Articulo de referencia

secuestrante de ácidos biliares

Los secuestrantes de ácidos biliares son un grupo de resinas que se utilizan para fijar ciertos componentes de la bilis en el tracto gastrointestinal . Interrumpen la circulació...

Los secuestrantes de ácidos biliares son un grupo de resinas que se utilizan para fijar ciertos componentes de la bilis en el tracto gastrointestinal . Interrumpen la circulación enterohepática de los ácidos biliares al combinarse con sus componentes e impedir su reabsorción intestinal. En general, se clasifican como agentes hipolipemiantes , aunque pueden utilizarse para otros fines además de reducir el colesterol. Se emplean en el tratamiento de la diarrea crónica debida a la malabsorción de ácidos biliares . [ 1 ]

Mecanismo

Los secuestrantes de ácidos biliares son compuestos poliméricos que actúan como resinas de intercambio iónico . Estos secuestrantes intercambian aniones, como los iones cloruro , por ácidos biliares. De esta forma, se unen a los ácidos biliares y los secuestran, impidiendo su paso por la circulación enterohepática. El hígado produce entonces más ácidos biliares para reponer los perdidos. Dado que el organismo utiliza colesterol para la producción de ácidos biliares, esto reduce el nivel de colesterol LDL circulante en la sangre. [ 2 ]

Los secuestradores de ácidos biliares son estructuras poliméricas de gran tamaño y no se absorben significativamente del intestino al torrente sanguíneo. Por lo tanto, los secuestradores de ácidos biliares, junto con los ácidos biliares unidos al fármaco, se excretan a través de las heces tras su paso por el tracto gastrointestinal. [ 3 ]

Usos médicos

Hiperlipidemia

Dado que los ácidos biliares se biosintetizan a partir del colesterol , la interrupción de su reabsorción disminuirá los niveles de colesterol, en particular de lipoproteínas de baja densidad (comúnmente conocidas como "colesterol malo"), en sangre. Por consiguiente, estos fármacos se han utilizado para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la dislipidemia . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

El uso de estos agentes como hipolipemiantes ha disminuido notablemente desde la introducción de las estatinas , que son más eficaces que los secuestradores de ácidos biliares para reducir el LDL . Ocasionalmente se utilizan como complemento de las estatinas, como alternativa a los fibratos (otro grupo importante de fármacos para reducir el colesterol), que se cree que aumentan el riesgo de rabdomiólisis cuando se usan con estatinas. Las resinas fijadoras de ácidos biliares pueden elevar ligeramente los triglicéridos (alrededor del 5 %) y no deben utilizarse si los triglicéridos están elevados.

Malabsorción de ácidos biliares

La diarrea crónica puede deberse a un exceso de sales biliares que ingresan al colon en lugar de ser absorbidas al final del intestino delgado ( íleon ). Esta condición de malabsorción de ácidos biliares ocurre después de una cirugía del íleon , en la enfermedad de Crohn , con diversas causas gastrointestinales, o comúnmente es una condición primaria idiopática. La prueba SeHCAT puede utilizarse para el diagnóstico. La diarrea por sales biliares también puede ser un efecto secundario de la extirpación de la vesícula biliar . [ 1 ]

Los secuestradores de ácidos biliares son la principal terapia para la diarrea inducida por ácidos biliares. [ 7 ] [ 1 ] Se han utilizado colestiramina , colestipol y colesevelam . Es posible que las dosis no necesiten ser tan altas como las que se usaban anteriormente para la hiperlipidemia. Muchos pacientes los toleran mal, ya que, si bien la diarrea puede mejorar, la distensión abdominal y el dolor abdominal pueden empeorar. [ 8 ] [ 9 ]

Uso en otras condiciones

En enfermedades hepáticas crónicas como la cirrosis , los ácidos biliares pueden depositarse en la piel, causando prurito (picazón). Por lo tanto, los secuestrantes de ácidos biliares pueden utilizarse para la prevención del prurito en pacientes con enfermedad hepática crónica. [ 10 ]

Los secuestradores de ácidos biliares también pueden utilizarse como terapia complementaria para tratar el hipertiroidismo . Al inhibir la circulación enterohepática, se pierde más L-tiroxina a través de la defecación, lo que reduce los niveles de tiroxina en el organismo .

