Envase tipo blíster

Los blísteres se utilizan comúnmente como envases monodosis para comprimidos, cápsulas o pastillas farmacéuticas . Proporcionan protección de barrera para cumplir con los requisitos de vida útil y cierto grado de resistencia a la manipulación . En Estados Unidos, los blísteres se utilizan principalmente para envasar muestras de medicamentos para médicos o para productos de venta libre en farmacias. En otras partes del mundo, los blísteres son el tipo de envase principal, ya que la dispensación y el reenvasado en farmacias no son habituales. Una serie de cavidades de blíster se denomina a veces tarjeta de blíster o tira de blíster, además de blíster. La diferencia entre una tira de blíster y un blíster radica en que la tira de blíster no tiene cavidades termoformadas ni conformadas en frío; la tira de blíster se forma alrededor del comprimido cuando este se coloca en la zona de sellado entre los moldes. En algunas partes del mundo, el envase blíster farmacéutico se conoce como envase de presión (PTP, por sus siglas en inglés), una descripción precisa de dos propiedades clave: (i) la lámina de cierre es quebradiza, lo que permite extraer el producto presionando la lámina de cierre, y (ii) la cavidad semirrígida formada es lo suficientemente colapsable como para poder dispensar la tableta o cápsula presionándola con el pulgar. Romper la lámina de cierre con la uña facilitará la extracción de la tableta.

Las principales ventajas de los envases blíster monodosis frente a otros métodos de envasado de productos farmacéuticos son la garantía de la integridad del producto/envase (incluida la vida útil) de cada dosis individual y la posibilidad de crear un envase de cumplimiento o un envase calendario imprimiendo los días de la semana encima de cada dosis.

Los envases blíster se crean mediante un proceso de formado, llenado y sellado en la empresa farmacéutica o en el envasador subcontratado designado. Un proceso de formado, llenado y sellado significa que el envase blíster se crea a partir de rollos de láminas o películas planas, se llena con el producto farmacéutico y se cierra (sella) en el mismo equipo. Dicho equipo se denomina línea de blíster. Existen dos tipos de diseño de máquinas de blíster: rotativas y de placa plana, según el mecanismo para sellar la lámina de cierre. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Otros tipos de blísteres consisten en envases de cartón donde artículos como juguetes, herramientas y aparatos eléctricos se encuentran entre una tarjeta de cartón especialmente diseñada y un plástico transparente preformado, como el PVC . El consumidor puede examinar visualmente el producto a través del plástico transparente. La carcasa de plástico se moldea al vacío para que contenga el artículo de forma ajustada. El color y el diseño de la tarjeta varían según el artículo que contiene, y el PVC se adhiere a la tarjeta mediante calor y presión para activar un adhesivo (recubrimiento termosellable) en el blíster. El adhesivo es lo suficientemente fuerte como para que el paquete pueda colgarse de una percha, pero lo suficientemente débil como para que el paquete pueda abrirse fácilmente (en teoría). A veces, con artículos grandes, la tarjeta (tarjeta termosellada) tiene una ventana perforada para facilitar el acceso.

Un blíster con bisagra se conoce como concha, y se utiliza para una variedad de productos. Puede utilizarse como embalaje de seguridad para disuadir el robo de paquetes de artículos pequeños de alto valor, como productos electrónicos de consumo . Consiste en una lámina doblada sobre sí misma y, a veces, fusionada en los bordes. Pueden sellarse térmicamente de forma segura, lo que dificulta su apertura manual para disuadir la manipulación . A menudo se requieren tijeras o un cuchillo afilado para abrirlos (aunque estos suelen venderse en paquetes similares). ^{[ 5 ]} Las tijeras de trauma también son eficaces para abrir este tipo de embalaje. ^{[ 6 ]} Se debe tener cuidado al abrir algunos de estos paquetes de forma segura, ya que abrirlos sin cuidado puede provocar lesiones; 6000 estadounidenses son enviados a la sala de emergencias cada año por lesiones sufridas al abrir dichos paquetes. ^{[ 7 ] [ 8 ]} A veces, el resultado es ira por el envoltorio .

Las bandejas blíster médicas se diferencian de los envases blíster farmacéuticos en que no son envases de presión. La base termoformada está hecha de una lámina de plástico más gruesa, generalmente entreContienen entre 500 y 1000  μg y no se pueden colapsar, formando así una bandeja sólida. La película de cierre permite abrirla fácilmente y suele ser porosa para facilitar la esterilización (como el material Tyvek de Dupont Medical). Estos blísteres médicos se utilizan para dispositivos médicos estériles en hospitales.

