Bruce Ponder

Sir Bruce Anthony John Ponder FMedSci FAACR FRS FRCP (nacido el 25 de abril de 1944) es un genetista e investigador oncológico inglés. Es profesor emérito de Oncología en la Universidad de Cambridge y exdirector del Instituto de Investigación Oncológica del Reino Unido en Cambridge y del Centro Oncológico de Investigación Oncológica del Reino Unido en Cambridge.

Ponder se educó en Charterhouse School y Jesus College, Cambridge . ^{[ 1 ] [ 4 ]} Se formó en medicina en el Hospital St Thomas', Londres, y realizó sus estudios de doctorado como becario clínico del Imperial Cancer Research Fund con Lionel Crawford en Londres, trabajando en la organización de la cromatina y la especificidad de la secuencia de ADN utilizando el virus del polioma . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Tras completar su formación en oncología médica, Ponder obtuvo una beca de desarrollo profesional de 5 años de la Campaña de Investigación del Cáncer del Reino Unido en el Hospital Royal Marsden y el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, en la que combinó la investigación de laboratorio y la clínica. ^{[ 7 ]  [ 8 ]}

Primero estudió el cáncer como una ruptura de las reglas normales de organización tisular. Para ello, desarrolló nuevos métodos para medir la competencia entre la progenie de células normales en división en el revestimiento del intestino del ratón, y demostró que los descendientes de una célula siempre, por azar, "ganarían" sobre todas las demás y poblarían la unidad estructural conocida como "cripta". ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}  Cuando las tecnologías transgénicas estuvieron disponibles, otros, incluido Doug Winton, antiguo miembro del laboratorio de Ponder, se basaron en esto y demostraron que una mutación cancerosa podía conferir una ventaja, de modo que una futura célula cancerosa superaría a las células normales circundantes, y además, que esta ventaja aumentaba con la inflamación concomitante. ^{[ 12 ]}

En su trabajo clínico, Ponder comenzó a estudiar los cánceres familiares. Las "familias de cáncer" se habían reconocido desde hacía tiempo y se sospechaba que tenían una base hereditaria, pero los genes eran desconocidos. A finales de la década de 1970, Ponder y muchos otros vieron el potencial de utilizar nuevos métodos de análisis de ligamiento mediante polimorfismos de fragmentos de restricción para descubrir los genes subyacentes. ^{[ 13 ]} En 1980, Ponder estableció una clínica de cáncer familiar, nueva en el Reino Unido, en el Royal Marsden Hospital, y desde esta base fundó y dirigió un "Grupo de Estudio de Cáncer Familiar del Reino Unido" multidisciplinario para promover el estudio de la genética, la epidemiología y el manejo clínico de los cánceres familiares. ^{[ 14 ]}  Centrándose en la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 ^{[ 15 ]}  describió (con Doug Easton) los patrones genéticos de los cánceres componentes, ^{[ 16 ]} y en 1993 identificó ret como el gen causante. ^{[ 17 ]}  Esto permitió realizar pruebas genéticas para identificar a los miembros de la familia en riesgo, en quienes el cáncer podría evitarse mediante cirugía profiláctica. ^{[ 18 ]}

En cuanto a los cánceres más comunes, a finales de la década de 1980 y principios de la de 1990, Ponder cofundó y fue el primer presidente del Consorcio Internacional de Enlace del Cáncer de Mama ^{[ 19 ]} , que realizó importantes contribuciones a la identificación de los genes de susceptibilidad al cáncer de mama BRCA1 (por MC King) y BRCA2 (por M Stratton y A Ashworth). Durante la década siguiente, el Consorcio coordinó un gran esfuerzo internacional que definió la epidemiología genética tanto del cáncer de mama y ovario familiar relacionado con BRCA como de otros cánceres de mama y ovario familiares no relacionados con BRCA. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 19 ] [ 22 ]}

