Virus Sin Nombre

El virus Sin Nombre ( SNV ) es la causa más común del síndrome pulmonar por hantavirus (SPH) en Norteamérica. Se transmite principalmente por el ratón ciervo occidental ( Peromyscus sonoriensis ). En su reservorio natural , el SNV causa una infección persistente y asintomática, y se propaga a través de las excreciones, las peleas y el acicalamiento. Los humanos pueden infectarse al inhalar aerosoles que contienen saliva, orina o heces de roedores, así como por mordeduras y arañazos. En humanos, la infección provoca el SPH, una enfermedad caracterizada por una fase inicial de síntomas leves y moderados, como fiebre, dolor de cabeza y fatiga, seguida de insuficiencia respiratoria repentina. La tasa de letalidad por la infección oscila entre el 30 y el 50 por ciento.

El genoma del SNV tiene una longitud aproximada de 12,3 kilobases (kb) y está segmentado en tres cadenas de ARN monocatenario de sentido negativo (ARNmc). La cadena corta codifica la nucleoproteína viral , la cadena media codifica la proteína de la espícula viral , que se une a los receptores celulares para entrar en las células, y la cadena larga codifica la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) viral, que replica y transcribe el genoma. Los segmentos del genoma están encapsulados en nucleoproteínas para formar complejos de ribonucleoproteínas (RNP) que están rodeados por una envoltura viral que contiene espículas que emanan de su superficie.

El SNV se replica primero uniéndose a la superficie de las células mediante las espículas de su envoltura. Las partículas virales, llamadas viriones, son luego introducidas en la célula por los endosomas , donde una disminución del pH provoca la fusión de la envoltura viral con el endosoma, liberando así el ARN viral en la célula huésped. La RdRp transcribe el genoma para su traducción por los ribosomas de la célula huésped y produce copias del genoma para los virus descendientes. Los nuevos viriones se ensamblan cerca de la membrana celular, desde donde brotan de ella y la utilizan para obtener su envoltura viral y abandonar la célula.

El virus SNV se descubrió por primera vez en 1993, cuando provocó un brote de la enfermedad en la región de las Cuatro Esquinas de Estados Unidos. Este brote fue históricamente significativo, ya que marcó el primer descubrimiento de hantavirus patógenos en América, así como el descubrimiento del síndrome pulmonar por hantavirus (SPH). Desde su descubrimiento, el SNV ha causado cientos de casos de SPH en Estados Unidos y Canadá, donde es responsable de la mayoría de los casos. La mayoría de los casos de SPH causados ​​por el SNV ocurren en las zonas occidentales de Estados Unidos y Canadá.

El genoma del virus Sin Nombre tiene aproximadamente 12.300 nucleótidos de longitud y está segmentado en tres cadenas de ARN monocatenario de sentido negativo (ARNmc). Los segmentos forman círculos mediante la unión no covalente de los extremos del genoma. ^{[ 3 ]} El segmento pequeño, de aproximadamente 2,06 kilobases (kb) de longitud, codifica la nucleoproteína viral y una proteína no estructural que inhibe la producción de interferón . El segmento mediano, de aproximadamente 3,7  kb de longitud, codifica un precursor de glicoproteína que se escinde en las dos proteínas de la espícula Gn y Gc durante el ensamblaje del virión. El segmento grande, de aproximadamente 6,56  kb de longitud, codifica la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) viral, que es responsable de transcribir y replicar el genoma. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Los extremos de cada segmento contienen regiones terminales no traducidas (UTR) que participan en la replicación y transcripción del genoma. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Los viriones son mayoritariamente esféricos o pleomórficos, con un diámetro promedio de 112 nanómetros (nm). Contienen una envoltura lipídica cubierta de proteínas de espícula formadas por las dos glicoproteínas virales, Gn y Gc. Las proteínas de espícula se extienden unos 10  nm desde la superficie y son tetraméricas, compuestas por cuatro copias de Gn y cuatro de Gc con simetría helicoidal, donde Gn forma el tallo de la espícula y Gc la cabeza. Las espículas se disponen en la superficie en un patrón reticular. Dentro de la envoltura se encuentran los tres segmentos del genoma, que están encapsulados en nucleoproteínas para formar un complejo de ribonucleoproteína (RNP). A cada complejo RNP se une una copia de RdRp. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Para algunas cepas de SNV, los viriones pueden tener una forma aproximadamente tubular, con un diámetro promedio de 85  nm y una longitud promedio de 180  nm. ^{[ 4 ]}