En el caso del termoformado , una película o lámina de plástico se desenrolla y se guía a través de una estación de precalentamiento en la línea de blíster, lo que provoca que el plástico se ablande y se vuelva flexible. El plástico caliente llega entonces a una estación de conformado donde una alta presión (de 4 a 8 bar [de 400 a 800 kPa; de 58 a 116 psi] ) da forma a la cavidad del blíster en un molde negativo. El molde se enfría para que el plástico vuelva a ser rígido y mantenga su forma al retirarlo. En el caso de formas difíciles, la película caliente se empuja físicamente hacia abajo parcialmente dentro de la cavidad mediante un sistema de asistencia con tapón. Al introducir un tapón rígido o semirrígido para guiar la lámina termoplástica caliente dentro del molde, este método resuelve problemas comunes como el espesor irregular de la pared, el adelgazamiento en áreas críticas y el llenado incompleto del molde. Se utiliza especialmente para formas con embutición profunda, geometrías complejas o tolerancias estrictas.    

En el caso del conformado en frío, una película laminada a base de aluminio se presiona en un molde mediante un punzón. El aluminio se estira y mantiene la forma resultante. En la industria, estos blísteres se denominan blísteres de lámina conformada en frío (CFF, por sus siglas en inglés). La principal ventaja de los blísteres de lámina conformada en frío es que el uso de aluminio ofrece una barrera casi completa contra el agua y el oxígeno, lo que permite una mayor duración de la vida útil del producto. Las principales desventajas de los blísteres de lámina conformada en frío son: la menor velocidad de producción en comparación con el termoformado; la falta de transparencia del envase (una desventaja para el cumplimiento terapéutico); y el mayor tamaño del blíster (el aluminio no se puede conformar con ángulos cercanos a los 90 grados). ^{[ 9 ]}

En un proceso de termoformado en frío , el primer empaquetado se realiza mediante la técnica de termoformado, después de lo cual el producto se vuelve a empaquetar con un envase formado en frío. ^{[ 10 ]}

El material más básico para la lámina de conformado es el cloruro de polivinilo (PVC). Las principales ventajas del PVC son su bajo costo y la facilidad de termoformado. Las principales desventajas son su escasa barrera contra la entrada de humedad y oxígeno. En el caso del envasado en blíster, la lámina de PVC no contiene ningún plastificante y a veces se la denomina PVC rígido o RPVC. En ausencia de plastificantes, los blísteres de PVC ofrecen rigidez estructural y protección física para la forma farmacéutica. Por otro lado, la cavidad del blíster debe permanecer accesible por el efecto de empuje y la lámina conformada no debe ser demasiado dura para colapsar al presionarla; por esta razón, el espesor de la lámina de PVC se elige típicamente entreEntre 200 y 300 μm  , dependiendo del tamaño y la forma de la cavidad. La mayoría de las láminas de PVC para blísteres farmacéuticos tienen un espesor de 250 μm (0,25 mm) . Valores típicos para la tasa de transmisión de vapor de agua (WVTR o MVTR ) de un  Las películas de PVC de 250  μm son aproximadamente3,0 g / m² por ^día  medido a 38 °C (100 °F) y 90 % HR y la tasa de transmisión de oxígeno (OTR) es de alrededor de  20 mL / m  por día. Para superar la falta de propiedades de barrera de la película de PVC, se puede recubrir con PVDC o laminar con PCTFE o COC para aumentar las propiedades protectoras. Las películas de blíster multicapa a base de PVC se utilizan a menudo para el envasado farmacéutico en blíster, donde el PVC sirve como soporte termoformable de la estructura. Además, la capa de PVC se puede colorear con pigmentos y/o filtros UV. La Farmacopea Europea (Ph Eur) hace referencia a los requisitos para los blísteres de PVC para el envasado primario farmacéutico en la monografía EP 3.1.11 "MATERIALES A BASE DE POLI(CLORURO DE VINILO) NO PLASTIFICADO PARA ENVASES DE FORMAS FARMACÉUTICAS SECAS PARA ADMINISTRACIÓN ORAL". Para ser apto para blísteres farmacéuticos, la formulación de PVC también debe cumplir con la Farmacopea de los Estados Unidos <661>; la legislación alimentaria de la UE; la norma estadounidense 21.CFR y los requisitos japoneses para el contacto con alimentos.

