Advertencia de caja negra

En Estados Unidos , una advertencia en recuadro (a veces llamada coloquialmente " advertencia de recuadro negro ") es una advertencia de que el uso de un medicamento en particular puede causar la muerte o lesiones graves. ^{[ 1 ]} Aparece cerca del inicio del prospecto de ciertos medicamentos recetados y productos biológicos, llamados así porque la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) especifica que debe ser concisa y estar formateada con un recuadro o borde alrededor del texto y un encabezado en mayúsculas que contenga " ADVERTENCIA ", para enfatizar su importancia. ^{[ 2 ] [ 3 ]} La FDA puede exigir a una compañía farmacéutica que coloque una advertencia en recuadro. Es la advertencia más severa que exige la FDA e indica que los estudios médicos señalan que el medicamento conlleva un riesgo significativo de efectos adversos prevenibles, graves o incluso potencialmente mortales . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Economistas y médicos han estudiado exhaustivamente los efectos de las advertencias de recuadro negro de la FDA en los patrones de prescripción. No es necesariamente cierto que un médico y un paciente conversen sobre la advertencia de recuadro negro de un medicamento después de su emisión. ^{[ 5 ]} Por ejemplo, una advertencia de recuadro negro obligatoria de la FDA redujo el uso de rosiglitazona (Avandia) en un 70%, pero aun así significó que 3,8 millones de personas recibieron el medicamento. Investigaciones posteriores indicaron que después de recibir una advertencia de la FDA, hubo una disminución en el uso de rosiglitazona, debido a un efecto combinado de la exposición mediática, la advertencia y las publicaciones científicas, mientras que el uso de pioglitazona (con una advertencia y un recuadro negro similares, pero con menor exposición mediática) no disminuyó de manera similar; aumentó. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Las advertencias en recuadros sobre medicamentos han recibido mayor atención mediática en Estados Unidos desde 2004. Entre algunas de las historias con mayor cobertura:

