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Benzoctamina

La benzoctam es un fármaco con propiedades sedantes y ansiolíticas . Comercializada como Tacitin por Ciba-Geigy , se diferencia de la mayoría de los sedantes porque, en la mayor...

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La benzoctam es un fármaco con propiedades sedantes y ansiolíticas . Comercializada como Tacitin por Ciba-Geigy , se diferencia de la mayoría de los sedantes porque, en la mayoría de los ensayos clínicos, no produce depresión respiratoria , sino que estimula el sistema respiratorio . Por consiguiente, en comparación con otros sedantes y ansiolíticos como las benzodiazepinas (por ejemplo, el diazepam) , constituye una forma más segura de tranquilización . Sin embargo, cuando se administra junto con otros fármacos que causan depresión respiratoria, como la morfina , puede aumentar dicha depresión.

Médicamente, la benzoctamina se usa como tratamiento para pacientes ambulatorios ansiosos para controlar la agresión , [ 2 ] la enuresis , [ 3 ] el miedo y la inadaptación social leve en niños. [ 2 ] Sus efectos ansiolíticos son muy similares a los del diazepam , otro ansiolítico, pero a diferencia del diazepam , la benzoctamina tiene efectos antagonistas sobre la epinefrina y la norepinefrina , y parece aumentar los niveles de serotonina . Si bien se sabe poco sobre cómo lleva a cabo sus efectos, los estudios apuntan a la reducción de la serotonina, la epinefrina y la norepinefrina como causas parciales de sus efectos farmacológicos y conductuales.

Estudios en animales han demostrado que los fármacos sedantes e hipnóticos tienden a generar dependencia, pero se ha comprobado que la benzoctamina no es adictiva. Otros estudios en animales también señalan a este fármaco como un posible mecanismo para reducir la presión arterial a través del sistema adrenérgico .

Químicamente, la benzoctamina pertenece a la clase de compuestos llamados dibenzobiciclo-octadienos. Es un compuesto tetracíclico , que consta de cuatro anillos en una configuración tridimensional, y está muy relacionado estructuralmente con el antidepresivo tetracíclico (TeCA) maprotilina , diferenciándose únicamente en la longitud de su cadena lateral .

Usos médicos

Ansiedad

El principal uso clínico de la benzoctamina es el tratamiento de la ansiedad , y la evidencia apunta a que es tan eficaz como otros fármacos ansiolíticos, en particular el diazepam . [ 4 ] En el tratamiento de los síntomas de ansiedad leve debida a psiconeurosis , se demostró que una dosis diaria de 30 a 80  mg de benzoctamina era tan eficaz como 6-20  mg de diazepam. [ 4 ] En otro estudio, a un grupo de pacientes se les administraron 10  mg de benzoctamina tres veces al día, mientras que a otro grupo se le administraron 5  mg de diazepam, y los tratamientos fueron equivalentes. [ 4 ] Si bien estos estudios indican que se necesitan dosis más altas de benzoctamina para ejercer los mismos efectos farmacológicos, el fármaco sigue siendo popular debido a su capacidad para actuar como ansiolítico sin producir la depresión respiratoria común asociada con otros fármacos sedantes. Algunos estudios incluso han demostrado que estimula el sistema respiratorio. [ 5 ]

Benzoctamina y amilobarbital sódico

En un estudio que comparó la benzoctamina con el amilobarbital sódico como promotores del sueño, se encontró que durante la administración de ambos fármacos, los pacientes informaron que su sueño era menos inquieto y la somnolencia disminuyó. [ 6 ] El estudio también mostró que, mientras que el amilobarbital sódico causó síntomas de rebote por abstinencia, la benzoctamina no. [ 6 ] También se encontró que la benzoctamina redujo los niveles plasmáticos de hormonas corticosteroides. [ 6 ] Existe una relación entre la ansiedad y la actividad de los adrenocorticosteroides, y los niveles elevados se reportan comúnmente como un indicador de estrés. [ 6 ] El estudio mostró que la benzoctamina, un fármaco reportado para reducir la ansiedad, también fue capaz de reducir las hormonas que potencialmente la causan. [ 6 ] Esto apunta a un fenómeno frecuente en farmacología donde los fármacos destinados a otros usos a menudo tienen efectos de gran alcance y rara vez considerados.

