Agonista beta 2 -adrenérgico

Los agonistas beta ₂ adrenérgicos , también conocidos como agonistas del receptor β ₂ adrenérgico , son una clase de fármacos que actúan sobre el receptor β ₂ adrenérgico . Al igual que otros agonistas β adrenérgicos , provocan la relajación del músculo liso . Los efectos de los agonistas β ₂ adrenérgicos sobre el músculo liso causan dilatación de las vías bronquiales , vasodilatación en el músculo y el hígado , y relajación del músculo uterino . Se utilizan principalmente para tratar el asma y otros trastornos pulmonares . Los broncodilatadores se consideran un tratamiento importante para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y suelen utilizarse en combinación con medicamentos de acción corta y prolongada en un inhalador combinado. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

La activación de los receptores β adrenérgicos conduce a la relajación del músculo liso en el pulmón y a la dilatación y apertura de las vías respiratorias. ^{[ 3 ]}

Los receptores β-adrenérgicos están acoplados a una proteína G estimuladora de la adenilil ciclasa . Esta enzima produce el segundo mensajero monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). En el pulmón, el AMPc disminuye las concentraciones de calcio intracelular y activa la proteína quinasa A. Ambos cambios inactivan la quinasa de la cadena ligera de miosina y activan la fosfatasa de la cadena ligera de miosina . Además, los agonistas β2 _abren canales de potasio activados por calcio de alta conductancia y, por lo tanto, tienden a hiperpolarizar las células del músculo liso de las vías respiratorias. La combinación de la disminución del calcio intracelular, el aumento de la conductancia de potasio de la membrana y la disminución de la actividad de la quinasa de la cadena ligera de miosina conduce a la relajación del músculo liso y la broncodilatación. ^{[ 3 ]}

Los resultados indican que los estimulantes β2 _, especialmente cuando se administran por vía parenteral, como por inhalación o inyección, pueden inducir efectos adversos:

• Taquicardia secundaria a vasodilatación periférica y estimulación cardíaca (dicha taquicardia puede ir acompañada de palpitaciones ) ^{[ 4 ]}
• Temblor , sudoración excesiva , ansiedad , insomnio y agitación ^{[ 5 ]}
• Entre los efectos más graves se incluyen el broncoespasmo paradójico, la hipopotasemia y, en casos raros, un infarto de miocardio. ^{[ 4 ]} (Los efectos más graves, como el edema pulmonar , la isquemia miocárdica y la arritmia cardíaca , son excepcionales). ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 1 ]}

El uso excesivo de agonistas β2 _y el tratamiento del asma sin el uso adecuado de corticosteroides inhalados se han asociado con un mayor riesgo de exacerbaciones del asma y hospitalizaciones relacionadas con el asma. ^{[ 8 ]} Los excipientes, en particular el sulfito , podrían contribuir a los efectos adversos.

Todos _los agonistas β2 están disponibles en forma de inhalador , ya sea como inhaladores de dosis medida que administran un fármaco en aerosol y contienen propelentes, inhaladores de polvo seco que administran un polvo para inhalar, o inhaladores de niebla suave que administran una niebla sin el uso de propelentes. ^{[ 9 ]}

El salbutamol ( DCI ) o albuterol ( USAN ) y algunos otros agonistas β2 _, como el formoterol , también se venden en forma de solución para nebulización , que se usa con más frecuencia que los inhaladores en las salas de urgencias . ^{[ 9 ]} Los nebulizadores administran continuamente el fármaco en aerosol y se ha demostrado que el salbutamol administrado mediante nebulizador es más eficaz que la administración intravenosa. ^{[ 10 ]}

El salbutamol y la terbutalina también están disponibles en forma oral. ^{[ 11 ]} Además, varios de estos medicamentos están disponibles en forma intravenosa , incluyendo tanto el salbutamol como la terbutalina . Se puede usar en esta forma en casos graves de asma , pero se usa más comúnmente para suprimir el parto prematuro porque también relaja el músculo uterino, inhibiendo así las contracciones . ^{[ 12 ]}

El 18 de noviembre de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) alertó a los profesionales de la salud y a los pacientes de que varios medicamentos broncodilatadores de acción prolongada se han asociado con un posible aumento del riesgo de empeoramiento de las sibilancias en algunas personas, y solicitó a los fabricantes que actualizaran las advertencias en el etiquetado de sus productos .

Un metaanálisis de 2006 encontró que "los agonistas β inhalados regularmente ( orciprenalina /metaproterenol [Alupent], formoterol [Foradil], fluticasona+salmeterol [Serevent, Advair] y salbutamol/albuterol [Proventil, Ventolin, Volmax y otros]) aumentaron el riesgo de muerte respiratoria más del doble, en comparación con un placebo ", mientras se usaban para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . ^{[ 13 ]} El 11 de diciembre de 2008, un panel de expertos convocado por la FDA votó a favor de prohibir el uso de los medicamentos Serevent y Foradil en el tratamiento del asma. Cuando estos dos medicamentos se usan sin esteroides, aumentan el riesgo de ataques más graves. Dijeron que otros dos medicamentos para el asma, mucho más populares, que contienen agonistas β de acción prolongada —Advair y Symbicort— deberían seguir usándose. ^{[ 14 ]}

Se pueden dividir en agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta , de acción prolongada y de acción ultralarga :

En 2023 se estaban desarrollando nuevos fármacos de esta clase con actividad más selectiva o que actuaban simultáneamente como antagonistas de los receptores muscarínicos. ^{[ 19 ]}

Los agonistas β2 son utilizados por atletas y culturistas como fármacos anabólicos para mejorar el rendimiento y su uso ha sido prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje, _excepto ciertos fármacos que pueden usar las personas con asma; también se utilizan ilegalmente para intentar promover el crecimiento del ganado. ^{[ 20 ]} Un metaanálisis de 2011 no encontró evidencia de que los agonistas β₂ inhalados mejoren el rendimiento en atletas sanos y encontró que la evidencia era demasiado débil para evaluar si la administración sistémica de agonistas β₂ mejoraba el rendimiento en personas sanas. ^{[ 21 ]}

• Descubrimiento y desarrollo de agonistas β ₂
• agonista β3-adrenérgico

• Agonistas beta-adrenérgicos en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.