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Receptor de bradicinina B2

El receptor B2 de bradicinina es un receptor acoplado a proteína G para la bradicinina , codificado por el gen BDKRB2 en humanos. Mecanismo El receptor B2 (B2R) es un receptor a...

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El receptor B2 de bradicinina es un receptor acoplado a proteína G para la bradicinina , codificado por el gen BDKRB2 en humanos.

Mecanismo

El receptor B2 (B2R) es un receptor acoplado a proteína G , probablemente acoplado a G q y G i . Un estudio de crio-EM de complejos B2R-G q humanos publicado en Nature en 2022 por Jinkeng Sheng et al. investigó los mecanismos de activación proximal del B2R. Sheng et al. proponen que, tras la unión del B2R a bradiquinina o calidina en un "bolsillo de unión ortostérico voluminoso", el residuo de fenilalanina F8 o F9 de la bradiquinina o la calidina, respectivamente, interactúa con un "interruptor de palanca conservado" W283 . Esta interacción hidrofóbica facilita el movimiento hacia afuera del dominio transmembrana 6 (TM6) del B2R en el lado citoplasmático de la membrana, así como el movimiento hacia afuera de F279, un residuo clave dentro del motivo PIF conservado de los GPCR (que involucra prolina, isoleucina y fenilalanina). Esta reorganización del motivo PIF interrumpe el bloqueo iónico formado por el motivo DRY y empuja el motivo NPxxY hacia el estado activado, abriendo una "hendidura intracelular" para la inserción de la hélice α5 de G q . [ 5 ]

Gq estimula la fosfolipasa C para aumentar el calcio intracelular libre , y Gi inhibe la adenilato ciclasa . Además, el receptor estimula las vías de la proteína quinasa activada por mitógenos . Se expresa de forma ubicua y constitutiva en tejidos sanos.

El receptor B2 forma un complejo con la enzima convertidora de angiotensina (ECA), y se cree que esto desempeña un papel en la comunicación entre el sistema renina-angiotensina (SRA) y el sistema cinina-calicreína (SCC). El heptapéptido angiotensina (1-7) también potencia la acción de la bradicinina sobre los receptores B2. [ 6 ]

La calidina también actúa a través del receptor B2. Los antagonistas del receptor son Hoe 140 / icatibant y Deucrictibant . [ 7 ]

Función

El péptido bradicinina, compuesto por 9 aminoácidos, provoca diversas respuestas, entre ellas vasodilatación , edema , espasmo del músculo liso y estimulación de los nociceptores .

Gene

Los codones de inicio alternativos dan como resultado dos isoformas de la proteína. [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000168398 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021070 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Shen J, Zhang D, Fu Y, Chen A, Yang X, Zhang H (febrero de 2022). "Estructuras de crio-EM de complejos de proteínas G q del receptor de bradiquinina humano" . Nature Communications . 13 (1) 714. Bibcode : 2022NatCo..13..714S . doi : 10.1038/ s41467-022-28399-1 . PMC 8821558. PMID 35132089 .  
  6. ↑ Fernandes L, Fortes ZB, Nigro D, Tostes RC, Santos RA, Catelli De Carvalho MH (febrero de 2001). "Potenciación de la bradicinina por la angiotensina-(1-7) en las arteriolas de ratas espontáneamente hipertensas estudiadas in vivo". Hypertension . 37 (2 Pt 2): 703– 709. doi : 10.1161/01.hyp.37.2.703 . PMID 11230360 . S2CID 17827058 .  
  7. ↑ Wirth K, Hock FJ, Albus U, Linz W, Alpermann HG, Anagnostopoulos H, et al. (marzo de 1991). "Hoe 140 , un nuevo antagonista de la bradicinina potente y de acción prolongada: estudios in vivo" . British Journal of Pharmacology . 102 (3): 774–777 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12249.x . PMC 1917928. PMID 1364852 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  8. ↑ "Entrez Gene: BDKRB2 receptor de bradiquinina B2" .

