Iniparib ( DCI , [ 1 ] anteriormente conocido como BSI 201 ) fue un fármaco candidato para el tratamiento del cáncer. Inicialmente se creyó que actuaba como un inhibidor irreversible de PARP1 (por lo tanto, un inhibidor de PARP ) y posiblemente de otras enzimas a través de una modificación covalente , [ 2 ] [ 3 ] pero sus efectos contra PARP fueron posteriormente refutados. [ 4 ] [ 5 ] Se sometió a ensayos clínicos para el tratamiento de algunos tipos de cáncer de mama , [ 6 ] [ 7 ] pero se suspendió después de ensayos clínicos de fase III decepcionantes.
Historia
Iniparib fue el primer supuesto inhibidor de PARP en iniciar ensayos clínicos de fase III . [ 8 ] El primero fue para cáncer de mama, [ 9 ] otro fue para cáncer de pulmón de células escamosas . [ 10 ] Los resultados preliminares en junio de 2009 en cáncer de mama triple negativo fueron prometedores. [ 11 ] Resultados posteriores mostraron un aumento de la supervivencia media de pacientes con cáncer de mama triple negativo de 7,7 a 12,2 meses. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
En 2009, la FDA comenzó a acelerar la solicitud de aprobación del nuevo fármaco iniparib para el cáncer de mama triple negativo. Sin embargo, los resultados de la fase III, publicados en enero de 2011, fueron decepcionantes. [ 15 ] [ 16 ]
También se estudió el iniparib como posible agente quimioterapéutico en la lucha contra el glioma maligno , incluido el glioblastoma . El glioma es un tipo de tumor cerebral primario resistente (no metastásico) que actualmente cuenta con terapias efectivas limitadas, especialmente para pacientes cuyos tumores se encuentran en una zona inoperable del cerebro, como el interior del tronco encefálico.
Durante la conferencia de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2013, Sanofi reveló que iniparib no había ayudado a pacientes con cáncer de pulmón en un ensayo de fase avanzada, lo que llevó a la compañía a finalizar la investigación sobre el compuesto, que en su momento fue prometedor, y a asumir un cargo de 285 millones de dólares. [ 15 ] [ 17 ]
Referencias
- ↑ "Nombres comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Nombres comunes internacionales recomendados: Lista 65" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2011. pág. 68. Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
- ↑ Patel A, Kaufmann SH (enero de 2010). "Desarrollo de inhibidores de PARP: una historia inconclusa". Oncology . 24 (1). Williston Park, NY: 66, 68. PMID 20187324 .
- ↑ "Iniparib (BSI-201)" . Nuestra Política de Privacidad. BiPar Sciences . Sanofi-Aventis. Archivado del original el 23 de junio de 2010.
- ↑ Liu X, Shi Y, Maag DX, Palma JP, Patterson MJ, Ellis PA, et al. (enero de 2012). "Iniparib modifica de forma no selectiva las proteínas que contienen cisteína en las células tumorales y no es un inhibidor de PARP genuino" . Clinical Cancer Research . 18 (2): 510–23 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1973 . PMID 22128301 .
- ↑ Patel AG, De Lorenzo SB, Flatten KS, Poirier GG, Kaufmann SH (marzo de 2012). "Fallo de iniparib para inhibir la poli(ADP-ribosa) polimerasa in vitro" . Clinical Cancer Research . 18 (6): 1655– 62. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-2890 . PMC 3306513. PMID 22291137 .
- ↑ "BSI 201" . Inhibidores de PARP . Archivado del original el 9 de diciembre de 2019.
- ↑ "Nuevos fármacos contra el cáncer de mama bloquean la enzima de reparación celular" . Reuters . 31 de mayo de 2009.
- ↑ Irshad S, Tutt A (2015). "Ensayos clínicos que investigan los inhibidores de PARP como agentes únicos" . En Curtin NJ, Sharma RA (eds.). Inhibidores de PARP para la terapia del cáncer . Humana Press. pág. 490. ISBN 978-3-319-14151-0.
- ↑ Número de ensayo clínico NCT00938652 para "Estudio multicéntrico de fase 3 de gemcitabina/carboplatino, con o sin BSI-201, en pacientes con cáncer de mama metastásico ER-, PR- y Her2-negativo" en ClinicalTrials.gov, 2009 a 2012, fecha de finalización principal: junio de 2011.
- ↑ Número de ensayo clínico NCT01082549 para "Ensayo de gemcitabina/carboplatino con o sin BSI-201 (un inhibidor de PARP1) en pacientes con cáncer de pulmón de células escamosas avanzado no tratado previamente (ECLIPSE)" en ClinicalTrials.gov de 2010 a 2014, PCD 2012
- ↑ "El nuevo fármaco BSI 201 de Sanofi promete tratar el cáncer de mama más resistente" . 3 de junio de 2009. Archivado del original el 18 de octubre de 2009. Consultado el 17 de noviembre de 2009 .
- ↑ "SABCS: Los datos sobre el inhibidor de PARP se califican de 'espectaculares'"" . Diciembre de 2009.
- ↑ "El inhibidor de PARP añade casi 5 meses a la supervivencia del cáncer de mama" . 11 de octubre de 2010. Archivado del original el 13 de julio de 2011. Consultado el 12 de octubre de 2010 .
- ↑ O'Shaughnessy J, Osborne C, Pippen JE, Yoffe M, Patt D, Rocha C, et al. (enero de 2011). "Iniparib más quimioterapia en cáncer de mama triple negativo metastásico" . The New England Journal of Medicine . 364 (3): 205– 14. doi : 10.1056/NEJMoa1011418 . PMID 21208101 .
- 1 2 "El fármaco de Sanofi contra el cáncer de mama fracasa en el ensayo de fase III" . Fierce Biotech . 28 de enero de 2011.
- ^ O'Shaughnessy J, Schwartzberg L, Danso MA, Miller KD, Rugo HS, Neubauer M, et al. (Diciembre de 2014). "Estudio de fase III de iniparib más gemcitabina y carboplatino versus gemcitabina y carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo" . Revista de Oncología Clínica . 32 (34): 3840– 7. doi : 10.1200/JCO.2014.55.2984 . PMID 25349301 .
- ^ Torsoli A, Serafino P (3 de junio de 2013). "Sanofi pone fin a la investigación de iniparib" . Bloomberg .
- Medicamentos sin código ATC asignado
- Medicamentos abandonados
- Benzamidas
- derivados del nitrobenceno
- derivados del yodobenceno