El cloruro de polivinilideno (PVDC) se puede recubrir sobre una película de PVC para obtener propiedades de barrera contra la humedad y el oxígeno muy elevadas, dependiendo del peso del recubrimiento. Las películas para blíster recubiertas con PVDC son las películas de barrera más comunes y predominantes utilizadas para los envases blíster farmacéuticos. Los recubrimientos de PVDC también son el método más económico para añadir propiedades de barrera contra el agua y el oxígeno a una película de PVC. Las películas para blíster de PVDC están disponibles en especificaciones de 2 o 3 capas, denominadas dúplex o tríplex. Dado que el PVDC se aplica mediante un proceso de recubrimiento, el peso del recubrimiento se expresa en gramos por metro cuadrado (gsm). Las estructuras dúplex suelen ser películas de PVC/PVDC, que van desde 250 μm de PVC/40 g/m² de PVDC hasta 250 μm de PVC/120 g/m² de PVDC; con WVTR de0,65 a 0,25 g / m ²  y OTR desdeDe 1 a 0,1  cc/m por día. Para cavidades termoformadas de embutición muy profunda, se utilizan las especificaciones triplex: PVC/PE/PVDC, donde la capa de PE (polietileno) ayuda a formar cavidades más profundas. El PE forma una capa intermedia suave entre las capas rígidas de PVC y PVDC. Las especificaciones triplex existen en pesos de recubrimiento similares a las especificaciones dúplex: 250 μ PVC/25 μ PE/40 g/m PVDC hasta 250 μ PVC/25 μ PE/120 g/m PVDC. Para obtener altas propiedades de barrera, el PVDC siempre se aplica mediante un proceso de recubrimiento de emulsión utilizando una resina de PVDC dispersa en agua. El fabricante de la película aplica el recubrimiento en varias etapas, secando el agua entre cada estación de recubrimiento.

Los grados de PVDC están disponibles en 2 tipos de polímero:

• los grados históricos que ofrecen propiedades de barrera media a alta, y
• Un recubrimiento de súper barrera que ofrece la máxima protección.

El grado SBC tiene más del doble de barrera a la humedad y al oxígeno por gramo de peso de recubrimiento en comparación con los grados históricos. Las estructuras más comunes que utilizan el PVDC de superbarrera son configuraciones triplex de 250 μ PVC/25 μ PE/120 g/m² PVDC hasta 250 μ PVC/25 μ PE/180 g/m² PVDC, con WVTR deDe 0,11 a 0,06  g/m² ^por día y disponible en varios proveedores. ^{[ 11 ]}

El policlorotrifluoroetileno (PCTFE) ^{[ 11 ]} se puede laminar con PVC para obtener una barrera contra la humedad muy alta. Las construcciones típicas utilizadas para productos farmacéuticos son una película de PVC de 250 μ laminada con una película de PCTFE de 15 μ-150 μ. Las estructuras dúplex son PVC/PCTFE y los laminados tríplex son PVC/PE/PCTFE. Se pueden formar cavidades más profundas utilizando las estructuras tríplex con PE. Los valores típicos de WVTR son0,06–0,40  g/m² ^por día. Las películas de PCTFE tienen la menor permeación de vapor de agua en comparación con todas las demás películas plásticas utilizadas en envases tipo blíster y tienen propiedades de termoformado similares al PVC simple, aunque también es el más caro. A pesar de las estrechas temperaturas de termoformado y los pasos de enfriamiento necesarios, el PP es cada vez más popular. Esta popularidad se debe en parte a que no sufre la responsabilidad ambiental que sufre el PVC al descargar ácido clorhídrico durante la incineración. El PVC no plastificado tiene buenas propiedades de termoformado, pero puede no proporcionar una buena protección contra la humedad para algunos productos. Después del proceso de conformado,La película de 250  μm tendrá un espesor final deDe 50 a 100  μm en algunas cavidades de embutición profunda. La reducción del espesor dará como resultado un aumento del WVT. ^{[ 12 ]}

Los copolímeros de olefina cíclica (COC) o polímeros (COP) pueden proporcionar una barrera contra la humedad a los envases tipo blíster, generalmente en combinaciones multicapa con polipropileno (PP), polietileno (PE) o tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETg). Las resinas de olefina cíclica son generalmente amorfas y se caracterizan por sus buenas propiedades termoformables, incluso en cavidades profundas, lo que lleva a algunos a utilizar COC en envases tipo blíster como potenciador de la termoformación, particularmente en combinación con resinas semicristalinas como PP o PE. Las películas se pueden fabricar mediante coextrusión o laminación. Los valores de WVTR de las películas farmacéuticas comerciales a base de olefina cíclica para blísteres suelen oscilar entreDe 0,20 a 0,35  g/m² ^por día a 38 °C (100 °F) y 90 % de humedad relativa. A diferencia del PVC y otras resinas de barrera farmacéuticas comunes, las resinas de olefina cíclica no contienen cloro ni otros halógenos en su estructura molecular, ya que están compuestas únicamente de carbono e hidrógeno. Existen resinas de olefina cíclica que cumplen con las directrices de envasado farmacéutico en EE. UU., Europa y Japón.  

La película de lámina conformada en frío (o lámina conformada en frío) ^{[ 11 ]} está hecha de un laminado de 3 capas: PVC/Aluminio/Poliamida. El lado de PVC está en el interior en contacto con el producto.

Los blísteres farmacéuticos se cierran principalmente mediante una lámina de sellado que se abre a presión o despegándose. La lámina de sellado más común con características de apertura a presión esAluminio de 20  μm de espesor, resistente a manipulaciones, que puede suministrarse sin porosidades por parte del fabricante. La lámina de sellado está recubierta con una laca termosellable en el interior y una imprimación de impresión en el exterior.