El SNV infecta principalmente células endoteliales y macrófagos . ^{[ 5 ]} Ingresa a las células utilizando integrinas β3 como receptores. Los viriones son captados por la célula a través de un endosoma. Una vez que el pH disminuye, la envoltura viral se fusiona con el endosoma, que libera el ARN viral en el citoplasma de la célula huésped. El segmento pequeño es transcrito primero por la RdRp, luego el segmento mediano y, finalmente, el segmento grande. Una vez transcrito el genoma, la RdRp toma las caperuzas del ARN mensajero (ARNm) del huésped para crear ARNm viral que está preparado para la traducción por los ribosomas del huésped para producir proteínas virales. ^{[ 4 ] [ 7 ]}

Para la replicación del genoma, la RdRp produce una cadena complementaria de sentido positivo. A partir de esta cadena complementaria, se hacen copias del genoma. Las cadenas de ARN hijas son luego encapsidadas por nucleoproteínas. ^{[ 5 ]} Durante la replicación, la peptidasa señal del huésped escinde la glicoproteína en el retículo endoplasmático durante la traducción. Esto produce Gn en el extremo N y Gc en el extremo C de la proteína. ^{[ 4 ]} Las proteínas Spike se expresan en la superficie de la membrana celular. Las RNP virales se transmiten a la membrana celular, donde brotan de la superficie, obteniendo así su envoltura cuando los nuevos viriones hijos abandonan la célula. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La forma más común en que evolucionan los hantavirus es mediante mutaciones en las que se insertan, eliminan o sustituyen nucleótidos individuales. Debido a que el virus Sin Nombre tiene un genoma segmentado, es posible que se produzca la recombinación y el reordenamiento de segmentos, mediante los cuales segmentos de diferentes linajes se mezclan en una sola célula huésped y producen descendencia híbrida. Esto se ha observado en el caso del SNV en Estados Unidos, principalmente en intercambios de los segmentos S y M. ^{[ 5 ]} También es posible la descendencia diploide, en la que los viriones pueden poseer dos segmentos iguales de dos virus parentales. ^{[ 9 ]}

El virus Sin Nombre es transmitido principalmente por el ratón ciervo occidental ( Peromyscus sonoriensis ). Muchos otros roedores, como la rata de bosque del desierto ( Neotoma lepida ), se consideran huéspedes terminales del SNV. ^{[ 4 ]} La distribución del SNV coincide estrechamente con la de su huésped. El ratón ciervo occidental se encuentra en la mayor parte de los Estados Unidos al oeste del río Misisipi, así como en la mayor parte del suroeste de Canadá. ^{[ 12 ]} P.  sonoriensis vive principalmente en zonas rurales, lo que refleja dónde suelen ocurrir los casos de HPS. ^{[ 4 ]}

En sus huéspedes roedores, el SNV causa una infección persistente y asintomática. Los principales sitios de replicación en ratones ciervo son el corazón, los pulmones y el tejido adiposo marrón . La transmisión entre roedores ocurre a través del contacto con fluidos corporales y mediante peleas y acicalamiento. La transmisión a humanos ocurre principalmente por inhalación de aerosoles que contienen saliva, orina o heces de ratón. ^{[ 4 ] [ 6 ]} La transmisión también puede ocurrir por el consumo de alimentos contaminados, mordeduras y arañazos. Se han detectado anticuerpos contra el virus Sin Nombre en gatos y perros, pero se desconoce el papel de estos animales como huéspedes. ^{[ 5 ]}

