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Articulo de referencia

Biofarmacéutico

Un biofármaco , también conocido como producto médico biológico [ 1 ] o biológico , es cualquier producto farmacéutico fabricado, extraído o semisintetizado a partir de fuentes ...

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Un biofármaco , también conocido como producto médico biológico [ 1 ] o biológico , es cualquier producto farmacéutico fabricado, extraído o semisintetizado a partir de fuentes biológicas . A diferencia de los fármacos totalmente sintetizados , incluyen vacunas , sangre completa , componentes sanguíneos, alérgenos , células somáticas , terapias génicas , tejidos , proteínas terapéuticas recombinantes y medicamentos vivos utilizados en terapia celular . Los biofármacos pueden estar compuestos de azúcares , proteínas , ácidos nucleicos o combinaciones complejas de estas sustancias, o pueden ser células o tejidos vivos. Se aíslan (o sus precursores o componentes) de fuentes vivas : humanas, animales, vegetales, fúngicas o microbianas. Pueden utilizarse tanto en medicina humana como veterinaria. [ 2 ] [ 3 ]

La terminología que rodea a los biofármacos varía entre grupos y entidades, con diferentes términos que se refieren a diferentes subconjuntos de terapias dentro de la categoría general de biofármacos. El término biológicos se usa a menudo de forma más restrictiva para referirse a los biofármacos que se producen utilizando  tecnología de ADN recombinante  . Algunas agencias reguladoras usan los términos productos medicinales biológicos o producto biológico terapéutico para referirse específicamente a productos macromoleculares diseñados como fármacos basados ​​en proteínas y ácidos nucleicos , distinguiéndolos de productos como la sangre, los componentes sanguíneos o las vacunas, que generalmente se extraen directamente de una fuente biológica. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] La biofarmacia es la farmacéutica que trabaja con biofármacos. La biofarmacología es la rama de la farmacología que estudia los biofármacos. Los medicamentos especializados , una clasificación reciente de productos farmacéuticos, son medicamentos de alto costo que a menudo son biológicos. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] La Agencia Europea de Medicamentos utiliza el término medicamentos de terapia avanzada (ATMP) para los medicamentos para uso humano que están "basados ​​en genes, células o ingeniería de tejidos", [ 10 ] incluyendo medicamentos de terapia génica, medicamentos de terapia de células somáticas, medicamentos de ingeniería de tejidos y combinaciones de los mismos. [ 11 ] Dentro de los contextos de la EMA, el término terapias avanzadas se refiere específicamente a los ATMP, aunque ese término es bastante inespecífico fuera de esos contextos.

Los productos biológicos celulares y basados ​​en genes, por ejemplo, suelen estar a la vanguardia de la biomedicina y la investigación biomédica , y pueden utilizarse para tratar diversas afecciones médicas para las que no existen otros tratamientos disponibles. [ 12 ]

Aprovechando las aprobaciones en el mercado y las ventas de biofármacos basados ​​en virus recombinantes para medicina veterinaria y humana, se ha propuesto el uso de virus vegetales modificados genéticamente para mejorar el rendimiento de los cultivos y promover la producción sostenible. [ 13 ]

En algunas jurisdicciones, los productos biológicos se regulan a través de vías diferentes a las de otros fármacos de molécula pequeña y dispositivos médicos . [ 14 ]

Clases principales

El plasma sanguíneo es un tipo de biofármaco que se extrae directamente de sistemas vivos.

Extraído de sistemas vivos

Algunas de las formas más antiguas de productos biológicos se extraen de los cuerpos de animales, y especialmente de otros seres humanos. Entre los productos biológicos importantes se incluyen:

Algunos productos biológicos que antes se extraían de animales, como la insulina, ahora se producen con mayor frecuencia mediante ADN recombinante .

