Brequinar

Brequinar ( DuP-785 ) es un fármaco que actúa como un potente y selectivo inhibidor de la enzima dihidroorotato deshidrogenasa . Bloquea la síntesis de nucleótidos basados ​​en pirimidina en el organismo, inhibiendo así el crecimiento celular. Brequinar fue inventado por DuPont Pharmaceuticals en la década de 1980. ^{[ 1 ]} En 2001, Bristol-Myers Squibb adquirió DuPont, y en 2017, Clear Creek Bio adquirió los derechos de brequinar de BMS. ^{[ 2 ]}

Se ha investigado el brequinar como inmunosupresor para prevenir el rechazo después de un trasplante de órganos y también como fármaco anticancerígeno, pero no se aprobó su uso médico en ninguna de las dos aplicaciones debido principalmente a su estrecho rango de dosis terapéutica y a los graves efectos secundarios cuando se administra de forma inadecuada. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Se ha investigado tanto como parte de una posible terapia combinada para algunos tipos de cáncer, ^{[ 5 ] [ 6 ]} o alternativamente como fármaco antiparasitario , ^{[ 7 ]} o antiviral . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Clear Creek Bio está desarrollando actualmente el brequinar como un posible tratamiento para la COVID-19. ^{[ 11 ]}

La inhibición de la actividad de la dihidroorotato deshidrogenasa por brequinar podría representar un enfoque eficaz para la eliminación de células indiferenciadas en terapias seguras basadas en células diferenciadas derivadas de PSC . ^{[ 12 ]} Se ha demostrado que brequinar inhibe completamente el virus vaccinia en ensayos basados ​​en células. ^{[ 13 ]}

• Leflunomida - Inhibidor de la DHODH de uso clínico
• Metotrexato : el inhibidor de la síntesis de pirimidinas más utilizado.