Bapineuzumab

Bapineuzumab (apodado " bapi ") ^{[ 1 ]} es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa sobre el sistema nervioso y puede tener un valor terapéutico potencial para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y posiblemente del glaucoma . ^{[ 2 ]} Sin embargo, en 2012 no logró producir mejoras cognitivas significativas en pacientes en dos ensayos importantes, a pesar de reducir biomarcadores clave de la EA, la placa amiloide cerebral y la proteína tau hiperfosforilada en el LCR . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Se ha demostrado que el bapineuzumab reconoce los 5 residuos N-terminales extremos del péptido Aβ en una conformación helicoidal (4HIX.pdb) estabilizada por enlaces de hidrógeno internos que involucran los tres primeros aminoácidos. ^{[ 5 ]}

Bapineuzumab es un anticuerpo contra las placas de beta-amiloide (Aβ) que se cree que subyacen a la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer. En ensayos clínicos previos de vacunación contra el beta-amiloide humano, denominado AN-1792, los pacientes con enfermedad de Alzheimer que recibieron inmunización activa obtuvieron resultados positivos con la eliminación de las placas, pero el 6 % de los sujetos desarrollaron meningitis aséptica y el ensayo se interrumpió. ^{[ 6 ]}

Bapineuzumab fue desarrollado conjuntamente por las compañías farmacéuticas Élan y Wyeth y entró en la fase III de ensayos clínicos en diciembre de 2007. ^{[ 7 ]} En 2008, una filial de Johnson & Johnson adquirió una parte sustancial de los activos de Élan relacionados con el programa de inmunoterapia para el Alzheimer , que Élan había compartido con Wyeth. El programa continúa con Pfizer , que adquirió Wyeth en 2009.

Bapineuzumab fue el primer anticuerpo que causó anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide , incluyendo una acumulación de líquido en el tejido cerebral ( ARIA-E ) ^{[ 8 ]} en pacientes que recibieron la dosis más alta. No se encontraron riesgos para la salud en sujetos que recibieron 0,5 o 1  mg de bapineuzumab. Los pacientes que han estado recibiendo o que tenían previsto recibir la dosis más alta serán retirados de los ensayos o se les administrarán dosis más bajas. ^{[ 9 ]}

Se ha cuestionado la eficacia de los fármacos dirigidos a las placas cerebrales en pacientes con Alzheimer, aunque dichos fármacos aún pueden ser efectivos para la profilaxis si se administran a personas que aún no han desarrollado síntomas clínicos. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

El 6 de agosto de 2012, Pfizer Inc. y Johnson & Johnson anunciaron el fin del desarrollo de una formulación intravenosa de bapineuzumab. Las pruebas demostraron que el fármaco no era más eficaz que el placebo en dos ensayos de fase avanzada en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. ^{[ 11 ]}

Élan anunció que Johnson & Johnson, el 16 de julio de 2013, había interrumpido los ensayos de fase 2 de la formulación subcutánea de bapineuzumab. ^{[ 12 ]}

Mathew Martoma , anteriormente de SAC Capital Advisors , fue condenado en febrero de 2014 por uso de información privilegiada ^{[ 13 ]} sobre noticias difundidas por el neurólogo Sid Gilman acerca de la cancelación de las pruebas de bapineuzumab. ^{[ 14 ]}