La colestiramina se ha utilizado en el tratamiento de infecciones por Clostridioides difficile , con el fin de absorber las toxinas A y B.

Efectos secundarios

Dado que los secuestradores de ácidos biliares están diseñados para permanecer en el intestino, generalmente no presentan efectos secundarios sistémicos. Sin embargo, pueden causar problemas en el tracto gastrointestinal , como estreñimiento , diarrea , hinchazón y flatulencia . Algunos pacientes se quejan del mal sabor.

Debido a que los secuestradores de ácidos biliares no se absorben bien en el intestino, generalmente se consideran seguros durante el embarazo. Sin embargo, al interferir con la absorción de vitaminas (véase más adelante), podrían causar deficiencias vitamínicas que podrían afectar al feto. Por lo tanto, se recomienda la suplementación vitamínica, respetando los intervalos adecuados entre la administración de las vitaminas y los secuestradores de ácidos biliares.

interacciones medicamentosas

Además de los ácidos biliares, los secuestradores de ácidos biliares también pueden unirse a fármacos en el tracto gastrointestinal, impidiendo su absorción en el torrente sanguíneo. Por esta razón, generalmente se recomienda administrar los secuestradores de ácidos biliares con varias horas de diferencia de otros fármacos. [ 8 ]

Vitaminas

También pueden unirse a vitaminas liposolubles , como la vitamina A , la vitamina D , la vitamina E y la vitamina K. Este efecto podría provocar una deficiencia vitamínica, por lo que se ha sugerido controlar los niveles en sangre y, posiblemente, administrar suplementos. [ 8 ]

Ejemplos

Tres fármacos pertenecen a esta clase; todos son resinas poliméricas sintéticas: [ 1 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 Wilcox C, Turner J, Green J (mayo de 2014). "Revisión sistemática: el manejo de la diarrea crónica debida a la malabsorción de ácidos biliares" . Aliment . Pharmacol. Ther . 39 (9): 923– 39. doi : 10.1111/apt.12684 . PMID 24602022. S2CID 12016216 .  
  2. ¿Qué medicamentos reducen el colesterol "malo" (LDL)?
  3. FDA Salud Cardíaca en Línea – Secuestrantes de Ácidos Biliares
  4. Hashim SA, Vanitallie TB (abril de 1965). "Terapia con resina de colestiramina para la hipercolesterolemia: estudios clínicos y metabólicos". JAMA . 192 : 289–93 . doi : 10.1001/jama.1965.03080170017004 . PMID 14271976 . 
  5. Heel RC, Brogden RN, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (marzo de 1980). "Colestipol: una revisión de sus propiedades farmacológicas y eficacia terapéutica en pacientes con hipercolesterolemia". Drugs . 19 ( 3): 161– 80. doi : 10.2165/00003495-198019030-00001 . PMID 6988203. S2CID 27745975 .  
  6. Wong NN (2001). "Colesevelam: un nuevo secuestrante de ácidos biliares". Heart Disease (Hagerstown, Md.) . 3 (1): 63– 70. doi : 10.1097/00132580-200101000-00009 . PMID 11975771 . 
  7. Hofmann AF, Poley JR (agosto de 1969). "Tratamiento con colestiramina de la diarrea asociada a la resección ileal". N. Engl. J. Med . 281 (8): 397– 402. doi : 10.1056/NEJM196908212810801 . PMID 4894463 . 
  8. 1 2 3 Walters, JR; Pattni, SS (2010). "Manejo de la diarrea por ácidos biliares" . Avances terapéuticos en gastroenterología . 3 (6): 349– 57. doi : 10.1177/1756283X10377126 . PMC 3002596. PMID 21180614 .  
  9. Beigel F, Teich N, Howaldt S, et al. (junio de 2014). "Colesevelam para el tratamiento de la diarrea asociada a la malabsorción de ácidos biliares en pacientes con enfermedad de Crohn: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo" . J Crohns Colitis . 8 (11): 1471–9 . doi : 10.1016/j.crohns.2014.05.009 . PMID 24953836 .  
  10. Datta DV, Sherlock S (enero de 1963). "Tratamiento del prurito de la ictericia obstructiva con colestiramina" . Br Med J. 1 ( 5325): 216– 9. doi : 10.1136/bmj.1.5325.216 . PMC 2123703. PMID 14025214 .