Benzoctamina frente a clordiazepóxido en la neurosis de ansiedad

Se ha comprobado que la benzoctamina tiene la misma eficacia que el clordiazepóxido en el tratamiento de la neurosis de ansiedad. [ 7 ]

sedación para dormir

Si bien la benzoctamina se creó como una alternativa a la línea de ansiolíticos benzodiazepínicos , se han descubierto otros usos para este fármaco. Debido a su capacidad para tranquilizar sin causar depresión respiratoria, los científicos están llevando a cabo estudios que evalúan sus efectos sedantes en pacientes con insuficiencia respiratoria. En un estudio clínico con benzoctamina, los investigadores demostraron que su uso para la sedación no produjo cambios en el volumen espiratorio forzado en un segundo ni en la presión parcial de dióxido de carbono ( pCO₂ ) . [ 8 ] Esto confirmó afirmaciones previas que indicaban que el fármaco no causaba insuficiencia respiratoria. El objetivo principal de este estudio clínico era confirmar los hallazgos de otro estudio que demostró que la benzoctamina no reducía la respuesta al CO₂ , sino que , por el contrario, aumentaba la respuesta ventilatoria al CO₂ . [ 9 ]

Generalmente, el uso de sedantes en pacientes con insuficiencia respiratoria conlleva muchos riesgos, lo que dificulta su administración en situaciones donde resultan necesarios. Se desconoce por qué este fármaco es seguro y sus análogos benzodiazepínicos no lo son, pero una posible explicación podría ser su similitud estructural con los antidepresivos tricíclicos , que tampoco han demostrado causar insuficiencia respiratoria. [ 8 ] Si bien se requiere mayor experimentación, este estudio sugiere que la benzoctamina podría considerarse para la sedación en pacientes con insuficiencia respiratoria.

Otros usos

Hipertensión

Un posible tratamiento para la hipertensión es el bloqueo de las neuronas serotoninérgicas vasculares periféricas o las neuronas alfa- adrenérgicas en los sitios celulares postsinápticos . [ 10 ] Un estudio mostró que la benzoctamina, un antagonista de la serotonina y alfa-adrenérgico , no reduce la presión arterial a través de un mecanismo de serotonina, pero sí la reduce al antagonizar los receptores alfa-adrenérgicos en ratas. [ 10 ] Se administraron 10  mg de benzoctamina a ratas y las caídas en su presión arterial fueron de aproximadamente 30 mm Hg. [ 10 ] Los investigadores confirmaron además que el antagonismo de la serotonina no era suficiente para reducir la presión arterial al usar el antagonista de serotonina altamente selectivo 1-(1-naftil)piperazina , que no fue capaz de disminuir la presión arterial de las ratas. [ 10 ] Estos estudios aún no se han repetido en humanos.

Efectos secundarios

Efectos secundarios comunes

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia (incidencia del 9%), malestar gastrointestinal, sequedad de boca, dolor de cabeza y mareos (incidencia del 1-2% cada uno). [ 11 ]

Recambio de serotonina

Estudios han demostrado que la benzoctamina aumenta el nivel de serotonina. [ 12 ] Los científicos confirmaron estos resultados y propusieron que el método de acción era la inhibición de la recaptación de serotonina, ya que el fármaco también bloqueaba la acción de agotamiento de serotonina de los transportadores de monoaminas extraneuronales (EMT). [ 13 ] Esto conduciría a una mayor estimulación de los receptores de serotonina a través de un mecanismo de retroalimentación negativa , disminuyendo finalmente la liberación de serotonina. Sin embargo, el estudio señala que otros estudios han demostrado que los fármacos combinados con EMT causan una disminución de la temperatura corporal que, de hecho, resulta en una disminución del recambio de serotonina . [ 13 ] Esto significa que no se pueden descartar los efectos sobre la temperatura corporal.

Farmacología

No se comprende del todo cómo la benzoctamina produce sus efectos ansiolíticos, pero estudios en ratas han demostrado que el posible mecanismo de acción es a través del aumento del recambio de catecolaminas . [ 14 ] Además de la serotonina, también se ha demostrado que disminuye el recambio de epinefrina, dopamina y norepinefrina al antagonizar sus receptores. [ 13 ] Cuando se administra por vía intravenosa en dosis de 20 a 40  mg, no hay diferencias significativas en la eficacia. [ 15 ] Las dosis orales superiores a 10  mg tres veces al día no aumentan los efectos del fármaco. [ 4 ] Suponiendo que el antagonismo postsináptico de la serotonina sea el principal mecanismo por el cual la benzoctamina ejerce sus efectos, los estudios han demostrado que tiene un valor de CI 50 de 115 mM en el receptor de serotonina. [ 16 ]

Farmacocinética

La benzoctamina se puede inyectar directamente en la sangre o administrar en forma de comprimidos. Cuando se administra en comprimidos, se administra en dosis de 10  mg tres veces al día. [ 4 ] Y cuando se administra por vía intravenosa, los pacientes reciben el fármaco a una velocidad de 5 mg/minuto hasta que se hayan inyectado  20–40 mg del fármaco. [ 15 ] La benzoctamina se puede analizar como el derivado 3 H acetilo y el metabolito N -metilo en el que se descompone mediante análisis radiactivo. [ 17 ] La benzoctamina tiene una vida media de 2–3 horas, [ 5 ] con una biodisponibilidad de alrededor de >90% cuando se administra por vía oral. [ 18 ] El tiempo promedio para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es 1 hora [ 5 ] y el volumen de distribución para una persona de 70 kg es de 1–2 L/kg. [ 5 ]     

