Biosimilar

Un biosimilar (también conocido como producto biológico de seguimiento o producto biológico de entrada posterior ) es un producto médico biológico que es una copia casi idéntica de un producto original fabricado por una empresa diferente. ^{[ 1 ]} Los biosimilares son versiones oficialmente aprobadas de productos originales "innovadores" y pueden fabricarse cuando expira la patente del producto original . ^{[ 2 ]} La referencia al producto innovador es un componente integral de la aprobación. ^{[ 3 ]}

A diferencia de los medicamentos genéricos, que son más comunes y están compuestos por moléculas pequeñas , los biosimilares suelen presentar una alta complejidad molecular y pueden ser bastante sensibles a los cambios en los procesos de fabricación. A pesar de esta heterogeneidad, todos los biofármacos , incluidos los biosimilares, deben mantener una calidad y un rendimiento clínico consistentes a lo largo de su ciclo de vida. ^{[ 4 ]}

Las autoridades relacionadas con los medicamentos, como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) de la Unión Europea, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Dirección de Productos Sanitarios y Alimentos de Salud Canadá, cuentan con sus propias directrices sobre los requisitos para demostrar la similitud de dos productos biológicos en términos de seguridad y eficacia. Según estas directrices, los estudios analíticos demuestran que el producto biológico es altamente similar al producto de referencia, a pesar de las pequeñas diferencias en los componentes clínicamente inactivos, los estudios en animales (incluida la evaluación de la toxicidad) y uno o varios estudios clínicos (incluida la evaluación de la inmunogenicidad y la farmacocinética o farmacodinámica ). Estos son suficientes para demostrar la seguridad, la pureza y la potencia en una o más condiciones de uso apropiadas para las que el producto de referencia está autorizado y se pretende utilizar, y para las que se solicita la autorización del producto biológico. ^{[ 5 ]}

La Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó sus "Directrices para la evaluación de productos bioterapéuticos similares (PBS)" en 2009. El propósito de estas directrices es proporcionar una norma internacional para la evaluación de biosimilares. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

La EMA ha otorgado autorizaciones de comercialización para más de 50 biosimilares desde 2006. El primer biosimilar de un anticuerpo monoclonal aprobado a nivel mundial fue un biosimilar de infliximab en la UE en 2013. ^{[ 10 ]} El 6 de marzo de 2015, la FDA aprobó el primer producto biosimilar de Estados Unidos, el biosimilar de filgrastim llamado filgrastim-sndz (nombre comercial Zarxio) de Sandoz .

La clonación de material genético humano y el desarrollo de sistemas de producción biológica in vitro han permitido la producción de prácticamente cualquier sustancia biológica basada en ADN recombinante para el eventual desarrollo de un fármaco. La tecnología de anticuerpos monoclonales , combinada con la tecnología de ADN recombinante, ha allanado el camino para medicamentos personalizados y dirigidos. Las terapias génicas y celulares están surgiendo como nuevos enfoques.

Las proteínas terapéuticas recombinantes son de naturaleza compleja (compuestas por una larga cadena de aminoácidos, aminoácidos modificados, derivados de grupos de azúcar y plegadas mediante mecanismos complejos). Estas proteínas se producen en células vivas (bacterias, levaduras, líneas celulares animales o humanas). Las características finales de un fármaco que contiene una proteína terapéutica recombinante dependen en gran medida del proceso de producción: selección del tipo de célula , desarrollo de la célula genéticamente modificada para la producción, proceso de producción, proceso de purificación y formulación de la proteína terapéutica en un fármaco.

Tras la expiración de la patente de los fármacos recombinantes aprobados (por ejemplo, insulina , hormona del crecimiento humana , interferones , eritropoyetina , anticuerpos monoclonales, etc.), cualquier otra empresa de biotecnología puede desarrollar y comercializar estos productos biológicos (de ahí su nombre: biosimilares).

El producto de referencia típico ha sufrido numerosos cambios en sus procesos de fabricación, y dichos cambios (que abarcan desde un cambio de proveedor de medios de cultivo celular hasta nuevos métodos de purificación o nuevas plantas de fabricación) fueron justificados con los datos apropiados y aprobados por la EMA.

El concepto actual de desarrollo de anticuerpos monoclonales biosimilares sigue el principio de que una exhaustiva comparación fisicoquímica, analítica y funcional de vanguardia de las moléculas se complementa con datos comparativos preclínicos y clínicos que establecen una eficacia y seguridad equivalentes en una indicación clínica "modelo" que es la más sensible para detectar cualquier diferencia menor (si las hay) entre el biosimilar y su anticuerpo monoclonal de referencia también a nivel clínico.