A mediados de la década de 1990, quedó claro que existían muchos más grupos familiares pequeños de cáncer de mama de lo que cabría esperar por azar, y la mayoría no se debían a mutaciones en genes similares a BRCA. Al igual que otros parecidos familiares, estos grupos familiares probablemente eran el efecto combinado de pequeñas variaciones genéticas normales en muchos cientos de genes diferentes: la llamada "herencia poligénica". ^{[ 23 ]}  Ponder, junto con sus colegas Pharoah y Easton, demostró que estas familias representan un componente sustancial del cáncer de mama, con posibles oportunidades para la prevención. ^{[ 24 ]}  Encontrar los genes mediante "estudios de asociación de todo el genoma" fue un desafío. ^{[ 25 ]}  Ponder y Easton, junto con David Cox en Perlegen Sciences, superaron este desafío adaptando una tecnología para la tipificación de alto rendimiento de variaciones de ADN que había sido desarrollada para un propósito diferente por Cox. En 2007 publicaron el primer estudio de asociación de genoma completo para el cáncer, identificando 5 genes cuyas variantes estaban vinculadas al riesgo de cáncer de mama, lo cual fue confirmado mediante la replicación del resultado en 22 laboratorios de todo el mundo. ^{[ 26 ]} El número de estos genes ahora se acerca a los 300. A medida que se encontraron más variantes, el grupo de Ponder adaptó el enfoque de red reguladora de genes, iniciado por Califano, para mostrar cómo sus efectos se combinaban para afectar los procesos celulares y aumentar el riesgo de cáncer. ^{[ 27 ]}

Después de puestos de médico residente en medicina interna (1968–73) en el Hospital St Thomas de Londres, Ponder recibió una beca clínica de doctorado en el ICRF, donde trabajó en la organización de la cromatina utilizando el virus del polioma como modelo. ^{[ 4 ] [ 6 ]} En 1977 trabajó con John Cairns en su libro 'Cáncer, ciencia y sociedad' ^{[ 28 ]} antes de comenzar su formación en oncología médica como becario en el Instituto de Cáncer Sidney Farber , Facultad de Medicina de Harvard . ^{[ 7 ]} De regreso al Reino Unido, completó su formación en oncología y en 1980 comenzó su carrera de investigación con un premio de desarrollo profesional de 5 años de la Campaña de Investigación del Cáncer del Reino Unido (CRC) en el Instituto de Investigación del Cáncer, y el estatus de médico consultor honorario en el Hospital Royal Marsden de Londres. ^{[ 7 ]}  Aquí, junto con su investigación de laboratorio, abrió su clínica de cáncer familiar, seguida de otras en los hospitales Guy 's y St George's , y en 1985 se convirtió en el primer jefe de un departamento de genética del cáncer recién creado en el Instituto de Investigación del Cáncer. ^{[ 4 ]}   En 1989, con el apoyo del CRC, trasladó su grupo a un nuevo laboratorio en el Departamento de Patología de la Universidad de Cambridge. ^{[ 7 ]} En 1990 se convirtió en miembro vitalicio Gibb del CRC; en 1993 se le otorgó una cátedra personal en genética del cáncer en Cambridge, y en 1995 fue nombrado profesor y jefe del Departamento de Oncología de la Universidad (en 2007 la cátedra fue dotada como Profesor Li Ka Shing de Oncología).