Producido mediante ADN recombinante

El término «productos biológicos» puede referirse a una amplia gama de productos biológicos en medicina. Sin embargo, en la mayoría de los casos, se utiliza de forma más restrictiva para una clase de terapias (ya sean aprobadas o en desarrollo) que se producen mediante procesos biológicos que involucran tecnología de ADN recombinante . Estos medicamentos suelen ser de tres tipos:

  1. Sustancias que son (casi) idénticas a las proteínas de señalización clave del cuerpo. Algunos ejemplos son la eritropoyetina , proteína que estimula la producción de sangre , la hormona del crecimiento o la insulina humana biosintética y sus análogos.
  2. Anticuerpos monoclonales . Estos son similares a los anticuerpos que el sistema inmunitario humano utiliza para combatir bacterias y virus, pero están "diseñados a medida" (mediante tecnología de hibridomas u otros métodos) y, por lo tanto, pueden elaborarse específicamente para contrarrestar o bloquear cualquier sustancia determinada en el organismo, o para atacar cualquier tipo de célula específica; en la tabla siguiente se muestran ejemplos de dichos anticuerpos monoclonales para su uso en diversas enfermedades.
  3. Los constructos de receptores ( proteínas de fusión ) se basan generalmente en un receptor natural unido a la estructura de la inmunoglobulina . En este caso, el receptor proporciona al constructo una especificidad precisa, mientras que la estructura de la inmunoglobulina le confiere estabilidad y otras características útiles desde el punto de vista farmacológico . Algunos ejemplos se muestran en la tabla a continuación.

Los fármacos biológicos, como clase de medicamentos en este sentido más estricto, han tenido un profundo impacto en muchos campos médicos, principalmente en reumatología y oncología , pero también en cardiología , dermatología , gastroenterología , neurología y otros. En la mayoría de estas disciplinas, los fármacos biológicos han añadido importantes opciones terapéuticas para el tratamiento de muchas enfermedades, incluidas algunas para las que no existían terapias eficaces y otras en las que las terapias existentes eran insuficientes. Sin embargo, la aparición de las terapias biológicas también ha planteado complejos problemas regulatorios (véase más adelante) y preocupaciones farmacoeconómicas significativas, ya que el coste de las terapias biológicas ha sido considerablemente superior al de los medicamentos convencionales (farmacológicos). Este factor ha sido particularmente relevante, puesto que muchos medicamentos biológicos se utilizan para tratar enfermedades crónicas , como la artritis reumatoide o la enfermedad inflamatoria intestinal, o para el tratamiento de cánceres que de otro modo serían intratables durante el resto de la vida. El coste del tratamiento con una terapia típica de anticuerpos monoclonales para indicaciones relativamente comunes suele oscilar entre 7.000 y 14.000 € por paciente al año.

Los pacientes de edad avanzada que reciben terapia biológica para enfermedades como la artritis reumatoide , la artritis psoriásica o la espondilitis anquilosante tienen un mayor riesgo de sufrir infecciones potencialmente mortales, eventos cardiovasculares adversos y cáncer . [ 15 ]

La primera sustancia de este tipo aprobada para uso terapéutico fue la insulina humana biosintética, producida mediante ADN recombinante . Conocida a veces como rHI y comercializada bajo el nombre de Humulin , fue desarrollada por Genentech , pero su licencia fue otorgada a Eli Lilly and Company , que la fabricó y comercializó a partir de 1982.

Los principales tipos de biofármacos incluyen:

La inversión en investigación y desarrollo de nuevos medicamentos por parte de la industria biofarmacéutica ascendió a 65.200 millones de dólares en 2008. [ 16 ] Algunos ejemplos de productos biológicos elaborados con tecnología de ADN recombinante incluyen:

Vacunas

Muchas vacunas se cultivan en cultivos de tejidos.

terapia génica

La terapia génica viral consiste en manipular artificialmente un virus para incluir un fragmento de material genético deseado.

