Hispanopedia WikiBoceprevir ( DCI , nombre comercial Victrelis ) es un inhibidor de la proteasa que se utiliza para tratar la hepatitis causada por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1. [ 2 ] [ 3 ] Se une al sitio activo de la proteína no estructural 3 del VHC . [ 4 ]
Inicialmente fue desarrollado por Schering-Plough , [ 5 ] luego por Merck después de que adquiriera Schering en 2009. Fue aprobado por la FDA en mayo de 2011. [ 6 ] En enero de 2015, Merck anunció que retiraría voluntariamente Victrelis del mercado debido a la abrumadora superioridad de los nuevos agentes antivirales de acción directa, como ledipasvir/sofosbuvir . [ 7 ]
Ensayos clínicos
Ensayo SPRINT-1
El ensayo SPRINT-1 fue un ensayo de fase II de boceprevir en pacientes con genotipo 1 del VHC difíciles de tratar. [ 5 ] Los resultados del estudio se anunciaron en la 44.ª reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado en Copenhague en abril de 2009. Cuando se utilizó en combinación con peginterferón alfa-2b y ribavirina, el boceprevir produjo tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) significativamente más altas en los pacientes con genotipo 1 más difíciles de tratar.
El ensayo de fase II comparó tres regímenes diferentes: cuatro semanas de peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos/kg una vez por semana) más ribavirina (800 a 1400 mg diarios según el peso del paciente) seguidas de boceprevir (800 mg tres veces al día además de peginterferón y ribavirina) durante 24 o 44 semanas; boceprevir en combinación con peginterferón alfa-2b más ribavirina como se indicó anteriormente durante 28 o 48 semanas (terapia triple); y peginterferón alfa-2b más ribavirina en dosis bajas (400 a 1000 mg/día) y boceprevir durante 48 semanas.
Los pacientes incluidos en el estudio SPRINT-1 se encontraban entre los más difíciles de tratar y eran exclusivamente aquellos con genotipo 1. (Todos los pacientes no habían recibido tratamiento previo). Además, muchos de los pacientes presentaban otros índices de dificultad para el tratamiento, como cirrosis (6-9%), alta carga viral (90%) y ascendencia afroamericana (14-17%). Se logró una respuesta virológica sostenida (RVS) del 75% después de 24 semanas sin tratamiento en el grupo tratado durante 48 semanas con cuatro semanas de terapia inicial con peginterferón alfa-2b más ribavirina, seguidas de la adición de boceprevir. Esto representa casi el doble de la tasa de RVS en comparación con la terapia estándar sin boceprevir en este grupo.
La anemia fue el efecto adverso más frecuente. Se presentó en la mitad de los pacientes que recibieron boceprevir y en aproximadamente un tercio de los pacientes que tomaron peginterferón alfa-2b más ribavirina a la dosis estándar.
El investigador principal del estudio fue el Dr. Paul Kwo, profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana , en Indianápolis , Indiana , EE. UU. [ 8 ]
Ensayo SPRINT-2
El ensayo SPRINT-2 [ 9 ] fue un estudio doble ciego que asignó aleatoriamente a adultos con virus de la hepatitis C no tratado, genotipo 1, a uno de tres grupos. Cada grupo recibió un mes de peginterferón alfa-2b y ribavirina antes de ser aleatorizado a uno de los tres brazos. El primer brazo recibió placebo más peginterferón-ribavirina durante 44 semanas, el segundo brazo recibió boceprevir más peginterferón-ribavirina durante 24 semanas, y aquellos con un nivel detectable de ARN del VHC entre las semanas 8 y 24 recibieron placebo más peginterferón-ribavirina durante 20 semanas adicionales, y el tercer brazo recibió boceprevir más peginterferón-ribavirina durante 44 semanas. Los pacientes negros y los pacientes no negros fueron reclutados y analizados por separado, ya que se ha demostrado que los pacientes negros responden peor a la terapia antiviral con peginterferón más ribavirina que los no negros. [ 10 ] En total, 938 pacientes no negros y 159 pacientes negros fueron inscritos en el estudio.
A las 44 semanas, en la cohorte no negra, se observó una respuesta virológica sostenida del 40 % (125 de 311 pacientes) en el grupo placebo, una respuesta del 67 % (211 de 316 pacientes) en el grupo de boceprevir guiado por respuesta y una respuesta del 68 % (214 de 311 pacientes) en el grupo de terapia de duración fija. Entre los efectos secundarios importantes se incluyeron anemia y disgeusia (alteración del sentido del gusto).