Véase también

Referencias

  1. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. 1 2 Rickels K, Downing RW, Case WG, Feldman HS, Pereira-Ogan JA, Weise CC (marzo de 1973). "Benzoctamina y clordiazepóxido en la ansiedad: algunos predictores de mejoría" . Journal of International Medical Research . 1 (3): 184– 187. doi : 10.1177/030006057300100308 . ISSN 0300-0605 . 
  3. ↑ Robson WL (19 de mayo de 2022). Cendron M (ed.). "Tratamiento y manejo de la enuresis: consideraciones sobre el enfoque, manejo inicial, terapia de alarma" . MedScape .
  4. 1 2 3 4 5 Goldstein BJ, Weer DM (mayo-junio de 1970). "Evaluación comparativa de benzoctamina y diazepam en el tratamiento de la ansiedad". The Journal of Clinical Pharmacology and the Journal of New Drugs . 10 (3): 194– 198. doi : 10.1177/009127007001000308 . PMID 4392683. S2CID 44552044 .  
  5. 1 2 3 4 Utting HJ, Pleuvry BJ (septiembre de 1975). "Benzoctamina: un estudio de los efectos respiratorios de dosis orales en voluntarios humanos e interacciones con morfina en ratones" . British Journal of Anaesthesia . 47 (9): 987– 992. doi : 10.1093 / bja/47.9.987 . PMID 1103919. S2CID 39957236 .  
  6. 1 2 3 4 5 Ogunremi OO, Adamson L, Brezinová V, Hunter WM, Maclean AW, Oswald I, et al. (abril de 1973). " Dos fármacos ansiolíticos: un estudio psiconeuroendocrino" . British Medical Journal . 2 (5860): 202– 205. doi : 10.1136/bmj.2.5860.202 . PMC 1589389. PMID 4349414 .   
  7. ↑ Lo WH, Lo T (enero de 1973). "Ensayo clínico de benzoctamina versus clordiazepóxido en la neurosis de ansiedad". The Journal of Clinical Pharmacology and New Drugs . 13 (1): 48– 53. doi : 10.1002/j.1552-4604.1973.tb00069.x . PMID 4566124 . 
  8. 1 2 Clark TJ, Collins JV (enero de 1973). "Uso de benzoctamina como sedante en pacientes con insuficiencia respiratoria" . British Medical Journal . 1 (5845): 75– 76. doi : 10.1136/bmj.1.5845.75 . PMC 1588741. PMID 20791872 .  
  9. ↑ Geisler L, Rost HD (1970). Estimulación respiratoria . Actas del Simposio Internacional sobre Ansiedad y Tensión: Nuevos Aspectos Terapéuticos. St. Moritz. pág. 57. 
  10. 1 2 3 4 Cohen ML, Fuller RW, Kurz KD (septiembre-octubre de 1983). "Evidencia de que la reducción de la presión arterial por antagonistas de la serotonina está relacionada con el bloqueo del receptor alfa en ratas espontáneamente hipertensas" . Hipertensión . 5 (5): 676– 681. doi : 10.1161/01.hyp.5.5.676 . PMID 6311738 . 
  11. ↑ Forrest WA (noviembre de 1972). "Ansiedad con estado de ánimo deprimido en la práctica general: un estudio de 3000 pacientes tratados con benzoctamina: informe de un estudio de liberación controlada" . Journal of International Medical Research . 1 (1): 37– 44. doi : 10.1177/030006057200100110 . ISSN 0300-0605 . 
  12. ↑ "Benzoctamina" . go.drugbank.com . Consultado el 9 de febrero de 2024 .
  13. 1 2 3 Lippmann W, Pugsley TA (agosto de 1974). "Efectos de la benzoctamina y el clordiazepóxido sobre el recambio y la captación de 5-hidroxitriptamina en el cerebro" . British Journal of Pharmacology . 51 (4): 571– 575. doi : 10.1111/j.1476-5381.1974.tb09676.x . PMC 1778070. PMID 4480288 .  
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  16. ↑ Suzuki-Nishimura T, Sano T, Uchida MK (agosto de 1989). "Efectos de las benzodiazepinas sobre la liberación de serotonina de los mastocitos de rata". European Journal of Pharmacology . 167 (1): 75– 85. doi : 10.1016/0014-2999(89)90749-8 . PMID 2550260 . 
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