Blonanserina

_La blonanserina actúa como un antagonista mixto de los receptores 5-HT2A ₍ Ki ₌ 0,812 nM) y D2 (Ki ₌ 0,142  nM) y también ejerce cierto bloqueo de los receptores α1 _- adrenérgicos (Ki ₌ 26,7 nM). ^{[ 7 ] [ 8 ]} La blonanserina también muestra una afinidad significativa por el receptor D3 (Ki ₌ 0,494 nM). ^{[ 9 ]} Carece de afinidad significativa por otros numerosos sitios, incluidos los _receptores 5 -HT1A _, 5 -HT3 _, D1 , α2 _- adrenérgicos , β -adrenérgicos _, H1 y mACh _y los transportadores de monoaminas , ^{[ 8 ]} aunque posee baja afinidad por el receptor sigma (IC50 ₌ 286 nM). ^{[ 8 ]} 

La blonanserina tiene una afinidad relativamente alta por el receptor 5-HT6 _, lo que podría explicar su eficacia recientemente demostrada en el tratamiento de los síntomas cognitivos de la esquizofrenia. ^{[ 7 ]} La ​​eficacia de la blonanserina puede atribuirse en parte a su estructura química, que es única en comparación con la de otros antipsicóticos atípicos. ^{[ 10 ]} Específicamente, la adición de grupos hidroxilo al anillo de ocho miembros único de la blonanserina da como resultado que el estereoisómero (R) del compuesto demuestre una mayor afinidad por los objetivos indicados. ^{[ 11 ]}

* Dirigido a receptores humanos, salvo que se especifique lo contrario.

La blonanserina se administra  por vía oral a una dosis de 4 mg dos veces al día o de 8  mg una vez al día, para un varón adulto con un índice de masa corporal entre 19 y 24  kg/m² ^y un peso corporal igual o superior a 50  kg. ^{[ 14 ]} El fármaco se absorbe mediante un modelo de dos compartimentos (central y periférico) con absorción y eliminación de primer orden. ^{[ 1 ]} La semivida de la blonanserina depende de la dosis. Una dosis única de 4  mg tiene una semivida de 7,7 ± 4,63 h y una dosis única de 8  mg tiene una semivida de 11,9 ± 4,3 h . ^{[ 14 ]} El aumento de la semivida con la dosis posiblemente se deba a que existe una mayor concentración individual por punto temporal por debajo del límite inferior necesario para la cuantificación en la dosis única más baja. ^{[ 14 ]}

La blonanserina no es un compuesto cargado y presenta muy poca polaridad química . El área de superficie polar de la blonanserina es de 19,7  Å ^{[ 15 ].} Se acepta comúnmente que un compuesto necesita tener un área de superficie polar inferior a 90  Å para atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que se espera que la blonanserina sea bastante permeable, como lo demuestra una alta relación cerebro/plasma de 3,88. ^{[ 16 ]}

Debido a la buena permeabilidad de la blonanserina, el volumen de distribución en el sistema nervioso central es mayor que en la periferia (Vd central = 9500  L, Vd periférica = 8650  L), aunque su absorción en el compartimento central es más lenta. ^{[ 1 ]}

La blonanserina no cumple los criterios de la regla de los cinco de Lipinski . ^{[ 15 ]}