BTBD9

La proteína que contiene el dominio BTB 9 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BTBD9 .

BTBD9 pertenece a un subgrupo de proteínas BTB(POZ) , que contribuyen a la formación de extremidades y a la determinación del destino celular en el desarrollo de Drosophila melanogaster . ^{[ 5 ]} Las proteínas BTB(POZ) también desempeñan un papel en funciones celulares como la regulación del citoesqueleto, la regulación de la transcripción , la activación y el ensamblaje de canales iónicos y la ubiquitinación de proteínas. BTBD9 se expresa abundantemente en todo el cerebro y muestra niveles variables de expresión en la mayoría de los demás tejidos corporales. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

El gen se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y el dominio contiene ocho exones y siete intrones . Se sabe que el dominio de localización del cromosoma 6 que codifica las proteínas BTB(POZ) contiene genes que codifican interacciones proteína-proteína. ^{[ 8 ]} BTBD9 es una proteína localizada en el citosol celular y también se expresa en los linajes de células del riñón embrionario humano. ^{[ 9 ]} También hay evidencia que sugiere que BTBD9 se expresa en gran medida en el sistema nervioso humano, según análisis comparativos con estudios en Drosophila y células humanas. ^{[ 9 ]}

Existen numerosos homólogos de BTBD9 que permiten el uso de modelos animales para descifrar sus funciones e interacciones. El homólogo de BTBD9, Btbd9, se expresa ampliamente en el sistema nervioso central de ratones adultos, incluyendo el tálamo , los núcleos subtalámicos, la corteza cerebral , el cerebelo , el hipocampo y el núcleo caudado . ^{[ 10 ]} Se ha demostrado que el homólogo de Drosophila , dBTBD9, regula los niveles de dopamina en el cerebro de Drosophila y la regulación del hierro en líneas celulares humanas. ^{[ 9 ]}

Un estudio reciente que utilizó ratones knockout Btbd9 argumentó que BTBD9 está involucrado en la plasticidad sináptica , el aprendizaje y la memoria, y en alteraciones proteicas asociadas con el reciclaje de vesículas y la endocitosis . ^{[ 11 ]}

Hay cierta evidencia de que BTBD9 puede estar asociado con el síndrome de piernas inquietas . ^{[ 8 ]} Sin embargo, no se conoce ninguna mutación del gen BTBD9 que sea responsable del inicio del SPI. ^{[ 12 ]} Las mutaciones en BTBD9 están correlacionadas positivamente con síntomas característicos del síndrome de piernas inquietas, como niveles reducidos de dopamina, aumento del movimiento y patrones de sueño alterados. ^{[ 8 ]} La sobrerrepresentación de polimorfismos de un solo nucleótido expresados ​​en BTBD9 puede estar asociada con el síndrome de piernas inquietas y movimientos nocturnos de las piernas. ^{[ 8 ]} Los polimorfismos de un solo nucleótido en BTBD9 que se han vinculado al síndrome de piernas inquietas también están correlacionados con el síndrome de Tourette que no presenta trastorno obsesivo-compulsivo . ^{[ 13 ]} Una revisión científica sobre el síndrome de piernas inquietas expresó que el síndrome de piernas inquietas es un síndrome complejo que tiene muchos indicadores de factores de riesgo, incluida la presencia del gen BTBD9. ^{[ 14 ]} Se encontró que la pérdida del gen CG18126 de Drosophila estaba correlacionada con el comportamiento de pérdida de sueño en experimentos con moscas de la fruta. ^{[ 9 ]} Se encontró que el gen BTBD9 a través del uso de la proteína reguladora de hierro-2 en la línea celular humana está asociado con la regulación de los niveles de hierro en células humanas. ^{[ 9 ]} Una revisión científica discutió cómo la asociación del nivel de hierro encontrada en líneas celulares humanas también estaba presente en fenotipos animales. ^{[ 14 ]} Estos organismos modelo podrían tener niveles normales de hierro presentes en todo el cuerpo incluso cuando las vías neuronales de dopamina tenían niveles de hierro por debajo de lo normal dentro del cerebro ^{[ 14 ]} debido a la presencia de BTBD9. Un estudio pudo examinar un polimorfismo de un solo nucleótido en BTBD9. Esta mutación puede contribuir a estos diversos problemas de salud. ^{[ 15 ]} El gen BTBD9 también se ha vinculado con la anemia sanguínea en un estudio. ^{[ 16 ]} El estudio vinculó un marcador genético en el gen BTBD9 con la anemia en donantes de sangre. Se descubrió que los niveles elevados de ferritina podrían estar relacionados con una variante del alelo (G) en el gen BTBD9. El estudio se realizó únicamente con donantes de sangre australianos. Los niveles altos de ferritina indicaron una contribución al alelo variante (G), mientras que los niveles bajos de ferritina indicaron una sobreexpresión del gen BTBD9. ^{[ 16 ]}