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Articulo de referencia

ácido bromopirúvico

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El ácido bromopirúvico es el compuesto orgánico con la fórmula BrCH₂COCO₂H . Este sólido incoloro es el derivado bromado del ácido pirúvico . Presenta similitud estructural con el ácido láctico y el ácido pirúvico . Se ha investigado como veneno metabólico y agente anticancerígeno. [ 1 ] Al igual que otras α-bromocetonas, es un agente alquilante fuerte .

Investigación

El ácido bromopirúvico atrae la atención en la investigación biomédica debido a su potencial para inhibir las tirosina fosfatasas . La actividad de estas fosfatasas es necesaria para la activación de las plaquetas, especialmente en un proceso llamado tromboembolismo venoso, una causa importante de mortalidad durante el cáncer gastrointestinal. La inhibición de las tirosina fosfatasas mediada por bromopirúvico puede contrarrestar dicho tromboembolismo y se investiga como un nuevo objetivo para combatir la mortalidad asociada al cáncer. [ 2 ] El sistema transportador de piruvato puede utilizarse para introducir bromopiruvato en las células tripanosómicas . Una vez intracelular, el objetivo principal del 3BP es la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa , que es altamente sensible a la inhibición por bromopiruvato. [ 3 ] El sistema transportador de piruvato, que se sabe que se sobreexpresa en las células cancerosas, fue identificado posteriormente como un transportador de monocarboxilato llamado transportador de monocarboxilato 1. [ 4 ]

Referencias

  1. ↑ Peter L. Pedersen (2012). "3-Bromopiruvato (3BP): un agente anticancerígeno de "molécula pequeña" de acción rápida, prometedor, potente, específico y eficaz, llevado del laboratorio a la cabecera del paciente: introducción a un número especial". J. Bioenerg. Biomembr . 44 (1): 1– 6. doi : 10.1007/s10863-012-9425-4 . PMID 22382780. S2CID 43773994 .  
  2. ↑ Faria AV, Andrade SS, Reijm AN, Spaander MC, de Maat MP, Peppelenbosch MP, Ferreira-Halder CV, Fuhler GM (junio de 2019). "La inhibición de las tirosina fosfatasas mediante 3-bromopiruvato supera la hiperactivación de las plaquetas en pacientes con cáncer gastrointestinal" . J Clin Med . 8 (7): 936. doi : 10.3390/jcm8070936 . PMC 6678874. PMID 31261776 .  
  3. ↑ Barnard, JP; Reynafarje, B; Pedersen, PL (1993). "Catabolismo de la glucosa en tripanosomas africanos. Evidencia de que el paso terminal es catalizado por un transportador de piruvato capaz de facilitar la absorción de análogos tóxicos" . The Journal of Biological Chemistry . 268 (5): 3654– 3661. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53743-1 . PMID 8429041 . 
  4. ^ Liu, Zhe; Sol, Yiming; Hong, Haiyu; Zhao, Surong; Zou, Xue; Ma, Renqiang; Jiang, Chenchen; Wang, Zhiwei; Li, Huabin (15 de agosto de 2015). "Citotoxicidad inducida por daunorrubicina mejorada con 3-bromopiruvato implicada en el transportador de monocarboxilato 1 en células de cáncer de mama" . Revista estadounidense de investigación del cáncer . 5 (9): 2673–2685 . ISSN 2156-6976 . PMC 4633897 . PMID 26609475 .   
  • Mathupala, Saroj P.; Ko, joven H.; Pedersen, Peter L. (2010). "Las funciones fundamentales de las mitocondrias en el cáncer: Warburg y más allá y perspectivas alentadoras de terapias efectivas" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergética . 1797 ( 6– 7): 1225– 1230. doi : 10.1016/j.bbabio.2010.03.025 . PMC 2890051 . PMID 20381449 .  
  • Mathupala, Saroj P.; Ko, Young H.; Pedersen, Peter L. (2009). "Hexoquinasa-2 unida a las mitocondrias: el vínculo estigio del cáncer con el "efecto Warburg" y un objetivo fundamental para una terapia eficaz" . Seminars in Cancer Biology . 19 (1): 17– 24. doi : 10.1016/j.semcancer.2008.11.006 . PMC 2714668. PMID 19101634 .  
  • Ko, Young H.; Smith, Barbara L.; Wang, Yuchuan; Pomper, Martin G.; Rini, David A.; Torbenson, Michael S.; Hullihen, Joanne; Pedersen, Peter L. (2004). "Cánceres avanzados: erradicación en todos los casos mediante terapia con 3-bromopiruvato para agotar el ATP". Biochemical and Biophysical Research Communications . 324 (1): 269– 75. Bibcode : 2004BBRC..324..269K . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.09.047 . PMID 15465013 . 
  • Mathupala, SP; Ko, YH; Pedersen, PL (2006). "Hexoquinasa II: la espada de doble filo del cáncer que actúa como facilitadora y guardiana de la malignidad cuando se une a las mitocondrias" . Oncogene . 25 ( 34): 4777–86 . doi : 10.1038/sj.onc.1209603 . PMC 3385868. PMID 16892090 .  
  • Las "centrales energéticas" de la célula cancerosa como objetivos terapéuticos prometedores: una visión general , por Peter Pederson