La supresión de la médula ósea, también conocida como mielotoxicidad o mielosupresión , es la disminución en la producción de células responsables de la inmunidad ( leucocitos ), el transporte de oxígeno ( eritrocitos ) y/o la coagulación sanguínea normal ( trombocitos ). [ 1 ] La supresión de la médula ósea es un efecto secundario grave de la quimioterapia y de ciertos fármacos que afectan al sistema inmunitario , como la azatioprina . [ 2 ] El riesgo es especialmente alto en la quimioterapia citotóxica para la leucemia . En el caso del cáncer de pulmón de células no pequeñas , se ha demostrado que la predisposición a la mielosupresión está modulada por mutaciones en potenciadores . [ 3 ]
En algunos casos raros, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) también pueden causar supresión de la médula ósea. La disminución del recuento de células sanguíneas no se produce inmediatamente al inicio de la quimioterapia, ya que los fármacos no destruyen las células que ya se encuentran en el torrente sanguíneo (estas no se dividen rápidamente). En cambio, los fármacos afectan a las nuevas células sanguíneas que se están generando en la médula ósea. [ 4 ] Cuando la mielosupresión es grave, se denomina mieloablación. [ 5 ]
Muchos otros fármacos, incluidos los antibióticos comunes, pueden causar supresión de la médula ósea. A diferencia de la quimioterapia, los efectos pueden no deberse a la destrucción directa de las células madre, pero las consecuencias pueden ser igualmente graves. El tratamiento puede ser similar al de la mielosupresión inducida por quimioterapia, o bien, cambiar a un fármaco alternativo o suspender temporalmente el tratamiento.
Dado que la médula ósea es el centro de producción de células sanguíneas, la supresión de su actividad provoca una deficiencia de estas células. Esta condición puede derivar rápidamente en infecciones potencialmente mortales , ya que el organismo no puede producir leucocitos en respuesta a bacterias y virus invasores , además de causar anemia por falta de glóbulos rojos y hemorragias graves espontáneas por deficiencia de plaquetas .
El parvovirus B19 inhibe la eritropoyesis al infectar líticamente los precursores de los glóbulos rojos en la médula ósea y se asocia con diversas enfermedades, desde benignas hasta graves. En pacientes inmunocomprometidos , la infección por B19 puede persistir durante meses, lo que provoca anemia crónica con viremia por B19 debido a la supresión medular crónica. [ 6 ]
Tratamiento
La supresión de la médula ósea debida a la azatioprina puede tratarse cambiando a otro medicamento, como el micofenolato mofetilo (para trasplantes de órganos) u otros fármacos modificadores de la enfermedad en la artritis reumatoide o la enfermedad de Crohn .
mielosupresión inducida por quimioterapia
La supresión de la médula ósea debida a la quimioterapia contra el cáncer es mucho más difícil de tratar y a menudo implica la hospitalización, un estricto control de las infecciones y el uso agresivo de antibióticos intravenosos ante el primer signo de infección. [ 7 ]
El G-CSF se usa clínicamente (ver Neutropenia ), pero las pruebas en ratones sugieren que puede provocar pérdida ósea. [ 8 ] [ 9 ]
Se ha comparado el GM-CSF con el G-CSF como tratamiento de la mielosupresión/ neutropenia inducida por quimioterapia . [ 10 ]
Trilaciclib (COSELA) , un inhibidor de CDK4/6 , se administra antes de la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas para controlar la mielosupresión inducida por la quimioterapia. [ 11 ]
Investigación
En el desarrollo de nuevos quimioterápicos, la eficacia del fármaco contra la enfermedad suele sopesarse con el probable nivel de mielotoxicidad que provocará. Se ha demostrado que los ensayos in vitro de células formadoras de colonias (CFC) con médula ósea humana normal cultivada en medios semisólidos adecuados, como ColonyGEL, son útiles para predecir el nivel de mielotoxicidad clínica que un determinado compuesto podría causar si se administrara a humanos. [ 12 ] Estos ensayos predictivos in vitro revelan los efectos que los compuestos administrados tienen sobre las células progenitoras de la médula ósea que producen las diversas células maduras en la sangre y pueden utilizarse para probar los efectos de fármacos individuales o los efectos de fármacos administrados en combinación con otros.
Véase también
- Trasplante de células madre hematopoyéticas
- Neutropenia , leucocitos bajos
Referencias
- ↑ "supresión de la médula ósea" . Consultado el 3 de mayo de 2011 .
- ↑ Efectos secundarios de la azatioprina. Archivado el 25 de noviembre de 2010 en Wayback Machine .
- ↑Zhigulev A, Norberg Z, Cordier J, Spalinskas R, Bassereh H, Björn N, et al. (March 2024). "Enhancer mutations modulate the severity of chemotherapy-induced myelosuppression". Life Science Alliance. 7 (3) e202302244. doi:10.26508/lsa.202302244. ISSN 2575-1077. PMC 10796589. PMID 38228368.
- ↑Bone marrow suppression
- ↑Dictionary of Cancer Terms: myelosuppression
- ↑Parvovirus B19 - BASICS
- ↑Al Sudairy R, Alzahrani M, Alkaiyat M, Alshami M, Yaqub A, Al Fayadh M, et al. (2019-08-01). "Improving Door-to-Antibiotic Administration Time in Patients With Fever and Suspected Chemotherapy-Induced Neutropenia: A Tertiary Care Center Experience". Global Journal on Quality and Safety in Healthcare. 2 (3): 78–84. doi:10.4103/JQSH.JQSH_1_19. ISSN 2666-2353. S2CID 181784553.
- ↑"Researchers urge monitoring of bone health during chemotherapy".
- ↑Hirbe AC, Uluçkan O, Morgan EA, Eagleton MC, Prior JL, Piwnica-Worms D, et al. (April 2007). "Granulocyte colony-stimulating factor enhances bone tumor growth in mice in an osteoclast-dependent manner". Blood. 109 (8): 3424–31. doi:10.1182/blood-2006-09-048686. PMC 1852257. PMID 17192391.
- ↑Beveridge RA, Miller JA, Kales AN, Binder RA, Robert NJ, Harvey JH, et al. (1998). "A comparison of efficacy of sargramostim (yeast-derived RhuGM-CSF) and filgrastim (bacteria-derived RhuG-CSF) in the therapeutic setting of chemotherapy-induced myelosuppression". Cancer Invest. 16 (6): 366–373. doi:10.3109/07357909809115775. PMID 9679526.
- ↑Commissioner Oo (2021-02-12). "FDA Approves Drug to Reduce Bone Marrow Suppression Caused by Chemotherapy". FDA. Archived from the original on February 12, 2021. Retrieved 2021-11-04.
- ↑predicting-drug-induced-myelotoxicity
- Hematology
- Chemotherapy