adhesión de las células tumorales . [ 16 ]

Estructura

Las neuropilinas contienen los siguientes cuatro dominios:

La estructura del dominio B1 (factor de coagulación tipo 5/8) de la neuropilina-1 se determinó mediante difracción de rayos X con una resolución de 2,90 Å. La estructura secundaria de este dominio es 5% hélice alfa y 46% lámina beta . [ 1 ]

Referencias

  1. 1 2 PDB : 3I97 ​;Jarvis A, Allerston CK, Jia H, Herzog B, Garza-Garcia A, Winfield N, et  al. (marzo de 2010). "Inhibidores de moléculas pequeñas de la interacción neuropilina-1 factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A)" . Journal of Medicinal Chemistry . 53 (5): 2215– 26. doi : 10.1021/jm901755g . PMC 2841442 . PMID 20151671 .  
  2. 1 2 Pellet-Many C, Frankel P, Jia H, Zachary I (abril de 2008). "Neuropilinas: estructura, función y papel en la enfermedad". The Biochemical Journal . 411 (2): 211– 26. doi : 10.1042/bj20071639 . PMID 18363553 . 
  3. 1 2 Schwarz Q, Ruhrberg C (enero de 2010). "Neuropilina, tienes que decírmelo: ¿debo quedarme o debo irme?" . Cell Adhesion & Migration . 4 (1): 61– 6. doi : 10.4161/cam.4.1.10207 . PMC 2852559 . PMID 20026901 .  
  4. ↑ Kofler N, Simons M (mayo de 2016). "El papel cada vez más importante de la neuropilina: regulación de la señalización del factor de crecimiento transformante-β y del factor de crecimiento derivado de plaquetas en la vasculatura" . Current Opinion in Hematology . 23 (3): 260–7 . doi : 10.1097/moh.0000000000000233 . PMC 4957701. PMID 26849476 .  
  5. ↑ Roy S, Pramanik A, Chakraborti T, Chakraborti S (2017). "El papel multifacético de las metaloproteasas de matriz en las enfermedades humanas". Proteasas en las enfermedades humanas . Springer Singapur. págs. 21–40 . doi : 10.1007/978-981-10-3162-5_2 . ISBN  978-981-10-3161-8.
  6. ↑ Issitt T, Bosseboeuf E, De Winter N, Dufton N, Gestri G, Senatore V, et al. (enero de 2019). "Neuropilin-1 controla la homeostasis endotelial regulando la función mitocondrial y el estrés oxidativo dependiente del hierro" . iScience . 11 : 205–223 . Bibcode : 2019iSci ...11..205I . doi : 10.1016/j.isci.2018.12.005 . PMC 6327076. PMID 30623799 .   
  7. ↑ Mehta V, Fields L, Evans IM, Yamaji M, Pellet-Many C, Jones T, et al. (agosto de 2018). "VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) induce la escisión de NRP1 (neuropilina-1) a través de ADAMs (una desintegrina y metaloproteinasa) 9 y 10 para generar nuevos fragmentos carboxi-terminales de NRP1 que regulan la señalización angiogénica" . Arteriosclerosis , trombosis y biología vascular . 38 (8): 1845– 1858. doi : 10.1161/ATVBAHA.118.311118 . PMC 6092111. PMID 29880492 .   
  8. ↑ Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (diciembre de 2000). "Organización genómica de los genes neuropilina-1 y neuropilina-2 humanos: identificación y distribución de variantes de empalme e isoformas solubles". Genomics . 70 (2): 211–22 . doi : 10.1006/geno.2000.6381 . PMID 11112349 . 
  9. ↑ Werneburg S, Buettner FF, Erben L, Mathews M, Neumann H, Mühlenhoff M, et al. (agosto de 2016). "Polisialilación y liberación inducida por lipopolisacáridos del ligando 1 de E-selectina y neuropilina-2 por microglía y macrófagos THP-1". Glia . 64 ( 8): 1314–30 . doi : 10.1002/glia.23004 . PMID 27159043. S2CID 3713077 .   
  10. ↑ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). "Una perspectiva sobre el papel de la señalización de semaforina de clase III en el trauma del sistema nervioso central" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881. PMID 25386118 .  
  11. ↑ Niland S, Eble JA (febrero de 2019). "Neuropilinas en el contexto de la vasculatura tumoral" . International Journal of Molecular Sciences . 20 (3): 639. doi : 10.3390/ijms20030639 . PMC 6387129. PMID 30717262 .  
  12. ↑ Kofler N, Simons M (mayo de 2016). "El papel cada vez más importante de la neuropilina: regulación de la señalización del factor de crecimiento transformante-β y del factor de crecimiento derivado de plaquetas en la vasculatura" . Current Opinion in Hematology . 23 (3): 260–7 . doi : 10.1097/MOH.0000000000000233 . PMC 4957701. PMID 26849476 .  
  13. ↑ Pellet-Many C, Mehta V, Fields L, Mahmoud M, Lowe V, Evans I, et al. (noviembre de 2015). " Las neuropilinas 1 y 2 median la hiperplasia neointimal y la reendotelización tras una lesión arterial" . Cardiovascular Research . 108 (2). Oxford University Press: 288– 98. doi : 10.1093/ cvr /cvv229 . OCLC 927518632. PMC 4614691. PMID 26410366 .    
  14. ↑ Harman JL, Sayers J, Chapman C, Pellet-Many C (2020-07-21). "Funciones emergentes de la neuropilina-2 en la enfermedad cardiovascular" . International Journal of Molecular Sciences . 21 (14): 5154. doi : 10.3390/ijms21145154 . PMC 7404143. PMID 32708258 .  
  15. ^ Karjalainen K, Jaalouk DE, Bueso-Ramos CE, Zurita AJ, Kuniyasu A, Eckhardt BL, et al. (Enero de 2011). "Dirigirse a la neuropilina-1 en la leucemia y el linfoma humanos" . Sangre . 117 (3): 920– 7. doi : 10.1182/blood-2010-05-282921 . PMC 3298438 . PMID 21063027 .   
  16. ↑ Jia H, Cheng L, Tickner M, Bagherzadeh A, Selwood D, Zachary I (febrero de 2010). "El antagonismo de la neuropilina-1 en células de carcinoma humano inhibe la migración y aumenta la quimiosensibilidad" . British Journal of Cancer . 102 (3): 541– 52. doi : 10.1038/sj.bjc.6605539 . PMC 2822953. PMID 20087344 .