Ensayo RESPOND-2
El ensayo RESPOND-2 [ 11 ] estudió a pacientes con hepatitis C crónica genotipo 1 que no tuvieron una respuesta sostenida al tratamiento con peginterferón-ribavirina. Todos los pacientes recibieron un mes de peginterferón alfa-2b y ribavirina antes de ser aleatorizados a uno de tres grupos. El primer grupo recibió placebo más peginterferón-ribavirina durante 44 semanas. El segundo grupo recibió boceprevir más peginterferón-ribavirina durante 32 semanas, y aquellos con un nivel detectable de ARN del VHC en la semana 8 recibieron peginterferón-ribavirina y placebo durante otras 12 semanas. El tercer grupo recibió boceprevir y peginterferón-ribavirina durante 44 semanas.
En el ensayo participaron 403 personas. A las 44 semanas, el grupo de control presentó una tasa de respuesta virológica sostenida inferior (21%) a la de cualquiera de los grupos tratados con boceprevir: 59% de respuesta virológica sostenida para el grupo con terapia guiada por respuesta y 66% de respuesta para el grupo con terapia de duración fija.
Véase también
- Paxlovid , un fármaco estructuralmente relacionado desarrollado para el tratamiento de la COVID-19.
- Telaprevir , un agente similar para el tratamiento de la hepatitis C
Referencias
- 1 2 Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (mayo de 2012). "Revisión y manejo de las interacciones farmacológicas con boceprevir y telaprevir" . Hepatology . 55 ( 5): 1620– 1628. doi : 10.1002/hep.25653 . PMC 3345276. PMID 22331658 .
- ↑ Degertekin B, Lok AS (mayo de 2008). "Actualización sobre hepatitis viral: 2007". Current Opinion in Gastroenterology . 24 (3): 306– 311. doi : 10.1097/MOG.0b013e3282f70285 . PMID 18408458. S2CID 43762307 .
- ↑ Njoroge FG, Chen KX, Shih NY, Piwinski JJ (enero de 2008). "Desafíos en el descubrimiento de fármacos modernos: un estudio de caso de boceprevir, un inhibidor de la proteasa del VHC para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C". Accounts of Chemical Research . 41 (1): 50– 59. doi : 10.1021/ar700109k . PMID 18193821. S2CID 2629035 .
- ↑ "Boceprevir - Medicamentos antivirales de la FDA" (PDF) . FDA . Abril de 2011. Archivado del original (PDF) el 23 de mayo de 2011. Consultado el 1 de abril de 2014 .
- 1 2 "Resultados provisionales del estudio de fase II de boceprevir en pacientes con hepatitis C de genotipo 1 sin tratamiento previo presentados en EASL - Forbes.com" . Forbes.com (Comunicado de prensa). Archivado del original el 15 de mayo de 2011. Recuperado el 19 de mayo de 2008 .
- ↑ "La FDA aprueba VICTRELIS™ (boceprevir) de Merck, el primer inhibidor oral de la proteasa del virus de la hepatitis C (VHC) de su clase" (Comunicado de prensa). Merck & Co. Archivado del original el 15 de mayo de 2011. Consultado el 14 de mayo de 2011 .
- ↑ Paul J Bader, RPh (enero de 2015). "Merck suspende voluntariamente las cápsulas de VICTRELIS® (boceprevir) de 200 mg" (PDF) . Carta dirigida a Merck & Co., Inc. Archivado del original (PDF) el 1 de mayo de 2015. Consultado el 8 de mayo de 2016 .
- ↑ "ACTUALIZACIÓN 2: El fármaco de Schering contra la hepatitis C brilla, pero se observa anemia" . Cobertura de EASL 2009 de HCV Advocate . 29 de abril de 2009. Archivado del original el 11 de mayo de 2009. Consultado el 28 de mayo de 2009 .
- ↑ Poordad F, McCone J, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al. (marzo de 2011). "Boceprevir para la infección crónica por VHC genotipo 1 no tratada" . The New England Journal of Medicine . 364 (13): 1195– 1206. doi : 10.1056/NEJMoa1010494 . PMC 3766849. PMID 21449783 .
- ↑ Jensen DM (marzo de 2011). "Comienza una nueva era en la terapia de la hepatitis C". The New England Journal of Medicine . 364 (13): 1272– 1274. doi : 10.1056/NEJMe1100829 . PMID 21449791. S2CID 9589704 .
- ↑ Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, et al. (marzo de 2011). "Boceprevir para la infección crónica por VHC genotipo 1 previamente tratada" . The New England Journal of Medicine . 364 (13): 1207– 1217. doi : 10.1056/NEJMoa1009482 . PMC 3153125. PMID 21449784 .
- Ciclopropanos
- inhibidores de CYP3A4
- inhibidores de la proteasa NS3/4A
- compuestos de terc-butilo
- Medicamentos desarrollados por Merck & Co.
- compuestos de ciclobutilo
- Ureas
- Amidas
- Pirrolidinas