Se han propuesto terapias génicas virales que utilizan virus vegetales modificados para mejorar el rendimiento de los cultivos y promover la producción sostenible. [ 13 ]

Biosimilares

Con la expiración de muchas patentes de biofármacos de gran éxito entre 2012 y 2019, el interés en la producción de biosimilares, es decir, biofármacos de seguimiento, ha aumentado. [ 17 ] En comparación con las moléculas pequeñas que consisten en ingredientes activos químicamente idénticos , los biofármacos son mucho más complejos y consisten en una multitud de subespecies. Debido a su heterogeneidad y la alta sensibilidad del proceso, los originales y los biosimilares de seguimiento exhibirán variabilidad en variantes específicas a lo largo del tiempo. La seguridad y el desempeño clínico de los biofármacos originales y biosimilares deben permanecer equivalentes durante todo su ciclo de vida. [ 18 ] [ 19 ] Las variaciones del proceso se monitorean mediante herramientas analíticas modernas (por ejemplo, cromatografía líquida , inmunoensayos , espectrometría de masas , etc.) y describen un espacio de diseño único para cada biofármaco.

Los biosimilares requieren un marco regulatorio diferente al de los genéricos de moléculas pequeñas. La legislación del siglo XXI ha abordado esta cuestión reconociendo un nivel intermedio de pruebas para los biosimilares. El proceso de solicitud requiere más pruebas que para los genéricos de moléculas pequeñas, pero menos que para el registro de terapias completamente nuevas. [ 20 ]

En 2003, la Agencia Europea de Medicamentos introdujo una vía adaptada para biosimilares, denominados medicamentos biológicos similares . Esta vía se basa en una demostración exhaustiva de la comparabilidad del producto con un producto aprobado existente. [ 21 ] En Estados Unidos, la Ley de Protección al Paciente y Atención Médica Asequible de 2010 creó una vía de aprobación abreviada para productos biológicos que demostraran ser biosimilares o intercambiables con un producto biológico de referencia autorizado por la FDA. [ 20 ] [ 22 ] Los investigadores son optimistas respecto a que la introducción de biosimilares reducirá los gastos médicos para los pacientes y el sistema de salud. [ 17 ]

Comercialización

Cuando se desarrolla un nuevo biofármaco, la empresa suele solicitar una patente , que otorga derechos exclusivos de fabricación. Este es el principal medio por el cual el desarrollador del fármaco puede recuperar el costo de inversión para el desarrollo del biofármaco. Las leyes de patentes en Estados Unidos y Europa difieren ligeramente en los requisitos para obtener una patente, considerándose los requisitos europeos más difíciles de cumplir. El número total de patentes otorgadas para biofármacos ha aumentado significativamente desde la década de 1970. En 1978, el total de patentes otorgadas fue de 30. Esta cifra ascendió a 15.600 en 1995, y para 2001 había 34.527 solicitudes de patente. [ 23 ] Los productos sanguíneos y otros productos biológicos derivados del ser humano, como la leche materna, tienen mercados altamente regulados o de muy difícil acceso; por lo tanto, los clientes generalmente enfrentan una escasez de suministro de estos productos. Las instituciones que albergan estos productos biológicos, denominadas "bancos", a menudo no pueden distribuir su producto a los clientes de manera efectiva. [ 24 ] Por el contrario, los bancos de células reproductivas están mucho más extendidos y disponibles debido a la facilidad con la que se pueden utilizar los espermatozoides y los óvulos para el tratamiento de la fertilidad. [ 25 ]

Producción a gran escala

Biorreactor de acero inoxidable para plantas de producción
Biorreactor de acero inoxidable para plantas de producción

Los biofármacos pueden producirse a partir de células microbianas (p. ej., E. coli recombinante o cultivos de levadura), líneas celulares de mamíferos (véase Cultivo celular ) y cultivos de células vegetales (véase Cultivo de tejidos vegetales ) y plantas de musgo en biorreactores de diversas configuraciones, incluidos fotobiorreactores . [ 26 ] Los aspectos importantes que preocupan son el coste de producción (se desean productos de bajo volumen y alta pureza) y la contaminación microbiana (por bacterias , virus , micoplasmas ). Las plataformas de producción alternativas que se están probando incluyen plantas enteras ( fármacos de origen vegetal ).