Como Jefe de Oncología, en 1995 se propuso tres objetivos: fortalecer el servicio clínico e integrarlo con la investigación; crear un núcleo sólido de investigación epidemiológica y de laboratorio relacionada con el cáncer dentro de la Facultad de Medicina; y, desde esta base, colaborar ampliamente con la investigación pertinente en toda la Universidad y la biotecnología local. ^{[ 7 ] [ 8 ]} En 1997, junto con el Profesor de Epidemiología, Nicholas Day, Ponder fundó y fue codirector del Laboratorio de Investigación Strangeways para Epidemiología Genética, centrado en el cáncer. ^{[ 29 ]}   En 2001, fue cofundador y codirector, junto con Ron Laskey, del Centro de Investigación Hutchison/MRC, que albergaba una nueva Unidad de Biología Celular del Cáncer del MRC. A partir de 2002, Ponder comenzó, junto con colegas sénior, a desarrollar el Centro Oncológico de Cambridge. ^{[ 29 ]} Esto dio inicio a la creación de colaboraciones entre investigadores de Oncología, la Facultad de Medicina, el Hospital Addenbrooke's , una amplia gama de Departamentos de la Universidad de Cambridge y empresas de biotecnología locales. En 2004, fue nombrado director inaugural de un nuevo Instituto de Investigación del Cáncer de Cambridge (ahora llamado Instituto de Investigación del Cáncer de Cambridge), que abrió sus puertas en 2007. ^{[ 8 ]} El Instituto hizo hincapié en la participación a lo largo de todo el proceso de investigación, desde la ciencia básica hasta la investigación traslacional , asegurando que la investigación tuviera un impacto clínico, y además catalizó vínculos en Cambridge y más allá.

 En 2010, Ponder se convirtió en el primer director del Centro Oncológico de Cambridge, parte de una nueva red de Centros Oncológicos de Cancer Research UK en todo el Reino Unido. Bajo su liderazgo, en 2013, tras una revisión, Cambridge se convirtió en uno de los dos únicos centros que recibieron la categoría de "Centro Principal". También en 2013, Ponder, como jefe de Oncología, lideró la solicitud mediante la cual el Centro de Cambridge, vinculado con el Hospital Addenbrooke's, obtuvo la categoría de Centro Oncológico Integral por parte de la Organización de Institutos Europeos del Cáncer. Addenbrooke's fue el primer hospital general de Europa en recibir este reconocimiento. ^{[ 30 ]} Ponder también lideró la solicitud y las primeras etapas de la revisión formal por parte de la Academia Europea de Ciencias Oncológicas, mediante la cual, en 2017, el Centro Oncológico de Cambridge fue uno de los dos únicos centros designados como "Centro Europeo de Excelencia". ^{[ 31 ]}

Ponder ha recibido numerosos premios nacionales e internacionales, entre ellos la primera Beca Hamilton Fairley de la Campaña de Investigación del Cáncer (1977), una Beca Gibb de por Vida de la Campaña de Investigación del Cáncer (1990), el Premio Internacional al Servicio Público de la Asociación Nacional de Neurofibromatosis de EE. UU. (1992), el Premio Merck de la Asociación Europea de Tiroides (1997), la Cátedra Croonian del Real Colegio de Médicos (1997), el Premio Hamilton Fairley de la Sociedad Europea de Oncología Médica (2004), el Premio Bertner del Centro Oncológico MD Anderson (2007), el Premio Alfred Knudson de Genética del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (2008), el Premio Ambuj Nath Bose del Real Colegio de Médicos (2008) y el Premio a la Trayectoria Profesional de Cancer Research UK (2013). ^{[ 32 ] [ 4 ]}

Fue presidente de la Asociación Británica para la Investigación del Cáncer (2010-2014) y miembro de la Junta Directiva de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (2008-2011). Fue miembro fundador de la Academia de Ciencias Médicas del Reino Unido (1998), de la Academia Europea de Ciencias Oncológicas (2010) y de la Academia de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (2013). ^{[ 1 ] [ 4 ]}

Fue elegido miembro de la Royal Society en 2001 ^{[ 33 ]} y nombrado caballero por sus servicios a la medicina en la lista de honores de Año Nuevo de 2008 .

Su candidatura para la Royal Society dice lo siguiente:

Bruce Ponder se distingue por sus contribuciones a la genética del cáncer humano y es un líder en las colaboraciones internacionales que han llevado a la identificación de genes que predisponen al cáncer de mama y de ovario. Su trabajo fundamental sobre el intestino ha servido de base para estudios posteriores de tumores en el epitelio intestinal. ^{[ 34 ]}