La EMA ha reconocido este hecho, lo que ha dado lugar al establecimiento del término "biosimilar" en reconocimiento de que, si bien los productos biosimilares son similares al producto original, no son exactamente iguales. ^{[ 19 ]}

Originalmente, la complejidad de las moléculas biológicas llevó a la solicitud de datos sustanciales de eficacia y seguridad para la aprobación de un biosimilar. Esto ha sido reemplazado progresivamente por una mayor dependencia de ensayos, desde los de calidad hasta los clínicos, que muestran una sensibilidad suficiente para detectar cualquier diferencia significativa en la dosis. ^{[ 20 ]} Sin embargo, la aplicación segura de los productos biológicos depende de un uso informado y apropiado por parte de los profesionales de la salud y los pacientes. La introducción de biosimilares también requiere un plan de farmacovigilancia diseñado específicamente . Es difícil y costoso recrear productos biológicos porque las proteínas complejas se derivan de organismos vivos modificados genéticamente. En contraste, los fármacos de molécula pequeña, compuestos por un compuesto químico, se pueden replicar fácilmente y su reproducción es considerablemente menos costosa. Para su comercialización, los biosimilares deben demostrar ser lo más parecidos posible al producto biológico innovador original, basándose en datos recopilados a través de estudios clínicos, en animales, analíticos y de estado conformacional. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Por lo general, una vez que la FDA autoriza la comercialización de un medicamento, este debe ser reevaluado en cuanto a su seguridad y eficacia cada seis meses durante el primer y segundo año. Posteriormente, las reevaluaciones se realizan anualmente y el resultado debe ser comunicado a las autoridades competentes, como la FDA. Los biosimilares deben someterse a las regulaciones de farmacovigilancia (PVG) como su producto de referencia. Por lo tanto, los biosimilares aprobados por la EMA deben presentar un plan de gestión de riesgos (PGR) junto con la solicitud de comercialización y proporcionar informes periódicos de actualización de seguridad una vez que el producto esté en el mercado. El PGR incluye el perfil de seguridad del medicamento y propone estudios prospectivos de farmacovigilancia.

Se han realizado varios estudios farmacocinéticos, como los llevados a cabo por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), en diversas condiciones: anticuerpos de un producto de referencia frente a anticuerpos de un biosimilar; terapia combinada y monoterapia; diversas enfermedades, etc., con el fin de verificar la comparabilidad farmacocinética del biosimilar con el medicamento de referencia en una población suficientemente sensible y homogénea.

En la Unión Europea, no se requiere un identificador único para un medicamento biosimilar, ya que se siguen las mismas normas que para todos los productos biológicos.

Estados Unidos optó por un enfoque diferente, exigiendo la asignación de un sufijo de cuatro letras al nombre no patentado del producto original para distinguir entre los medicamentos innovadores y sus biosimilares. ^{[ 23 ]} Japón tiene requisitos similares. ^{[ 24 ]} El enfoque del sufijo ha sido criticado por comprometer el sistema de DCI y retrasar la comercialización de biosimilares. ^{[ 24 ]} Australia decidió no utilizar un sufijo de 4 letras. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

Se ha propuesto a la OMS una versión del sufijo de cuatro letras como calificador biológico (CB). No forma parte de la denominación común internacional (DCI), pero se propone gestionarlo bajo el mismo registro. ^{[ 28 ]} El informe 1 de la Consulta de Expertos de la OMS de mayo de 2017 sobre la mejora del acceso y el uso de productos bioterapéuticos similares, publicado en octubre de 2017, reveló en la página 4 que, tras el resultado de la reunión: «No se llegó a un consenso sobre si la OMS debería continuar con el CB... La OMS no procederá con esto por el momento». ^{[ 29 ]}

Los biosimilares disponibles en Australia incluyen adalimumab, bevacizumab, enoxaparina, epoetina lambda, etanercept, filgrastim, folitropina alfa, infliximab, insulina aspart, insulina glargina, pegfilgrastim, rituximab, teriparatida y trastuzumab. ^{[ 36 ]}

Los medicamentos biosimilares aprobados en la Unión Europea (UE) son intercambiables con su medicamento de referencia o con un biosimilar equivalente. ^{[ 37 ]}

A octubre de 2024, la FDA de EE. UU. había aprobado 60 biosimilares. ^{[ 139 ] [ 140 ]}