Transgénicos

Un método potencialmente controvertido para la producción de biofármacos implica el uso de organismos transgénicos , en particular plantas y animales modificados genéticamente para producir medicamentos. Esta producción conlleva un riesgo significativo para el inversor debido a la posibilidad de fallos en la producción o al escrutinio de los organismos reguladores en función de los riesgos percibidos y las cuestiones éticas. Los cultivos biofarmacéuticos también presentan el riesgo de contaminación cruzada con cultivos no modificados genéticamente o con cultivos modificados genéticamente con fines no médicos.

Un posible enfoque para esta tecnología es la creación de un mamífero transgénico que pueda producir el biofármaco en su leche, sangre u orina. Una vez producido un animal, generalmente mediante el método de microinyección pronuclear , resulta eficaz utilizar la tecnología de clonación para crear descendencia adicional que porte el genoma modificado favorable. [ 27 ] El primer fármaco de este tipo fabricado a partir de la leche de una cabra genéticamente modificada fue ATryn , pero la Agencia Europea de Medicamentos bloqueó su autorización de comercialización en febrero de 2006. [ 28 ] Esta decisión se revirtió en junio de 2006 y se otorgó la aprobación en agosto de 2006. [ 29 ]

Regulación

unión Europea

En la Unión Europea , un medicamento biológico [ 30 ] es una de las sustancias activas producidas o extraídas de un sistema biológico (vivo) y requiere, además de ensayos fisicoquímicos, ensayos biológicos para su completa caracterización. La caracterización de un medicamento biológico es una combinación de ensayos de la sustancia activa y del medicamento final, junto con el proceso de producción y su control. Por ejemplo:

Estados Unidos

En Estados Unidos , los productos biológicos se autorizan mediante la solicitud de licencia para productos biológicos (BLA), que luego se presenta al Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) de la FDA, el cual se encarga de su regulación, mientras que los medicamentos están regulados por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CBER ). La aprobación puede requerir varios años de ensayos clínicos , incluyendo ensayos con voluntarios humanos. Incluso después de su lanzamiento, el medicamento seguirá siendo monitoreado para evaluar su eficacia y los riesgos para la seguridad. El proceso de fabricación debe cumplir con las "Buenas Prácticas de Fabricación" de la FDA, que generalmente se llevan a cabo en un entorno de sala limpia con límites estrictos en la cantidad de partículas en suspensión y otros contaminantes microbianos que puedan alterar la eficacia del medicamento. [ 31 ]

Canadá

En Canadá , los productos biológicos (y los radiofármacos) son revisados ​​por la Dirección de Productos Biológicos y Terapias Genéticas dentro de Health Canada . [ 32 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Biológico" . Diccionarios Oxford . Archivado del original el 19 de octubre de 2019.
  2. ↑ Walsh, Gary (2018). "Puntos de referencia biofarmacéuticos 2018" . Nature Biotechnology . 36 (12): 1136– 1145. doi : 10.1038/nbt.4305 . ISSN 1087-0156 . PMID 30520869 .  
  3. ↑ Ryan, Michael P.; Walsh, Gary (2012). "Biofármacos de base veterinaria" . Trends in Biotechnology . 30 (12): 615– 620. doi : 10.1016/j.tibtech.2012.08.005 . PMID 22995556 . 
  4. ↑ Rader RA (julio de 2008). "(Re)definiendo biofarmacéutico" . Nature Biotechnology . 26 (7): 743– 51. doi : 10.1038/nbt0708-743 . PMID 18612293 . 
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  6. ↑ Walsh G (2003). Biofarmacéuticos: Bioquímica y biotecnología, Segunda edición . John Wiley & Sons Ltd. ISBN 978-0-470-84326-0.
  7. ↑ Gleason PP, Alexander GC, Starner CI, Ritter ST, Van Houten HK, Gunderson BW, Shah ND (septiembre de 2013). " Utilización de planes de salud y costos de medicamentos especializados en 4 afecciones crónicas" . Journal of Managed Care Pharmacy . 19 (7): 542–8 . ​​doi : 10.18553/jmcp.2013.19.7.542 . PMC 10437312. PMID 23964615 .  
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