• En octubre de 2004, la FDA comenzó a exigir que se incluyeran advertencias en recuadro en todos los medicamentos antidepresivos , alertando sobre el posible aumento del riesgo de tendencias suicidas en niños y adolescentes . En mayo de 2006, la advertencia en recuadro se extendió a los adultos jóvenes de entre 18 y 24 años. ^{[ 7 ] [ 8 ]}
• A fecha de 17 de noviembre de 2004 La FDA ha exigido una advertencia destacada en la inyección anticonceptiva Depo-Provera , debido al riesgo de una pérdida significativa de densidad ósea con el uso prolongado. ^{[ 9 ]}
• En abril de 2005, los asesores de la FDA solicitaron a Pfizer que incluyera una advertencia destacada en su medicamento antiinflamatorio no esteroideo Celebrex ( celecoxib ) sobre los riesgos cardiovasculares y gastrointestinales. ^{[ 10 ] [ 11 ]}
• En 2005, la FDA emitió una advertencia de recuadro negro sobre el riesgo de prescribir antipsicóticos atípicos a pacientes ancianos con demencia. Esta advertencia se asoció con una disminución en el uso de antipsicóticos, especialmente en pacientes ancianos con demencia. ^{[ 12 ]}
• A partir de 2006El natalizumab (comercializado como Tysabri) recibió una advertencia de recuadro negro en su empaque debido al mayor riesgo de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) . Tysabri fue retirado del mercado en 2004, poco después de su introducción, luego de que tres casos de esta enfermedad rara se vincularan con su uso. La LMP afectó a aproximadamente 212 receptores de natalizumab en 2012 (o 2,1 por cada 1000 pacientes). ^{[ 13 ]} Tysabri ahora se distribuye bajo un programa de prescripción controlada llamado TOUCH (Tysabri Outreach: Unified Commitment to Health). ^{[ 14 ]}
• A fecha de 9 de octubre de 2006 La FDA añadió una advertencia de recuadro negro al anticoagulante warfarina debido al riesgo de hemorragia mortal . ^{[ 15 ]}
• En febrero de 2006, el Comité Asesor de Seguridad y Gestión de Riesgos de Medicamentos de la FDA votó a favor de incluir advertencias de recuadro negro en las formulaciones de metilfenidato utilizadas para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , como Ritalin ( metilfenidato ), debido a posibles efectos secundarios cardiovasculares. ^{[ 16 ]} Un mes después, el Comité Asesor Pediátrico de la agencia rechazó efectivamente recomendar advertencias de recuadro negro tanto para los efectos adversos cardiovasculares como psiquiátricos. ^{[ 17 ] [ 18 ]}
• El 14 de noviembre de 2007, la FDA agregó una advertencia de recuadro negro al medicamento para la diabetes Avandia ( rosiglitazona ), citando el riesgo de insuficiencia cardíaca o ataque cardíaco para pacientes con enfermedad cardíaca subyacente o que tienen un alto riesgo de ataque cardíaco . ^{[ 19 ]}
• El 8 de julio de 2008, la FDA ordenó una advertencia de recuadro negro sobre ciertos antibióticos que contienen fluoroquinolonas , las cuales se han relacionado con rupturas de tendones y tendinitis . Entre los medicamentos incluidos se encontraban Cipro ( ciprofloxacino ), Levaquin ( levofloxacino ), Avelox ( moxifloxacino ), Noroxin ( norfloxacino ) y Floxin ( ofloxacino ). ^{[ 20 ]}
• El 1 de julio de 2009, la FDA exigió que Chantix ( vareniclina ) llevara una advertencia en recuadro debido a informes públicos de efectos secundarios que incluían depresión, pensamientos suicidas y acciones suicidas. A partir de 2016, la advertencia se ha eliminado en base a evidencia actualizada. ^{[ 21 ]}
• El 27 de octubre de 2010, la FDA emitió una advertencia destacada sobre el uso de la suspensión oral de Metacam ( meloxicam ) en gatos en los Estados Unidos. El meloxicam es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo aprobado en los EE. UU. para una única inyección postoperatoria en gatos. ^{[ 22 ]}
• A partir de mayo de 2013 La FDA emitió una advertencia destacada sobre el uso de agentes estimulantes de la hormona tiroidea en el tratamiento de la obesidad. ^{[ 23 ]} Los datos no indican ningún beneficio al usar estos agentes para la pérdida de peso. Los datos sí indican un mayor riesgo de eventos cardiovasculares potencialmente mortales cuando se usan altas dosis de estos agentes en poblaciones hipotiroideas. Las poblaciones eutiroideas muestran un mayor riesgo cardiovascular a dosis clínicas. Los agentes hipotiroideos no deben usarse en combinación con agentes simpaticomiméticos, incluidos estimulantes y pastillas para adelgazar, debido al aumento de los riesgos cardiovasculares.
• En julio de 2013, la FDA emitió una advertencia destacada para el medicamento antipalúdico mefloquina , señalando los efectos secundarios neuropsiquiátricos adversos del fármaco y enfatizando que los efectos neurológicos del medicamento podrían "ocurrir en cualquier momento durante el uso del medicamento y pueden durar meses o años después de suspenderlo, o pueden ser permanentes". ^{[ 24 ]}

En China, se puede añadir un texto de advertencia (警示语) al prospecto, ya sea de forma voluntaria por el fabricante o a petición de la NMPA (anteriormente CFDA, el organismo chino equivalente a la FDA). Aunque la ley no establece ningún requisito de formato, el formato habitual es similar al estadounidense, con el texto recuadrado en la parte superior del prospecto. La CFDA/NMPA ha ejercido su facultad para exigir una advertencia sobre las fluoroquinolonas , la ceftriaxona , el aciclovir y la pioglitazona . ^{[ 25 ]}

Health Canada denomina a su versión de advertencias en recuadro " recuadro de advertencias y precauciones importantes ". ^{[ 1 ]} El formato es similar al de su contraparte estadounidense; un ejemplo de Paxlovid puede verse en el sitio web de Pfizer. ^{[ 26 ]}

En la Unión Europea, donde no se permite la publicidad directa al consumidor (DTC), las advertencias se encuentran en el Resumen de las Características del Producto (RCP), con mayor énfasis en la notificación preventiva/proactiva de los efectos adversos previstos, lo que puede generar fatiga por alarma . ^{[ 1 ] [ 27 ]}

• Advertencias de recuadro negro de FormWeb.