La infección por el virus Sin Nombre suele causar el síndrome pulmonar por hantavirus (SPH), también llamado síndrome cardiopulmonar por hantavirus (SCPH). Los síntomas aparecen entre 1 y 8 semanas después de la exposición al virus y se presentan en tres fases: prodrómica, cardiopulmonar y de recuperación. Los síntomas prodrómicos, o iniciales, duran unos pocos días e incluyen fiebre, dolor muscular, dolor de cabeza, tos, náuseas, vómitos, escalofríos y mareos. La fase cardiopulmonar dura varios días y se caracteriza por acumulación de líquido en los pulmones, bajos niveles de oxígeno en la sangre, frecuencia cardíaca elevada o irregular, hipotensión, choque cardiogénico e insuficiencia respiratoria. ^{[ 4 ] [ 5 ]} La tasa de letalidad por infección por SNV es del 30 al 50 %. ^{[ 5 ]}

El SNV es la causa más común de SPH en Norteamérica, ^{[ 5 ]} y desde su descubrimiento se han identificado más de 700 casos en EE. UU. ^{[ 4 ]} y más de 100 casos en Canadá. ^{[ 13 ]} En EE. UU. y Canadá, la mayoría de los casos ocurren en el oeste. ^{[ 13 ]} La infección por SNV se diagnostica con base en la observación de los síntomas y pruebas para detectar ácido nucleico, proteínas o anticuerpos específicos del hantavirus. El tratamiento es de apoyo e incluye la administración de oxígeno suplementario durante la fase cardiopulmonar. No existen vacunas para la infección por el virus Sin Nombre, por lo que la principal forma de prevenir la infección es evitar o minimizar el contacto con roedores. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 13 ]} No se han observado infecciones repetidas por hantavirus, por lo que recuperarse de la infección probablemente otorga inmunidad de por vida. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

El virus Sin Nombre se clasifica en la especie Orthohantavirus sinnombreense . Orthohantavirus sinnombreense se clasifica en el género Orthohantavirus , que a su vez se clasifica en la familia Hantaviridae , la familia a la que pertenecen todos los hantavirus. Otros virus miembros de la especie incluyen el virus Blue River, el virus Convinct Creek 107 y el virus New York. El aislado NM R11 del virus Sin Nombre es el virus representativo de la especie. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Esta taxonomía se muestra a continuación: ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 16 ] [ 17 ]}

• Familia: Hantaviridae
  • Género: Orthohantavirus
    • Especie: Orthohantavirus sinnombreense
      • Virus del río azul, transmitido por el ratón de patas blancas ( P.  leucopus ) ^{[ 18 ]}
      • Virus Convict Creek 107, transmitido por el ratón ciervo oriental ( P.  maniculatus ) ^{[ 19 ]}
      • Virus Monongahela, transmitido por el ratón ciervo de las nubes ( P.  maniculatus nubiterrae ), una subespecie del ratón ciervo oriental ^{[ 18 ].}
      • Virus de Nueva York, transmitido por el ratón de patas blancas ( P.  leucopus ) ^{[ 4 ]}
      • Virus Sin Nombre , transmitido por el ratón ciervo occidental ( P.  sonoriensis ) ^{[ 4 ] [ 5 ]}
        • Virus de las Cuatro Esquinas, nombre dado al virus, un aislado de SNV, que causó el brote de las Cuatro Esquinas de 1993 ^{[ 20 ].}

En 1993, se produjo un brote de síndrome de dificultad respiratoria aguda altamente letal en la región de Four Corners de los Estados Unidos. ^{[ 4 ] [ 23 ]} Se determinó que este brote fue causado por un nuevo hantavirus , inicialmente llamado virus de Four Corners , que luego fue rechazado debido a la asociación negativa con la región. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} En enero de 1994, ^{[ 26 ]} el virus recibió el nombre de virus de Muerto Canyon por un lugar cercano a donde se observó la enfermedad por primera vez. ^{[ 25 ] [ 27 ]} Esto fue rechazado por los lugareños, que no querían ser asociados con el virus, por lo que se buscó un nuevo nombre. ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} Se propuso el virus de Convict Creek , nombrado por el lugar donde se capturó el ratón utilizado para cultivar el virus, pero esto también fue rechazado. ^{[ 25 ]} Finalmente, el virus fue llamado virus Sin Nombre , en español . ^{[ 27 ] [ 29 ]}

• Virología - Hantavirus de los CDC
• Reconocimiento clínico y de laboratorio y otra información