Hispanopedia WikiEn biología molecular , el dedo de zinc de tipo Btk o motivo Btk (BM) es un motivo de unión al zinc conservado que contiene cisteínas conservadas y una histidina que está presente en ciertas proteínas de señalización eucariotas . El motivo recibe su nombre de la tirosina quinasa de Bruton (Btk), una enzima que es esencial para la maduración de las células B en humanos y ratones . [1] [2] Btk es un miembro de la familia Tec de las proteínas tirosina quinasas (PTK). Estas quinasas contienen un dominio de homología Tec (TH) conservado entre el dominio de homología pleckstrina (PH) N-terminal y el dominio de homología Src 3 (SH3). El N-terminal del dominio TH está altamente conservado y se conoce como motivo Btf, mientras que la región C-terminal del dominio TH contiene una región rica en prolina (PRR). El motivo Btk contiene un His conservado y tres residuos Cys que forman un dedo de zinc (aunque estos difieren de las topologías de dedo de zinc conocidas), mientras que los PRR están comúnmente involucrados en interacciones proteína-proteína , incluyendo interacciones con proteínas G. [ 3] [4] El dominio TH puede ser de importancia funcional en varias vías de señalización en diferentes especies . [1] No se ha encontrado un dominio TH completo, que contenga las regiones Btk y PRR, fuera de la familia Tec; sin embargo, el motivo Btk por sí solo ocurre en otras proteínas, usualmente C-terminal a un dominio PH (note que aunque un motivo Btk siempre ocurre C-terminal a un dominio PH, no todos los dominios PH son seguidos por un motivo Btk).
Las estructuras cristalinas de Btk muestran que el dedo de zinc de tipo Btk tiene un núcleo globular, formado por un bucle largo que se mantiene unido por un ion de zinc, y que el motivo Btk está empaquetado contra el dominio PH. [1] Los residuos de unión al zinc son una histidina y tres cisteínas, que están completamente conservados en el motivo Btk. [5]
Las proteínas que se sabe que contienen un dedo de zinc de tipo Btk incluyen:
- Tirosina quinasa de Bruton (Btk) de mamíferos , una proteína tirosina quinasa que participa en la modulación de diversos procesos celulares . Las mutaciones que afectan a Btk son la causa de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) en humanos y de la inmunodeficiencia ligada al cromosoma X en ratones .
- Proteínas Tec , Bmx e Itk de mamíferos , que son proteínas quinasas de tirosina de la subfamilia Tec.
- Proteína tirosina quinasa Btk29A de Drosophila , necesaria para el desarrollo de canales anulares adecuados y de los genitales masculinos, y necesaria para la supervivencia adulta.
- Proteínas activadoras de GTPasa Ras de mamíferos ( RasGAP ), que regulan la activación de Ras inactivo unido a GDP mediante la conversión de GDP en GTP.
Referencias
- ^ abc Vihinen M, Nilsson L, Smith CI (agosto de 1994). "Homología Tec (TH) adyacente al dominio PH". FEBS Lett . 350 ( 2– 3): 263– 5. Bibcode :1994FEBSL.350..263V. doi :10.1016/0014-5793(94)00783-7. PMID 8070576. S2CID 22131448.
- ^ Lindvall JM, Blomberg KE, Valiaho J, Vargas L, Heinonen JE, Berglof A, Mohamed AJ, Nore BF, Vihinen M, Smith CI (febrero de 2005). "Bruton's tyrosine kinase: cell biology, sequence conservation, mutation spectrum, siRNA modifications, and expression profiling" (Tirosina quinasa de Bruton: biología celular, conservación de secuencias, espectro de mutaciones, modificaciones de ARNi y perfiles de expresión). Immunol. Rev. 203 : 200–15 . doi : 10.1111/j.0105-2896.2005.00225.x. PMID 15661031. S2CID 5621853.
- ^ Vihinen M, Nore BF, Mattsson PT, Backesjo CM, Nars M, Koutaniemi S, Watanabe C, Lester T, Jones A, Ochs HD, Smith CI (agosto de 1997). "Mutaciones sin sentido que afectan a un par de cisteínas conservado en el dominio TH de Btk". FEBS Lett . 413 (2): 205– 10. Bibcode :1997FEBSL.413..205V. doi : 10.1016/S0014-5793(97)00912-5 . PMID 9280283.
- ^ Jiang Y, Ma W, Wan Y, Kozasa T, Hattori S, Huang XY (octubre de 1998). "La proteína G alfa12 estimula la tirosina quinasa de Bruton y un rasGAP a través de un dominio PH/BM conservado". Nature . 395 (6704): 808–13 . Bibcode :1998Natur.395..808J. doi :10.1038/27454. PMID 9796816. S2CID 4409300.
- ^ Hyvonen M, Saraste M (junio de 1997). "Estructura del dominio PH y del motivo Btk de la tirosina quinasa de Bruton: explicaciones moleculares para la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X". EMBO J . 16 (12): 3396– 404. doi :10.1093/emboj/16.12.3396. PMC 1169965 . PMID 9218782.