Bexaroteno

El bexaroteno , vendido bajo la marca Targretin , es un agente antineoplásico (anticancerígeno) utilizado para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (LCCT). ^{[ 3 ]} Es un retinoide de tercera generación . ^{[ 4 ]}

Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en diciembre de 1999 y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en marzo de 2001. Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

El bexaroteno está indicado para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T en personas cuya enfermedad es refractaria a al menos una terapia sistémica previa (oral) y para el tratamiento tópico de las lesiones cutáneas en pacientes con linfoma cutáneo de células T que presentan enfermedad refractaria o persistente después de otras terapias o que no han tolerado otras terapias (tópico). ^{[ 2 ]}

Se ha utilizado fuera de indicación para el cáncer de pulmón de células no pequeñas ^{[ 7 ]} y el cáncer de mama . ^{[ 8 ]}

Las contraindicaciones conocidas incluyen: ^{[ 9 ]}

En general, los efectos adversos más comunes son reacciones cutáneas (principalmente picazón y erupciones), leucopenia, dolor de cabeza, debilidad, anomalías tiroideas (que parecen estar mediadas por la regulación negativa de la hormona estimulante de la tiroides mediada por RXR ) y anomalías de los lípidos sanguíneos como hipercolesterolemia (colesterol alto en sangre) e hiperlipidemia, hipotiroidismo. ^{[ 2 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Su concentración plasmática puede aumentar con el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4 como el ketoconazol . ^{[ 9 ]} También puede inducir CYP3A4 , y por lo tanto, los sustratos de CYP3A4 como la ciclofosfamida pueden ver reducidas sus concentraciones plasmáticas. ^{[ 9 ]} De igual modo, el consumo de jugo de pomelo podría aumentar las concentraciones plasmáticas de bexaroteno, alterando potencialmente sus efectos terapéuticos. ^{[ 9 ]}

El bexaroteno es un retinoide que activa selectivamente los receptores de retinoides X (RXR), a diferencia de los receptores de ácido retinoico , el otro objetivo principal del ácido retinoico (la forma ácida de la vitamina A ). ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Al hacerlo, induce la diferenciación celular y la apoptosis, y previene el desarrollo de resistencia a los fármacos. ^{[ 14 ]} También tiene efectos antiangiogénicos e inhibe la metástasis del cáncer. ^{[ 14 ]} Los receptores de ácido retinoico (RAR) regulan la diferenciación y proliferación celular, mientras que los RXR regulan la apoptosis. ^{[ 10 ]}

El bexaroteno es un polvo blanco sólido. Es poco soluble en agua; su solubilidad se estima entre 10 y 50 μM. Es soluble en DMSO a 65  mg/mL y en etanol a 10  mg/mL con calentamiento. ^{[ 15 ]}

SRI International y la Fundación de Investigación del Cáncer de La Jolla (ahora Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham ) colaboraron en un trabajo que dio como resultado solicitudes de patente para el medicamento. ^{[ 16 ]}

El desarrollador del bexaroteno (nombre comercial Targretin) fue Ligand Pharmaceuticals , una empresa de biotecnología de San Diego que recibió la aprobación de la FDA para el medicamento en 1999. ^{[ 17 ]} La FDA aprobó el bexaroteno el 29 de diciembre de 1999. ^{[ 18 ]}

La farmacéutica japonesa Eisai compró los derechos de Targretin y otros tres productos anticancerígenos a Ligand en 2006. ^{[ 17 ]} En Estados Unidos, las patentes del fármaco expiraron en 2016. ^{[ 17 ]}

Recibió la aprobación de la EMA el 29 de marzo de 2001. ^{[ 19 ]}

Los estudios preclínicos iniciales sugirieron que el bexaroteno redujo las placas amiloides y mejoró el funcionamiento mental en una pequeña muestra de ratones modificados genéticamente para exhibir síntomas similares a los del Alzheimer ^{[ 20 ] [ 21 ]} aunque estudios posteriores han arrojado resultados mixtos. ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

Los resultados de CCMR-One , un ensayo clínico sobre los efectos del bexaroteno en pacientes con esclerosis múltiple operados por la Universidad de Cambridge, ^{[ 27 ]} han demostrado que el fármaco puede causar remielinización , pero no permitirá su uso como terapia debido a su perfil de riesgo. ^{[ 28 ]}

• "Bexaroteno" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 5 de julio de 2016.