Lecturas adicionales

  • Duchêne J, Schanstra J, Cellier E, Bascands JL, Girolami JP (2002). "[30 años: Feliz cumpleaños, GPCR. El receptor B2 de bradicinina: una vía alternativa y antiproliferativa]". Nephrologie . 23 (1): 39– 41. PMID 11908480 . 
  • Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A (2007). "[Endotelina 1 y angiotensina II en la preeclampsia]". Revista de Investigación Clínica . 59 (1): 48– 56. PMID 17569300 . 
  • Hess JF, Borkowski JA, Young GS, Strader CD, Ransom RW (abril de 1992). "Clonación y caracterización farmacológica de un receptor humano de bradiquinina (BK-2)". Biochemical and Biophysical Research Communications . 184 (1): 260– 268. Bibcode : 1992BBRC..184..260H . doi : 10.1016/0006-291X(92)91187-U . PMID 1314587 . 
  • Eggerickx D, Raspe E, Bertrand D, Vassart G, Parmentier M (septiembre de 1992). "Clonación molecular, expresión funcional y caracterización farmacológica de un gen del receptor B2 de bradiquinina humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 187 (3): 1306– 1313. Bibcode : 1992BBRC..187.1306E . doi : 10.1016/0006-291X(92)90445-Q . hdl : 2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/57405 . PMID 1329734 . 
  • Kammerer S, Braun A, Arnold N, Roscher AA (junio de 1995). "El gen del receptor B2 de bradiquinina humano: ADNc de longitud completa, organización genómica e identificación de la región reguladora". Biochemical and Biophysical Research Communications . 211 (1): 226– 233. doi : 10.1006/bbrc.1995.1800 . PMID 7779089 . 
  • Braun A, Kammerer S, Böhme E, Müller B, Roscher AA (junio de 1995). "Identificación de sitios polimórficos del gen del receptor B2 de bradiquinina humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 211 (1): 234– 240. doi : 10.1006/bbrc.1995.1801 . PMID 7779090 . 
  • Ma JX, Wang DZ, Ward DC, Chen L, Dessai T, Chao J, et  al. (septiembre de 1994). "Estructura y localización cromosómica del gen (BDKRB2) que codifica el receptor B2 de bradiquinina humano" . Genomics . 23 (2): 362–369 . doi : 10.1006/geno.1994.1512 . PMID 7835885 . 
  • Powell SJ, Slynn G, Thomas C, Hopkins B, Briggs I, Graham A (febrero de 1993). "Receptor B2 de bradiquinina humana: análisis de la secuencia de nucleótidos y asignación al cromosoma 14". Genomics . 15 (2): 435– 438. doi : 10.1006/geno.1993.1084 . PMID 7916737 . 
  • Menke JG, Borkowski JA, Bierilo KK, MacNeil T, Derrick AW, Schneck KA, et  al. (agosto de 1994). "Clonación por expresión de un receptor humano B1 de bradiquinina" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (34): 21583– 21586. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31844-6 . PMID 8063797 . {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  • Hess JF, Borkowski JA, Macneil T, Stonesifer GY, Fraher J, Strader CD, et  al. (enero de 1994). "Farmacología diferencial de los receptores B2 de bradicinina humanos y de ratón clonados". Farmacología molecular . 45 (1): 1– 8. doi : 10.1016/S0026-895X(25)09890-6 . PMID 8302267 . 
  • McIntyre P, Phillips E, Skidmore E, Brown M, Webb M (agosto de 1993). "El receptor de bradicinina murino clonado exhibe una selectividad farmacológica mixta B1 y B2". Farmacología molecular . 44 (2): 346– 355. doi : 10.1016/S0026-895X(25)13176-3 . PMID 8394991 . 
  • AbdAlla S, Godovac-Zimmermann J, Braun A, Roscher AA, Müller-Esterl W, Quitterer U (junio de 1996). "Estructura del extremo amino de los receptores B2 de bradiquinina". Biochemistry . 35 (23): 7514– 7519. doi : 10.1021/bi9601060 . PMID 8652530 . 
  • Isami S, Kishikawa H, Araki E, Uehara M, Kaneko K, Shirotani T, et  al. (Abril de 1996). "La bradiquinina mejora la translocación de GLUT4 mediante el aumento de la tirosina quinasa del receptor de insulina en los adipocitos primarios: evidencia de que la bradiquinina estimula la vía de señalización de la insulina". Diabetología . 39 (4): 412– 420. doi : 10.1007/BF00400672 . PMID 8777990 . S2CID 2243985 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  • Dalemar LR, Ivy Jong YJ, Wilhelm B, Baenziger NL (marzo de 1996). "Las proteínas quinasas A y C modulan rápidamente la expresión de las formas de afinidad del receptor de bradicinina B2 de fibroblastos pulmonares humanos". European Journal of Cell Biology . 69 (3): 236– 244. PMID 8900488 . 
  • Soskic V, Nyakatura E, Roos M, Müller-Esterl W, Godovac-Zimmermann J (marzo de 1999). "Correlaciones en la palmitoilación y la fosforilación múltiple del receptor B2 de bradiquinina de rata en células de ovario de hámster chino" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (13): 8539– 8545. doi : 10.1074/jbc.274.13.8539 . PMID 10085087 . 
  • Cassano G, Susca F, Lippe C, Guanti G (febrero de 1999). "Dos antagonistas de los receptores de bradicinina B1 y B2 no logran inhibir la respuesta de Ca2+ provocada por la bradicinina en fibroblastos de piel humana". Farmacología general . 32 (2): 239– 244. doi : 10.1016/S0306-3623(98)00275-4 . PMID 10188626 . 
  • Efremov R, Truong MJ, Darcissac EC, Zeng J, Grau O, Vergoten G, et  al. (agosto de 1999). "Los receptores de quimiocinas humanos CCR5, CCR3 y CCR2B comparten un motivo de polaridad común en el primer bucle extracelular con otros receptores acoplados a proteínas G humanas: implicaciones para la función del correceptor del VIH-1". European Journal of Biochemistry . 263 (3): 746– 756. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00553.x . PMID 10469138 . {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
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  • Reyes-Cruz G, Vázquez-Prado J, Müller-Esterl W, Vaca L (enero de 2000). "Regulación del receptor B2 de bradiquinina humano expresado en células de insecto sf21: un posible papel para las tirosina quinasas". Journal of Cellular Biochemistry . 76 (4): 658– 673. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(20000315)76:4 < 658::AID-JCB14 > 3.0.CO ; 2-7 . PMID 10653985 . S2CID 30042149 .  
  • Golser R, Gorren AC, Leber A, Andrew P, Habisch HJ, Werner ER, et  al. (febrero de 2000). "Interacción de las sintasas de óxido nítrico endoteliales y neuronales con el receptor B2 de bradiquinina. La unión de un péptido inhibidor al dominio de la oxigenasa bloquea la oxidación desacoplada de NADPH" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (8): 5291– 5296. doi : 10.1074/jbc.275.8.5291 . PMID 10681501 . {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  • "Receptores de bradicinina: B2" . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
  • Localización del gen BDKRB2 humano en el genoma y página con detalles del gen BDKRB2 en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .