Hispanopedia WikiBMS-564,929 es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) en investigación que está siendo desarrollado por Bristol-Myers Squibb para el tratamiento de los síntomas de la disminución relacionada con la edad en los niveles de andrógenos en los hombres (" andropausia "). Estos síntomas pueden incluir depresión , pérdida de masa y fuerza muscular , reducción de la libido y osteoporosis . El tratamiento con testosterona exógena es eficaz para contrarrestar estos síntomas, pero se asocia con una variedad de efectos secundarios, el más grave de los cuales es el agrandamiento de la glándula prostática , que puede conducir a hiperplasia prostática benigna e incluso cáncer de próstata . Esto significa que existe una necesidad clínica de moduladores selectivos del receptor de andrógenos, que producen efectos anabólicos en algunos tejidos como el músculo y el hueso, pero sin estimular los receptores de andrógenos en la próstata. [1]
BMS-564,929 es uno de esos compuestos que actualmente se encuentra en ensayos clínicos tempranos en humanos, que es un agonista oralmente activo, potente y selectivo para los receptores de andrógenos ( Ki 2,1 nM, selectividad funcional 20x para el tejido muscular sobre la próstata) y en estudios en ratas castradas se demostró que contrarresta la disminución de la masa muscular con el tiempo, y en dosis más altas incluso aumenta la masa muscular, sin afectar significativamente el tejido prostático. [2] Sin embargo, reduce enormemente los niveles de hormona luteinizante , siendo un compuesto sorprendentemente 33 veces más supresor que la testosterona, lo que puede ser un problema en el uso clínico en humanos. [3]
Los atletas también pueden utilizar moduladores selectivos de los receptores de andrógenos para ayudar en el entrenamiento y aumentar la resistencia física y la aptitud física, produciendo potencialmente efectos similares a los esteroides anabólicos pero con significativamente menos efectos secundarios. Por esta razón, los SARM ya han sido prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje desde enero de 2008 a pesar de que todavía no hay medicamentos de esta clase en uso clínico, y actualmente se están desarrollando análisis de sangre para todos los SARM conocidos. [4] [5]
Referencias
- ^ Gao W, Dalton JT (marzo de 2007). "Expansión del uso terapéutico de los andrógenos a través de moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM)". Drug Discovery Today . 12 ( 5–6 ): 241–8 . doi :10.1016/j.drudis.2007.01.003. PMC 2072879 . PMID 17331889.
- ^ Ostrowski J, Kuhns JE, Lupisella JA, Manfredi MC, Beehler BC, Krystek SR, et al. (enero de 2007). "Caracterización farmacológica y estructural mediante rayos X de un nuevo modulador selectivo del receptor de andrógenos: potente estimulación hiperanabólica del músculo esquelético con hipoestimulación de la próstata en ratas". Endocrinología . 148 (1): 4– 12. doi : 10.1210/en.2006-0843 . PMID 17008401.
- ^ Gao W, Dalton JT (febrero de 2007). "La navaja de Ockham y los moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM): ¿estamos pasando por alto el papel de la 5-alfa-reductasa?". Molecular Interventions . 7 (1): 10– 3. doi :10.1124/mi.7.1.3. PMC 2040232 . PMID 17339601.
- ^ Thevis M, Kohler M, Schlörer N, Kamber M, Kühn A, Linscheid MW, Schänzer W (mayo de 2008). "Espectrometría de masas de moduladores selectivos del receptor de andrógenos derivados de hidantoína". Journal of Mass Spectrometry . 43 (5): 639– 50. Bibcode :2008JMSp...43..639T. doi :10.1002/jms.1364. PMID 18095383.
- ^ Thevis M, Kohler M, Thomas A, Maurer J, Schlörer N, Kamber M, Schänzer W (mayo de 2008). "Determinación de antagonistas y agonistas selectivos de los receptores de andrógenos derivados de benzimidazol e hidantoína bicíclica en orina humana mediante LC-MS/MS". Química analítica y bioanalítica . 391 (1): 251– 61. doi :10.1007/s00216-008-1882-6. PMID 18270691. S2CID 206899531.
Enlaces externos
- Estructura cristalina del complejo de dominio de unión del ligando del receptor de andrógenos de rata con Bms-564929 en Protein Data Bank